摘要:目的 比較分析阿立哌唑與氯氮平治療慢性精神分裂癥的臨床效果及對(duì)患者脂質(zhì)指標(biāo)的影響。方法 選取2023年1月至2024年1月醫(yī)院收治的179例慢性精神分裂癥患為研究對(duì)象,根據(jù)治療用藥不同分為阿立哌唑組(n=73)和氯氮平組(n=106),治療8周。采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)估療效,并檢測(cè)患者血脂和體重變化。結(jié)果 阿立哌唑組總有效率為95.89%,氯氮平組為96.23%,兩組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);氯氮平組第2周末PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分改善較阿立哌唑組更為顯著
(P<0.05);阿立哌唑組治療期間體重、血脂各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化(P>0.05),氯氮平組第6、8周末體重、TG、空腹血糖均顯著升高,且高于阿立哌唑組(P<0.05)。結(jié)論 阿立哌唑與氯氮平治療慢性精神分裂癥療效相當(dāng),但氯氮平起效更快,對(duì)脂質(zhì)代謝影響顯著。
關(guān)鍵詞:慢性精神分裂癥;阿立哌唑;氯氮平;脂質(zhì)指標(biāo);總膽固醇;陽(yáng)性癥狀
慢性精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神障礙,患者常表現(xiàn)為思維、情感及行為異常,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。藥物治療是主要的臨床管理手段,其中阿立哌唑和氯氮平是常用的非典型抗精神病藥物[2]。阿立哌唑通過(guò)調(diào)節(jié)多巴胺和5-羥色胺受體發(fā)揮作用,氯氮平則具有強(qiáng)效的多巴胺受體拮抗作用[3]。兩者雖然在改善精神癥狀方面均表現(xiàn)出色,但對(duì)患者代謝指標(biāo)的影響存在差異。本研究選取醫(yī)院收治的179例慢性精神分裂癥患者為研究對(duì)象,比較阿立哌唑與氯氮平治療慢性精神分裂癥的臨床效果及其對(duì)脂質(zhì)指標(biāo)的影響,為臨床用藥提供參考。
1資料與方法
1.1 一般資料
選取2023年1月至2024年1月醫(yī)院收治的179例慢性精神分裂癥患為研究對(duì)象,根據(jù)治療用藥不同分為阿立哌唑組(n=73)和氯氮平組(n=106)。兩組在年齡、性別、病程等一般資料方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。本研究實(shí)施前已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合《國(guó)際疾病分類(lèi)第10版(ICD-10)》中慢性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];年齡18~65歲;PANSS總分≥60分;未接受過(guò)抗精神病藥物治療或已停藥≥4周;患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重軀體疾病,如心、肝、腎功能不全;妊娠或哺乳期女性;有藥物濫用史或酒精依賴(lài)史;對(duì)阿立哌唑或氯氮平過(guò)敏;存在嚴(yán)重的自殺傾向或行為。
1.2 方法
阿立哌唑組給予阿立哌唑治療:起始劑量為10 mg/d,根據(jù)患者耐受性和療效逐漸調(diào)整劑量,最大劑量不超過(guò)30 mg/d,每日1次,口服,療程為8周。
氯氮平組給予氯氮平治療:起始劑量為100 mg/d,根據(jù)患者耐受性和療效逐漸調(diào)整劑量,最大劑量不超過(guò)600 mg/d,每日分2次口服,療程為8周。
1.3 觀察指標(biāo)
(1)采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)估患者治療前及治療8周后精神癥狀改善情況[5]。PANSS總分降低率≥50%為顯效,25%~49%為有效,<25%為無(wú)效。(2)血脂指標(biāo):包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。(3)體重:使用標(biāo)準(zhǔn)體重秤測(cè)量患者體重,記錄治療前及治療8周后末的體重變化。(4)空腹血糖:采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用比率表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1 兩組治療總有效率比較
阿立哌唑組總有效率為95.89%,氯氮平組為96.23%,兩組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.2 兩組用藥前后PANSS評(píng)分比較
相比于阿立哌唑組,氯氮平組第8周末PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分改善更為顯著(P<0.05)。
2.3 兩組血脂指標(biāo)、體重比較
阿立哌唑組治療期間體重、血脂各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化(P>0.05);氯氮平組用后8周末體重、TG、空腹血糖均顯著升高,且高于阿立哌唑組兩組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3討論
慢性精神分裂癥是一種復(fù)雜的精神疾病,其病因涉及遺傳、環(huán)境及神經(jīng)生化等多方面[6]。多巴胺假說(shuō)是其病理機(jī)制的核心理論,認(rèn)為多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的異?;顒?dòng)與精神分裂癥的癥狀密切相關(guān)[7]。阿立哌唑和氯氮平為非典型抗精神病藥物,通過(guò)調(diào)節(jié)多巴胺和5-羥色胺受體發(fā)揮治療作用[8]。阿立哌唑是一種多巴胺D2受體部分激動(dòng)劑,能夠平衡多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的活動(dòng),從而改善精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀[9]。氯氮平則是一種強(qiáng)效的多巴胺D2受體拮抗劑,尤其對(duì)難治性精神分裂癥具有顯著療效[10]。盡管兩者在改善精神癥狀方面表現(xiàn)出色,但對(duì)患者代謝指標(biāo)的影響存在顯著差異。
