中圖分類號:R743.33 文獻標志碼:A DOI:10.11958/20250305
Clinical study of Cuofeng San in the treatment of anterior circulation cerebral infarction in patients with syndrome of wind and phlegm blocking collaterals
CHEN Guoqing',YAN Qin2,CHEN Mingjiu1,WANG Yunqin1 1DepartmentofEncephalopathy,2DepartmentofGstronterology,ChuzhouHospitalofIntegratedTraditionalCineseand Western Medicine, Chuzhou , China
Abstract:ObjectiveToobservetheeficacyof CuofengSaninthe treatmentofanterior circulationcerebralinfarction (ACCI)of patientswith syndromeof windand phlegm blockingcolaterals.MethodsAtotalof150ACCI patients were collected in thisstudy,andtheyweredivided into thecontrol groupandthetreatment groupusingarandom number table method,with75cases ineachgroup.Thecontrolgroupwas givenstandardizedinterventionaccordingtothestrokediagnosis andtreatment guidelines,whilethe treatment groupwas treated withmodifiedCuofeng Sanonthe basisof thecontrol group. Both groups were treated continuously for2 weeks.The treatment efects were compared betweenthetwo groups before and aftertreatment,including theNational Institutesof HealthNeurological ImparmentScale(NIHSS)score,Barthel Index (BI) scoreof dailyactivityability,scores ofsyndromeof windandphlegm blockingcollterals,serum levelsof neuronspecific enolase(NSE),S10O calcium binding proteinB (S10OB),monocyte chemoatractant protein-1(MCP-1)and vascular endothelialcellcalciumbinding protein(VE-cadherin).ResultsThetotaleffectiverateofACCIpatients was higherinthe treatment group than that in the control group ( 93.3% Us. 81.3% , Plt;0.05 ).After1 week and 2 weeks of treatment, the NIHSS score and wind phlegm obstruction syndrome score decreased inboth groups comparedto those before treatment, while the BI score increased,and the improvement was more significant in the treatment group ( Plt;0.05 ).After the end of the treatmentcourse,serum levelsof NSE,S1OOB,MCP-1and VE-cadherindecreasedcompared to those before treatmentand the decrease was more significant in the treatment group( Plt;0.05 ).ConclusionThe modified Cuofeng San hasa significant efecton the treatmentof wind phlegm obstructionsyndrome in patients withACCIacute phase.Itcanimprove neurological function and enhance daily activity ability.
Key Words:cerebral infarction; stroke;cerebrovascular circulation;cuofeng san; neuron specific enolase; S100 calcium binding protein B; monocyte chemoattractant protein-1; vascular endothelial cell cadherin
