草烏甲素的研究進(jìn)展

【中圖分類號】R284.2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號】1007－8517（2025）12－0071－11

DOI：10.3969/j. issn. 1007 -8517. 2025.12. zgmzmjyyzz202512016

Abstract：BullyaconitineAnotonlyhasgoodanalgesicandanti-nflammatoryefects，utalsotoxicndsideectsaesignificantlylowertanopioidsandnonsteriteantiflammatorydrugs.Byonsultingrelevantliteratureitsummarizesitsreseachstatusat home and abroad bysummarizing the separationand extraction，pharmacological efects，clinical applications.

Keywords：BulleyaconitineA；SeparationandPurification；PharmacologicalEfects；ClinicalApication；Combined Medication

烏頭烷型二萜生物堿草烏甲素（Bulleyaconi-tineA，BLA），分子式 C₃₅H₄₉NO₁₀ ，相對分子質(zhì)量643.77，是一種白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。它最早是在1980年由中科院昆明植物研究所草藥毛茛科烏頭屬植物滇西嘟拉（滇西烏頭）中分離得到。草烏甲素分子結(jié)構(gòu)圖如圖1所示。

圖1草烏甲素分子結(jié)構(gòu)圖[1]

草烏甲素被列入《中國藥典》（2020版），并在2013年被正式納入《神經(jīng)病理性疼痛診療專家共識(shí)》[2]，在最新的《神經(jīng)病理性疼痛評估與管理中國指南》（2024版）、《中國慢性創(chuàng)傷后疼痛診療指南》（2023版）也提到草烏甲素。其片劑與注射液在上世紀(jì)八十年代就已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床治療。中國疼痛協(xié)會(huì)在關(guān)于離子通道藥物治療神經(jīng)性疼痛的專家共識(shí)中也明確提到了草烏甲素[3]。草烏甲素以其顯著的臨床療效作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)，且有效劑量與中毒劑量之間的差異顯著。現(xiàn)今臨床劑型包括注射液、片劑、口服液、膠丸等可滿足不同患者的治療需求。草烏甲素在治療各類慢性疼痛、關(guān)節(jié)痛、中晚期癌痛方面都有良好的鎮(zhèn)痛療效[4]，且具有中樞鎮(zhèn)痛和外周鎮(zhèn)痛的雙重藥理作用，草烏甲素可減輕阿片類鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥類鎮(zhèn)痛藥的副作用[5]

1草烏甲素分離純化

自前草烏甲素從毛茛科烏頭屬植物中分離得到，其中長喙烏頭主要為工業(yè)生產(chǎn)草烏甲素的原料。沈勇采用甲醇滲漉，張紅彬等采用堿浸泡和石油醚回流提取，付彬彬等8用閃式提取法， 70% 乙醇，料液比1：8，提取4次每次 30min ，提取率可達(dá)到93.08% ，提取液中的草烏甲素具有熱不穩(wěn)定性（如圖2），不能長時(shí)間暴露在高溫（ ?70% ）環(huán)境中。湯泮泮等°改進(jìn)了滲漉工藝，藥材過10目篩， 70% 乙醇浸泡16h（料液比1：3）后加 70% 乙醇至料液比1：7，滲漉流速 2mL/min 提取草烏甲素轉(zhuǎn)移率 gt; 95% ；寧曉輝等[1°采用了單柱三維液相色譜（3D-LC）分離方法相較于一維的分離純化方法使草烏甲素的純度提高了1.034倍（如圖3）。

圖2草烏甲素?zé)岱€(wěn)定性趨勢圖[8]

圖3連續(xù)三維單柱分離草烏甲素色譜圖[10]