氯氮平因?qū)M胺H1受體和毒蕈堿型膽堿能受體的強(qiáng)效拮抗作用,常導(dǎo)致體重增加、血脂異常、血糖升高等代謝副作用[12]。相比之下,阿立哌唑?qū)Υx指標(biāo)的影響較小,更適合長(zhǎng)期使用[13]。本研究結(jié)果顯示,兩組總有效率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);相較于阿立哌唑組,氯氮平組第2周末PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分改善更為顯著
(P<0.05)。表明氯氮平在改善陽(yáng)性癥狀方面起效更快。這可能與氯氮平對(duì)多巴胺D2受體的強(qiáng)效拮抗作用有關(guān),而阿立哌唑?yàn)椴糠旨?dòng)劑,其作用相對(duì)溫和[14]。另外,氯氮平組第6、8周末體重顯著增加(P<0.05),阿立哌唑組體重變化不明顯(P>0.05)。體重增加是氯氮平常見(jiàn)的副作用之一,可能與其對(duì)組胺H1受體的強(qiáng)效拮抗作用有關(guān),可導(dǎo)致患者食欲增加、能量消耗減少[15]。相比之下,阿立哌唑?qū)1受體的親和力較低,對(duì)體重的影響較小。在血脂水平方面,氯氮平組第8周末TG水平顯著升高(P<0.05),阿立哌唑組TG水平無(wú)明顯變化(P>0.05)。TG水平升高可能與氯氮平對(duì)胰島素敏感性的影響有關(guān),導(dǎo)致脂肪分解增加和TG合成增多。此外,氯氮平組第8周末空腹血糖顯著升高(P<0.05),阿立哌唑組空腹血糖水平無(wú)明顯變化(P>0.05)。
綜上所述,阿立哌唑?qū)w重、血脂、血糖方面的影響較小,更適合長(zhǎng)期使用,尤其是適用于有代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)的患者;氯氮平雖然起效更快,但對(duì)代謝指標(biāo)影響較大,需密切監(jiān)測(cè)患者體重、血脂及血糖水平,必要時(shí)給予藥物干預(yù)。
參考文獻(xiàn)
[1]翟兆琳,楊志磊,陳天意,等.難治性精神分裂癥的藥物隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2022,32(5):337-340.
[2]周曉忠,林金燕.氨磺必利、氯氮平與阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者心電圖異常率的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2020,27(13):1641-1644.
[3]彭冬紅,張亞平,鐘寶亮.氯氮平聯(lián)合阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者代謝綜合征的應(yīng)用價(jià)值研究[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2020,20(12):1429-1432.
[4]劉群,張琦.氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者療效、血清心肌酶譜、IL-13及TNF-α的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2019,16(19):2844-2847.
[5]吳興曲,賈婷,禹曉東,等.氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的臨床效果及對(duì)糖脂代謝和胰島素抵抗的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2019,31(10):71-75.
[6]謝筠,葛紅敏,張旭,等.阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥的臨床療效對(duì)比觀察[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2018,45(1):39-41.
[7]李訾陽(yáng),張棟,姬祥利.阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平對(duì)精神分裂癥頑固性幻聽(tīng)的有效性及安全性研究[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2023,57(4):441-445.
[8]翟媛媛,敖磊,黨偉,等.氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效對(duì)比及對(duì)患者糖脂代謝水平的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2018,45(6):1005-1007.
[9]周聰,鄢傳東,王鵬.氯氮平與阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及對(duì)肝功能的影響[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2020,34(5):517-519.
[10]覃文剛,韓翠蘭,肖攀攀,等.難治性精神分裂癥氯氮平聯(lián)合用藥的療效及安全性研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2022,32(3):231-235.
[11]覃文剛,韓翠蘭,肖攀攀,等.難治性精神分裂癥氯氮平聯(lián)合用藥的德?tīng)柗品ㄕ{(diào)查[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2022,32(1):56-59.
[12]陳英穎,孫賡冰,許德河,等.氯氮平在精神分裂癥患者中血藥濃度/劑量比的影響因素研究[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2021,18(2):88-91.
[13]張澤花,鄭玉華,沈秀梅,等.三種藥物對(duì)精神分裂癥患者心肌酶及心電圖異常率的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2018,45(4):615-617.
[14]徐曉津,房茂勝,繆楹,等.不同抗精神病藥物對(duì)MK-801誘導(dǎo)精神分裂癥大鼠認(rèn)知功能、學(xué)習(xí)記憶能力和糖脂代謝的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2022,34(4):7-12.
[15]汪劍,趙勇,何江麗,等.阿立哌唑與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的療效及對(duì)催乳素水平的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2023,50(4):655-658,662.