前循環(huán)腦梗死(anteriorcirculationcerebralinfarction,ACCI)為左右側頸內動脈及其主要分支發(fā)生病變引起的臨床綜合征,其發(fā)生率高于后循環(huán)腦梗死,給患者的日常生活、運動、認知等帶來嚴重負面影響[1]?,F(xiàn)階段臨床上關于腦梗死的干預方案較多,但效果有限,探尋有效的療法以促進ACCI患者神經損害康復仍是亟待解決的醫(yī)學難題[2]。中醫(yī)在臨床中治療腦梗死獲得了較好進展,能有效改善患者的神經功能,療效顯著[3]。ACCI在中醫(yī)歸入“中風\"進行論治,多因風、火、痰、虛、瘀等相互交織,以致氣血陰陽失調、臟腑機能逆亂所致,臨證時風痰阻絡證較為多見[4]。撮風散出自《證治準繩》,其作用是熄風祛痰、鎮(zhèn)痙開竅,根據中醫(yī)辨證,適用于ACCI急性期風痰阻絡證的臨床治療,但目前罕見有關撮風散的臨床價值的報道。因此,本研究通過前瞻性研究對撮風散加味治療ACCI急性期風痰阻絡證的療效進行評估,以期為此類患者臨床治療方案的制定提供新思路。
1對象與方法
1.1研究對象納入2022年4月—2023年11月就診的ACCI患者150例。納入標準:(1)ACCI符合腦卒中診治指南的診斷標準[5]。(2)風痰阻絡證辨證參考腦卒中中西醫(yī)共識[6擬定,證候包括頭暈目眩、痰多而黏、舌暗淡苔薄白、脈弦滑。3)病程在1d以內。(4)年齡60\~80歲。(5)意識清楚。排除標準:(1)有顱內出血、后循環(huán)梗死或腦動脈瘤。(2)有顱腦手術史。(3)心、腎器官等嚴重功能障礙。(4)對本研究中的用藥過敏。(5)有腦卒中病史。所有患者及家屬均同意參與研究并簽署知情同意書。本研究經倫理委員會批準(編號:CZZXYYZ-2022028)。采用隨機數字表法將患者分為對照組和治療組,各75例。2組ACCI患者的性別、年齡、ACCI發(fā)病時間比較,其差異無統(tǒng)計學意義( Pgt;0.05 ,見表1。
1.2治療方法對照組根據腦卒中診治指南進行規(guī)范化干預,包括控血壓、血糖,調血脂,穩(wěn)斑塊,神經營養(yǎng)以及防治并發(fā)癥等。治療組在對照組基礎上給予撮風散加味治療,每劑組方包括蜈蚣 6g ,鉤藤 15g ,朱砂 0.5g ,僵蠶 9g ,全蝎6g,麝香 0.15g ,茯苓 12g ,白術 12g ,橘紅 9g ,法半夏 15g ;腹?jié)M脹硬、大便不通者,加檳榔 9g ,玄明粉 6g ,大黃6g;面紅發(fā)熱者,加龍膽草 6g ,夏枯草 12g ,金銀花 15g ,蒲公英 經我院中藥房代煎包裝,每劑煎煮2袋,早晚分服。2組患者均
連續(xù)治療2周。
1.3療效判定參照成人卒中康復指南中相關療效評價標準。治愈:ACCI相關癥狀基本消除,美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Instituteof Health Stroke Scale,NIHSS)評分減分率 gt;90% ;顯效:ACCI相關癥狀顯著好轉,NIHSS減分率 46%~90% ;進步:ACCI相關癥狀有一定程度好轉,NIHSS減分率 18%~45% ;未愈:ACCI相關癥狀未見好轉,NIHSS減分率 ?17% 。NIHSS減分率 σ= (治療前NIHSS得分-治療后NIHSS得分)/治療前NIHSS得分 ?×100% ??傆行? (治愈例數 + 顯效例數 + 進步例數)/總例數 ×100% 。
1.4觀察指標(1)神經功能改善情況。在治療前、治療1周與2周按照NIHSS評分[8]判定,對每例ACCI患者的意識、凝視、共濟失調等共11個條目進行分級評分,滿分42分,得分越高神經功能改善程度越差。2)日?;顒幽芰Ω纳魄闆r。在治療前、治療1周與2周根據Barthel指數(barthelindex,BI)評分9判定,100分即可獨立活動, 75~95 分(輕度依賴)、50~70 分(中等依賴)25\~45分(需極大幫助) .0~20 分(完全需幫助)。(3)風痰阻絡證評分[10]。對每例ACCI患者的頭暈、目眩、痰多而黏進行4級評分,每個癥狀分別為0、1、2、4分,總分12分,得分越多風痰阻絡證越嚴重,分別在治療前、治療1周與2周評價。(4)血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100鈣結合蛋白B(S100B)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)與血管內皮細胞鈣黏蛋白(VE-cadherin)水平檢測,分別于治療前及治療2周后采集2組患者的外周血 3mL 3000r/min 離心 5min 后取上層血清分裝、冷藏,使用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行測定,試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。