2草烏甲素的含量測定

龔云麒等[使用十八烷基硅膠作為填料；流動(dòng)相為 0.2% 三乙胺水溶液（ pH 值用磷酸調(diào)整到3.1±0.1 ）-乙腈（60：40）；測定波長為 260nm ，進(jìn)樣量為 20μL 。系統(tǒng)的適應(yīng)性要求：其理論板數(shù)不少于3000；張偉等采用同樣的方法（除了柱溫、流動(dòng)相比例），均能準(zhǔn)確地測定出烏頭根中的草烏甲素的含量及貼劑的釋放率。李相鴻[13利用HPLC-MS/MS方法對人血藥濃度進(jìn)行了分析，且進(jìn)行了生物等效性研究。Weng等14首次應(yīng)用HPLC-MS-MS分析了人血中的草烏甲素，并利用該方法對其藥物代謝進(jìn)行了初步研究。李相鴻等[13]開發(fā)出草烏甲素口服給藥后血藥濃度測定方法?，F(xiàn)有研究15指出草烏甲素原料和制劑的質(zhì)量研究，可以將滇烏堿當(dāng)做已知雜質(zhì)進(jìn)行定位歸屬和精確控制。標(biāo)準(zhǔn)曲線圖如圖4、圖5所示。

圖4草烏甲素標(biāo)準(zhǔn)曲線圖[15]

圖5滇烏堿標(biāo)準(zhǔn)曲線圖[15]

3代謝途徑

草烏甲素在經(jīng)過人肝微粒體和重組人細(xì)胞色素P450酶孵育后，主要代謝途徑是通過CYP3A，其中酶CYP3A4的作用尤為顯著（如圖6）[16]。在體外實(shí)驗(yàn)中，使用CYP3A4抑制劑酮康唑能夠有效抑制草烏甲素（BLA）的代謝過程。酶動(dòng)力學(xué)研究[17]進(jìn)一步表明，BLA不僅是CYP3A4的敏感底物，還是其競爭性抑制劑；臨床上觀察到的BLA不良反應(yīng)可能與由CYP3A4介導(dǎo)的藥物相互作用機(jī)制密切相關(guān)；草烏甲素不受阿片受體阻滯劑納洛酮干擾，但其鎮(zhèn)痛作用會(huì)被米諾環(huán)素、利血平括抗，使用草烏甲素時(shí)應(yīng)避免與這兩種藥物聯(lián)用[0] 。

在一定條件下，草烏甲素的降解呈偽一級動(dòng)力學(xué)，溫度、 pH 、離子濃度等對其降解有顯著影響，主要受 OH^- 的催化作用，降解速度隨溫度的增加而增加（如圖7和圖8）。草烏甲素在 pH3～5 時(shí)的穩(wěn)定性最好；在 pH7～9 時(shí)，草烏甲素在堿性條件下的降解激活能分別為 148.04J?mol^-1. 137.65J?mol^-1 、 102.36kJ?mol^-1 ，常溫（ 25‰ ）的有效期（t0.9）分別為 1054.00h ， 95.82h 、7.42h ；在堿性環(huán)境中，隨著離子強(qiáng)度的增大其表觀降解速度常數(shù)逐漸降低[18]

圖6大鼠肝微粒體中BLA的代謝途徑及參與代謝的CYP450酶亞型圖[16]

圖7不同溫度下pH對草烏甲素降解速率常數(shù)的影響圖[18]

圖8草烏甲素降解過程圖[18]

4草烏甲素的藥理作用

4.1草烏甲素的鎮(zhèn)痛作用草烏甲素的鎮(zhèn)痛作用分為： ① 外周鎮(zhèn)痛機(jī)制。草烏甲素通過降低與傷害感受器活化緊密相關(guān)的周圍神經(jīng)軸突中TRPV1通道的表達(dá)，作用于初級傳人神經(jīng)纖維上的多種亞型鈉通道，發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。 ② 中樞鎮(zhèn)痛機(jī)制。草烏甲素可以與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要分布的阿片受體結(jié)合，進(jìn)而刺激內(nèi)源性阿片肽（如腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽），調(diào)節(jié)脊髓背角神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞的功能。此外，草烏甲素還能抑制觸前末端的N型鈣通道，從而抑制C纖維突觸的長時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)（LTP）。 ③ 其他鎮(zhèn)痛機(jī)制。草烏甲素通過其良好的抗炎作用，進(jìn)一步發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[19]

4.1.1外周鎮(zhèn)痛機(jī)制草烏甲素能夠降低周圍神經(jīng)軸突中TRPV1通道，可抑制大鼠脊髓凋亡蛋白Fas、Caspase-3、Caspase-6表達(dá)，緩解大鼠神經(jīng)病理性疼痛[20]。草烏甲素是一種新型的且具有選擇性的狀態(tài)依賴型鈉離子通道阻滯劑。Wang等[21]利用膜片鉗等方法證明了BLA在GH3細(xì)胞中表達(dá)神經(jīng)元Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3和 Nav1.6Na⁺ 通道的重復(fù)脈沖期間可顯著降低了神經(jīng)元 Na⁺ 電流，重復(fù)脈沖刺激BLA不會(huì)同時(shí)引發(fā)持續(xù)延遲的 Na⁺ 電流，但峰值 Na⁺ 電流會(huì)減少，BLA在Navl.7和Nav1.8亞型中誘導(dǎo)的所有阻斷表型都與GH3細(xì)胞中的阻斷表型相似。草烏甲素以狀態(tài)相關(guān)性的方式抑制 Na⁺ 電流。 的BLA在重復(fù)脈沖期間能有效抑制Navl.7和Nav1.8 Na⁺ 電流，但與靜止或失活的Nav1.7和 Nav1.8Na⁺ 通道的相互作用最小。

圖9草烏甲素對大鼠SN模型中肢體損傷側(cè)的DRG神經(jīng)元TTXS和TTXR通道的影響圖[22]

進(jìn)一步研究草烏甲素在脊神經(jīng)損傷的神經(jīng)病理性疼痛模型中，可特異性地阻斷未損傷側(cè)背根神經(jīng)節(jié)（DRG）TTX-SNav通道，抑制背根神經(jīng)節(jié)（DRG）內(nèi)PKC的表達(dá)，顯著降低DRG神經(jīng)元興奮性，減輕神經(jīng)病理痛，且對失活通道的阻斷優(yōu)于靜息通道，對TTX-SNav通道的阻斷比TTX-R通道有效（如圖9）[22]，但也有研究[23]表明草烏甲素主要是通過刺激脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞釋放dynorphinA而不是作用于鈉離子通道，表明草烏甲素的鎮(zhèn)痛作用可以與毒性作用相分離。草烏甲素可能通過調(diào)節(jié)JAK2/STAT3通路顯著降低奧沙利鉑誘導(dǎo)的DRG上Nav1.6的mRNA和蛋白表達(dá)，從而抑制神經(jīng)元興奮性，改善神經(jīng)病理性疼痛的癥狀[25]

4.1.2中樞鎮(zhèn)痛機(jī)制草烏甲素對腦、脊髓內(nèi)強(qiáng)啡肽的表達(dá)具有明顯的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。Li等[25]通過對大鼠神經(jīng)源性疼痛、骨癌痛和福爾馬林二相痛模型研究，發(fā)現(xiàn)其鎮(zhèn)痛作用機(jī)制可能與脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的強(qiáng)啡肽A（dynorphinA）激活下行抑制系統(tǒng)的κ-阿片受體來發(fā)揮作用。Huang等[26]的研究進(jìn)一步表明，草烏甲素在內(nèi)臟痛模型其作用機(jī)制同樣是刺激脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞釋放強(qiáng)啡肽A，并通過與κ-阿片受體相互作用來發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。草烏甲素介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞分泌強(qiáng)啡肽A發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，也可引起血清中 β- 內(nèi)啡肽含量的提高從而提高痛閾[4]，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其是通過活化cAMP依賴的PKA通過p38MAPK信號通路使核轉(zhuǎn)錄因子CREB磷酸化，增加強(qiáng)啡肽前體基因及強(qiáng)啡肽的表達(dá)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用（如圖10）[27]。單次皮下給藥（ 30～300g/kg? 能使小膠質(zhì)細(xì)胞特異性高表達(dá)強(qiáng)啡肽A，能呈劑量依賴性顯著抑制小鼠戒斷癥狀、條件性位置偏好及運(yùn)動(dòng)性敏化[28]?？诜轂跫姿?天以上可減少小鼠運(yùn)動(dòng)敏化，消除海洛因或鴉片成癮持續(xù)的打哈欠、流淚、發(fā)冷、瞳孔散大、煩躁不安的戒斷癥狀[29]。Mai等[30]的研究發(fā)現(xiàn)，在每次嗎啡注射前 30min 給藥草烏甲素（ 0.4mg/kg ）可顯著抑制嗎啡對機(jī)械性異常性疼痛和熱痛覺過敏。草烏甲素能完全阻斷注射嗎啡增強(qiáng)的腰椎5脊神經(jīng)結(jié)扎誘導(dǎo)的脊髓背角C纖維突觸的長期增強(qiáng)而治療慢性疼痛。