1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0軟件進行數據分析。符合正態(tài)分布的計量資料以 表示,2組間比較采用獨立樣本 Φt 檢驗,組內治療前后比較采用配對 Φt 檢驗或重復測量資料的方差分析;計數資料以例或例 (% )表示,2組間比較采用 χ2 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2結果
2.12組ACCI患者療效比較治療組ACCI患者的總有效率高于對照組 (Plt;0.05) ,見表2。
2.22組患者NIHSS與BI評分比較治療前,2組患者NIHSS與BI評分差異無統(tǒng)計學意義( Pgt;0.05 。1周與2周療程后,2組NIHSS評分顯著減少,BI評分顯著增加,且治療組治療后同時點上述指標改善更佳 Plt;0.05. ,見表3。
2.32組風痰阻絡證評分比較 治療前,2組患者風痰阻絡證評分差異無統(tǒng)計學意義 (Pgt;0.05) 。治療1周與2周后,2組患者風痰阻絡證評分顯著減少,并且治療組在治療后相同時點減少更明顯( (Plt;0.05) ,見表4。
2.42組患者血清NSE與S100B水平比較治療 前,2組患者血清NSE與S100B水平差異無統(tǒng)計學意 義 (Pgt;0.05) 。治療后,2組患者血清NSE與S100B 水平均降低,并且治療組降低更顯著 (Plt;0.05) , 見表5。
2.52組患者血清MCP-1與VE-cadherin水平比 較治療前,2組患者血清MCP-1與VE-cadherin水 平差異無統(tǒng)計學意義( (Pgt;0.05) 。治療后,2組患者 血清MCP-1與VE-cadherin水平均顯著降低,并且 治療組患者降低更顯著( Plt;0.05 ,見表6。
3討論
ACCI屬于最常見急性腦梗死類型,主要因頸內動脈供血障礙所引起,由于該動脈支配占全腦2/3的前腦組織,較后循環(huán)腦梗死的臨床致殘率、病死率均更高[1]。靜脈溶栓為腦梗死發(fā)作患者的常用療法,然而其對時間窗有嚴格要求,實際從中獲益者仍少于 3% ,而對于大血管閉塞患者該療法的血管復通率較低;機械取栓可提升腦梗死患者的血管復通率,但一些患者在恢復腦灌注后尚不能獲得理想的預期效果[12]。中醫(yī)認為ACCI的病因復雜,好發(fā)于老年人群,基于患者正氣虛損,加上情志不暢、飲食不節(jié)等,以風、痰、瘀等為主要病理因素,即風邪攜痰、血等上擾神竅,腦絡阻滯,發(fā)為此病[13-14]。遵循\"急則治其標”之原則,治療以祛風化痰、活血通絡為主。
撮風散加味組方以僵蠶入肝經作主藥,可祛風化痰、散結通絡。鉤藤入肝經,擅于平肝息風;全蝎、蜈蚣入肝經,相伍可以息風鎮(zhèn)痙、攻毒散結、通絡止痛;麝香性味辛溫,功專開竅通閉、解毒活血;以上為臣藥。佐以法半夏燥濕化痰,降逆止嘔;白術、茯苓相伍健脾祛濕,能治生痰之源;橘紅理氣化痰,俾氣順則痰消;朱砂鎮(zhèn)靜安神。以上藥物相伍,主要發(fā)揮息風化痰、祛瘀通絡的作用。在本研究中,治療組
ACCI患者的總有效率 93.3% )較對照組( 81.3% )顯著升高;1周與2周療程后,2組患者NIHSS評分下降、BI評分增加,并且治療組于療后同時點上述指標改善更佳。1周與2周療程后,2組風痰阻絡證評分顯著減少,并且治療組減少更明顯,表明撮風散加味治療ACCI急性期風痰阻絡證的效果顯著,利于神經功能、日?;顒幽芰σ约爸嗅t(yī)證候的好轉。
NSE與S100B均為神經缺損的有效標志物,腦梗死時神經元發(fā)生凋亡、壞死,NSE和S100B等被大量分泌,并透過血腦屏障入血液[15-16]。另有研究發(fā)現(xiàn),ACCI患者血清NSE與S100B水平隨患者神經功能損傷程度的升高而明顯升高[17]。本研究發(fā)現(xiàn),療程結束后2組患者血清NSE與S100B水平降低,并且治療組降低更顯著,這表明撮風散加味能下調ACCI急性期患者血中NSE與S100B水平,減少神經損害。
MCP-1為動脈硬化發(fā)生的趨化因子,其能激活神經膠質、單核巨噬細胞,使其遷移至動脈內膜,吞噬脂質形成泡沫細胞,并聚集在腦梗死位置,從而對腦組織產生損害[18]。VE-cadherin為維持血管內皮功能的鈣黏蛋白,其可調節(jié)內皮細胞的穩(wěn)定和信號傳遞,在血管內皮遭受損傷情況下,VE-cadherin水平顯著增加[19]。有研究報道ACCI患者血中MCP-1、VE-cadherin水平顯著升高,且伴隨病情加劇兩者含量升高,能有效評估ACCI病情的嚴重程度[20-21]。本研究結果顯示,療程結束后2組患者血清MCP-1與VE-cadherin水平顯著降低,并且治療組患者降低更顯著。表明撮風散加味能通過下調血中MCP-1與VE-cadherin水平,緩解腦組織損傷。
綜上,撮風散加味治療ACCI急性期風痰阻絡證患者的效果顯著,利于神經功能、日?;顒幽芰σ约爸嗅t(yī)證候的好轉,并下調血清NSE、S100B、MCP-1、VE-cadherin水平。
參考文獻
[1]WANGX,LUANX,YANGZ.The effect of butylphthalideon improvingtheneurological functionofpatientswithacuteanterior circulation cerebral infarction aftermechanical thrombectomy[J]. Medicine(Baltimore),2023,102(34):e34616.doi:10.1097/ MD.0000000000034616.