草烏甲素抑制神經(jīng)病理性疼痛，可能與其阻斷脊髓背角突觸前末梢的N型鈣離子通道抑制C-纖維突觸長時(shí)程增強(qiáng)（LTP）的作用機(jī)制有關(guān)，鎮(zhèn)痛作用還與中樞去甲腎上腺素能及5-羥色胺能系統(tǒng)密切相關(guān)[31]。在脊髓薄片上的膜片鉗記錄顯示，紫杉醇治療的大鼠脊髓腦片上出現(xiàn)了兩種不同的突觸后興奮性突觸后電流（sEPSCs），其作用機(jī)制可能是通過抑制突觸前遞質(zhì)釋放從而抑制了LTP。單劑量BLA能劑量依賴性地顯著降低紫杉醇誘發(fā)的機(jī)械性痛敏、熱痛敏，在體電生理研究32發(fā)現(xiàn)，紫杉醇可促進(jìn)C-纖維-突觸傳遞，而與未成熟小鼠比較，高頻率刺激可使大鼠LTP高出 50% 左右，在脊髓或靜脈給予BLA對大鼠脊髓LTP的抑制作用呈劑量依賴性，但BLA在小鼠實(shí)驗(yàn)中沒有對紫杉醇所致神經(jīng)病理性疼痛有緩解作用。

圖10草烏甲素誘導(dǎo)dynorphinA表達(dá)的信號傳導(dǎo)途徑示意圖[27]

4.1.3其他鎮(zhèn)痛機(jī)制蔣龍等[33]研究表明，草烏甲素通過抑制MCP-1、補(bǔ)體活化產(chǎn)物 C3a 和 C5a 等趨化因子表達(dá)，從而間接降低巨噬細(xì)胞的趨化性和炎性反應(yīng)。有研究[34表明體外實(shí)驗(yàn)中草烏甲素能明顯抑制核因子 -κB 炎癥通路，并能明顯下調(diào)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞M1型極化及白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子 -α 的表達(dá)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

BLA可能通過抑制前列腺素（PGE）的釋放改善疾病癥狀以及對巨噬細(xì)胞的吞噬功能和分泌NO 能力也有明顯的抑制作用，草烏甲素能夠抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥反應(yīng)（如圖11），機(jī)制可能是通過抑制TLR4、 NF-κB 及MAPK信號通路的活化，從而減少誘導(dǎo)型一氧化氮合酶環(huán)氧合酶-2和促炎細(xì)胞因子的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的（如圖11、圖12）[35-36] O

4.2免疫調(diào)節(jié)機(jī)制草烏甲素能有效抑制致裂原所誘導(dǎo)的T、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，還能抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能及其NO分泌的作用[37]。研究[36]表明，草烏甲素在 0.32mg/kg 的濃度下，可以顯著抑制致裂原刺激的T、B淋巴細(xì)胞增殖，并降低腹腔巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清中的NO水平。同時(shí)，草烏甲素0.16mg/kg， 0.32mg/kg 的濃度均可顯著抑制小鼠胸腺指數(shù)及血清IgG含量，具有一定的免疫調(diào)控功能。草烏甲素不僅能抑制炎性趨化因子，阻止其驅(qū)使特定細(xì)胞遷移至炎癥部位，避免引發(fā)自身免疫反應(yīng)，還能有效降低血清中 TNF-α 、PGE2等炎性致痛因子的含量。草烏甲素能夠顯著改善關(guān)節(jié)炎的腫脹程度，顯示出其在免疫調(diào)節(jié)方面的潛在應(yīng)用價(jià)值[38]

圖11草烏甲素對RAW264.7細(xì)胞活力的影響圖（a， Plt;0.05 ，vs對照組）[35]

4.3草烏甲素抑制破骨細(xì)胞分化的作用及其機(jī)制草烏甲素的作用機(jī)制可能是通過抑制骨破壞，促進(jìn)骨組織的再生。草烏甲素通過抑制 NF-κB 信號通路和下游NFATc1表達(dá)來抑制破骨細(xì)胞形成、破骨細(xì)胞相關(guān)基因mRNA表達(dá)和破骨細(xì)胞骨吸收實(shí)現(xiàn)骨代謝穩(wěn)態(tài)。進(jìn)一步研究[39]發(fā)現(xiàn)，草烏甲素具有劑量依賴性的降低破骨細(xì)胞分化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子NFATc1的表達(dá)抑制破骨細(xì)胞分化特征基因的轉(zhuǎn)錄活性[39]。其具有明顯的抗骨質(zhì)疏松作用，可減輕小鼠骨吸收，減輕小鼠關(guān)節(jié)滑膜和軟骨的破壞，改善小鼠下肢骨質(zhì)破壞和關(guān)節(jié)畸形。草烏甲素對脛骨骨折動(dòng)物模型骨力學(xué)和熱敏感有明顯的拮抗作用，顯著提高小鼠骨折后的活動(dòng)能力，減輕小鼠的焦慮情緒，同時(shí)還能促進(jìn)骨痂的生成和骨礦化，從而加快骨折愈合速度[40]

草烏甲素劑量依賴性地抑制破骨細(xì)胞分化相關(guān)基因組織蛋白酶K（CTSK）其作用機(jī)制可能與調(diào)控非受體酪氨酸激酶（Src）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號通路有關(guān)，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法運(yùn)用PPI網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治霭l(fā)現(xiàn)改善 RA 骨破壞的核心靶點(diǎn)為 Src（圖13）[41]

圖13草烏甲素和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞的PPI網(wǎng)絡(luò)圖[41]

4.4其他作用草烏甲素可通過調(diào)控TRPV1受體活性，緩解神經(jīng)病理性大鼠的痛覺。且在安全濃度下對細(xì)胞的活性及增殖有明顯的抑制作用，并能顯著地影響細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)[42]；進(jìn)一步的研究[43-44]表明，BLA 可促進(jìn)乙醛誘導(dǎo)的 LX-2細(xì)胞模型中通過調(diào)控TGF-β1信號通路，抑制LX-2的激活與增殖，促進(jìn)CoI-I、CoI－Ⅲ降解（圖14），降低ECM沉積、 ∝ - SMA、TGF-β1和TIMP-1分泌，并上調(diào)MMP-1表達(dá)，增加MMP-1/TIMP-1含量。

圖14BLA對乙醛誘導(dǎo)的LX-2細(xì)胞 CoI-I、CoI-Ⅲ分泌的影響圖[43]

草烏甲素具有抗哮喘作用，可顯著改善哮喘小鼠的呼吸急促、點(diǎn)頭呼吸和搔耳撓背等。通過ELISA檢測，BLA能夠顯著降低哮喘模型小鼠血清中IgE抗體、IL-4，并升高 IFN-γ 水平。肺部病理切片顯示BLA可減輕哮喘模型小鼠氣道炎性細(xì)胞浸潤、杯狀細(xì)胞增殖和黏液分泌增加等病理學(xué)改變，對哮喘具有一定的療效。進(jìn)一步的研究[45]揭示，BLA 能夠上調(diào)哮喘小鼠肺組織occludin、claudin-1的表達(dá)，下調(diào)clau-din-4表達(dá)，BLA對哮喘小鼠氣道上皮細(xì)胞緊密連接的完整性可能具有一定的保護(hù)作用，從而改善哮喘發(fā)病。

BLA在兩種內(nèi)臟痛模型大鼠中都發(fā)揮明顯的抗內(nèi)臟痛敏作用，在內(nèi)臟痛-焦慮共病和焦慮大鼠模型中BLA均具有顯著的抗焦慮作用，推測BLA的抗焦慮作用可能與慢性應(yīng)激后IL-1β 等炎癥因子的含量改變[46]。胃內(nèi)BLA可顯著減弱瘙癢致敏和突觸增強(qiáng)，BLA可有效抑制組胺依賴性和組胺非依賴性瘙癢，其作用機(jī)制抑制脊髓背角的GRPR受體[47]