[2]ZENG H, ZHOU J,HUANG C,et al.Clinical application of the modified Pullicino formulain endovascular thrombectomyin acute anteriorcirculation largecerebral infarction-Atwo-center retrospective study[J].JStrokeCerebrovasc Dis,2O25,34(1): 108137.doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2024.108137.
[3]郭海霞.銀杏酮酯滴丸聯(lián)合阿加曲班注射液治療急性腦梗死的 臨床研究[J].中國基層醫(yī)藥,2024,31(1):14-18.GUOHX. Ginkgo ketone ester dropping pills combined with agatroban injectionforthe treatment ofacutecerebral infarction[J].ChinJ PrimMed Pharm,2024,31(1):14-18.doi:10.3760/cma. j. cn341190-20230411-00278.
[4]雷華斌,馬亞如,王慧,等.通絡化痰方治療前循環(huán)腦梗死急性 期(風痰阻絡證)的療效及對血流動力學的影響[J].中國中醫(yī)急 癥,2022,31(8):1242-1245.LEIHB,MAYR,WANGH,etal. Therapeutic efficacy and effect on haemodynamics of Tongluo Resolving Phlegm Formula in the treatment of acute stage of anteriorcirculation cerebral infarction(wind-phlegm obstruction syndrome)[J]. JETCM,2022,31(8): 1242-1245.doi:10.3969/j. issn.1004-745X.2022.08.031.
[5]中華醫(yī)學會神經病學分會,中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病 學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經科雜 志,2018,51(9):66-682.Chinese Society of Neurology, Cerebrovascular Disease Group,Chinese Societyof Neurology. Chinese guidelines for diagnosis and treatment of acute ischemic stroke 2018[J]. Chinese Journal of Neurology,2018,51(9) : 666- 682. doi: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.09.004.
[6]中國中西醫(yī)結合學會急救醫(yī)學專業(yè)委員會.中國急性缺血性腦 卒中中西醫(yī)急診診治專家共識[J].中華危重病急救醫(yī)學,2018, 30(3):193-197. Chinese Society for Integrated Chinese and Western Medicine First Aid Medicine Specialized Committee. Expert consensus of Chinese and Western medicine emergency treatment for acute ischemic stroke in China[J].Chin Crit Care Med,2018,30(3):193-197.doi: 10.3760/cma.j.issn.2095- 4352.2018.03.001.
[7]WINSTEINCJ,STEINJ,ARENAR,etal.Guidelinesforadult strokerehabilitation and recovery:aguideline forhealthcare professionals from the american heart association/american stroke association[J].Stroke,2016,47(6):98-169.doi:10.1161/ STR.000000000000098.
[8]KWAH L K, DIONG J. National institutes of health stroke scale (NIHSS)[J].JPhysiother,2014,60(1):61.doi:10.1016/j. jphys.2013.12.012.
[9] WADE D T,COLLIN C. The barthel adl index: a standard measure of physical disability?[J]. Int Disabil Stud,1988,1O(2):64-67. doi: 10.3109/09638288809164105.
[10]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫(yī) 藥科技出版社,2002:99-104. ZHENG X Y. Guiding principles for clinicalresearchofNewChinesemedicines(fortrial implementation)[M]. Beijing: China Medical Science Press,2022: 99-104.
[11] WEI L, CAO Y, ZHANG K,et al. Prediction of progression to severe stroke in initially diagnosed anterior circulation ischemic cerebral infarction[J].Front Neurol,2021,12:652757.doi: 10.3389/fneur.2021.652757.
[12]YIN C,DING Y,SUN B,et al. Mechanical embolectomy for superior cerebellar artery embolism[J].JCraniofac Surg,2022,33 (3) :846-849. doi: 10.1097/SCS.0000000000008055.
[13]李存明,趙廣峰,張秀芳,等.桃紅四物湯合滌痰湯對腦梗死急 性期風痰瘀阻證腦血流動力學、血清脂蛋白A和同型半胱氨酸 水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊,2020,38(6):152-155.LIC M,ZHAO G F,ZHANG X F,et al. Effect of taohong siwu decoction and ditan decoction on cerebral hemodynamics and serum levels of lipoprotein aand homocysteine inacute cerebral infarction patients with syndrome of wind-phlegm-stasis [J]. Chinese Archives of TraditionalChinese Medicine,2020,38(6):152-155.doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2020.06.036.
[14]倪晨斐,李成,徐靜艷.醒腦開竅針刺法聯(lián)合西醫(yī)治療急性前循 環(huán)腦梗死的短期療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2022,31(2):323- 326.NI C F,LI C,XU JY. Short-term effcacy observation on the treatment of acute anterior circulation cerebral infarction by waking up the brain and opening up the mind acupuncture method