5草烏甲素治療疼痛的臨床應(yīng)用

草烏甲素主要有注射、口服和經(jīng)皮給藥3種方式，早在上個(gè)世紀(jì)80年代，國家藥監(jiān)局就批準(zhǔn)了其肌肉注射劑和片劑的臨床使用，并于2003年草烏甲素軟膠囊正式上市。草烏甲素作為一種新型的鎮(zhèn)痛藥，已在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)痛、癌痛、帶狀皰疹相關(guān)性疹痛、急性痛等，其臨床用藥研究見表1。

表1草烏甲素臨床應(yīng)用研究表

表1 （續(xù)）

根據(jù)臨床用藥統(tǒng)計(jì)顯示，草烏甲素片比膠囊劑應(yīng)用范圍更廣、應(yīng)用時(shí)間更長，草烏甲素片既可以治療各類型的慢性疼痛，如輕、中度燒傷所致的創(chuàng)面疼痛[2]。構(gòu)建多囊化脂質(zhì)體和DSPE-PEG2000膠束肌注給藥能夠有效地減輕局部刺激，利用脂質(zhì)體來加速藥物的吸收，延長正痛效果（表2）[66]。草烏甲素的經(jīng)皮貼劑可有效緩解肝首過反應(yīng)和肌肉注射誘發(fā)的疼痛，且有良好的穩(wěn)定性和透皮速率[67]。有研究[68]顯示納米乳液滴（含有的transcutolP）的結(jié)構(gòu)獨(dú)特，體外滲透性好，經(jīng)過皮膚給藥后，藥物釋放的時(shí)間更為持久，血藥濃度也更為穩(wěn)定；TranscutolP能夠改變角質(zhì)層蛋白質(zhì)和脂肪分子的流動(dòng)性，輔助藥物輕易穿透角質(zhì)層，并與細(xì)胞間路徑發(fā)生水合作用，降低皮膚屏障功能，從而改善草烏甲素的皮膚滲透性。皮膚角質(zhì)層的屏障功能是草烏甲素透皮吸收的主要限制因素，外傷或內(nèi)外傷可能導(dǎo)致草烏甲素在體內(nèi)蓄積，影響用藥安全（圖15）[69]。用油包水乳液溶劑蒸發(fā)技術(shù)制備長效的草烏甲素微球，在體外可以長達(dá)69d的持續(xù)穩(wěn)定釋放[70]，關(guān)節(jié)內(nèi)注射優(yōu)于肌內(nèi)注射，通過在關(guān)節(jié)腔內(nèi)形成藥物儲(chǔ)庫，全面治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。脾臟、肝臟和腎臟是新近發(fā)現(xiàn)的長期服用BLA毒性的靶器官，與損傷脾、肝、腎的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用[1]

表2采用自身對照試驗(yàn)，觀察草烏甲素、草烏甲素-多囊脂質(zhì)體、草烏甲素/DSPE-PEG2000膠束對家兔肌肉的刺激反應(yīng)

圖15草烏甲素在4種不同皮膚模型家兔體內(nèi)平均藥－時(shí)曲線圖[69]

6結(jié)語

本文對草烏甲素各個(gè)方面進(jìn)行了綜述，草烏甲素作用廣泛，具有中樞鎮(zhèn)痛和外周鎮(zhèn)痛的雙重鎮(zhèn)痛作用，可對抗炎癥，抑制骨破壞，促進(jìn)骨組織的再生，參與調(diào)節(jié)免疫，改善哮喘；草烏甲素可通過口服、注射、經(jīng)皮多種方式給藥，臨床多采用口服草烏甲素 0.4mg/ 次，主要用于與其他鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合應(yīng)用，有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，可減少其他鎮(zhèn)痛藥物使用量，且長期使用無耐受性。草烏甲素不良反應(yīng)可能與由CYP3A4介導(dǎo)的藥物相互作用機(jī)制密切相關(guān)，長期服用應(yīng)關(guān)注脾臟、肝臟和腎臟等靶器官功能。未來的研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注如何設(shè)計(jì)更優(yōu)化的藥物劑型，以及鎮(zhèn)痛之外的藥理作用的研究，完善臨床用藥監(jiān)察系統(tǒng)，追蹤草烏甲素用藥的安全性評價(jià)，以最大化地發(fā)揮草烏甲素的藥用價(jià)值。

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（收稿日期.2024-00-14編輯：劉斌）