二甲雙胍聯(lián)合格列齊特片治療肥胖型2型糖尿病的臨床療效觀察

摘要：目的 探討二甲雙胍聯(lián)合格列齊特片治療肥胖型2型糖尿病的臨床療效及對(duì)體質(zhì)量指數(shù)的調(diào)控效果。方法 選取醫(yī)院2022年1月至2024年12月治療的80例肥胖型2型糖尿病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組給予格列齊特治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療，均治療2個(gè)月，治療結(jié)束后，觀察兩組治療前后血糖水平、糖化血紅蛋白水平及體質(zhì)量指數(shù)變化。結(jié)果 治療前兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FPG、2 h PG、HbA1c、BMI均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合格列齊特片治療肥胖型T2DM可有效降低患者血糖、糖化血紅蛋白水平，并在調(diào)控體質(zhì)量指數(shù)方面具有顯著效果。

關(guān)鍵詞：肥胖型2型糖尿??；格列齊特；二甲雙胍；血糖水平；體質(zhì)量指數(shù)

2型糖尿?。═2DM）為臨床常見病，發(fā)病率較高，多數(shù)T2DM患者無明顯癥狀，部分患者可出現(xiàn)三多一少（多飲、多食、體重減少、多尿）癥狀，給患者造成較大的困擾[1]。血糖長(zhǎng)期控制不佳可損害患者血管、靶器官，從而誘發(fā)多種大血管、微血管并發(fā)癥，影響身體健康[2]。及早治療可有效控制疾病進(jìn)展，預(yù)防并發(fā)癥，改善預(yù)后，減輕對(duì)患者造成的不良影響。降糖藥是現(xiàn)臨床治療T2DM的常用藥，如格列齊特，該藥雖能降低患者血糖水平，但對(duì)于肥胖患者效果欠佳，肥胖患者對(duì)胰島素的抵抗明顯增加，單一用藥療效不夠理想[3]。二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥，尤其適用于超重或肥胖的T2DM患者，二甲雙胍不僅具有降糖作用，還可減輕體重[4]。本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合格列齊特片治療肥胖型2型糖尿病的臨床療效及對(duì)體質(zhì)量指數(shù)的調(diào)控效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2022年1月至2024年12月治療的80例肥胖型2型糖尿病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組男23例，女17例；年齡34～72歲，平均年齡（55.01±8.69）歲；病程1～12年，平均病程（6.98±2.10）年。研究組男22例，女18例；年齡36～73歲，平均年齡（54.56±8.27）歲；病程1～13年，平均病程（6.87±2.06）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；BMI≥

28 kg/m2；近期1個(gè)月內(nèi)未接受其他治療；患者對(duì)治療方法知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在本研究用藥過敏史；哺乳期或妊娠期女性；肝、腎功能不全；存在嚴(yán)重的心腦血管疾??；治療依從性極差。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組給予格列齊特治療

格列齊特片口服，初始用量40～80 mg/d，1～2次/d，根據(jù)患者血糖水平調(diào)整至80～240 mg/d，2～3次/d，血糖控制穩(wěn)定后每日改服維持量，80 mg/d，

1～2次/d。持續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療

鹽酸二甲雙胍片口服，0.5 g/次，2次/d，后續(xù)用量根據(jù)患者具體情況進(jìn)行調(diào)整，日最大劑量不超過2 g。持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后檢測(cè)患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及BMI。血糖用羅氏Accu-Chek Active血糖儀測(cè)定，HbA1c用高效液相色譜法測(cè)定，儀器為上?；葜刑腔t蛋白分析儀（型號(hào) MQ -6000）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組血糖、HbA1c水平比較

治療前兩組FPG、2 h PG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組FPG、2 h PG、HbA1c低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組BMI比較

治療前兩組BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組BMI低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3討論

糖尿病為內(nèi)分泌科常見病，為胰島素分泌不足或作用缺陷導(dǎo)致血糖升高的疾病，主要分為T2DM、1型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他類型糖尿病，其中T2DM最為常見，約占全部糖尿病患者的90%以上[6]。T2DM病因至今尚未完全明確，現(xiàn)臨床認(rèn)為其發(fā)生與遺傳、自身免疫、不良生活習(xí)慣、肥胖或超重、不良飲食習(xí)慣、病毒感染等有關(guān)。近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變、人均攝入量的增加，該病發(fā)病率也隨之不斷升高[7]。若治療不及時(shí)，血糖長(zhǎng)期控制不佳，可損害患者腎臟、視網(wǎng)膜、血管、神經(jīng)系統(tǒng)等，從而引起糖尿病腎病、酮癥酸中毒、視網(wǎng)膜病變、糖尿病足、感染、神經(jīng)病變等多種并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡[8]。肥胖患者在糖尿病中占比較大，與體重正常的T2DM患者相比，肥胖型T2DM患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高[9]。

藥物是目前臨床治療T2DM的主要手段，主要分為口服降糖藥和胰島素兩種。口服降糖藥有促胰島素分泌劑、胰島素增敏藥物、α-糖苷酶抑制劑等，格列齊特是一種磺脲類促胰島素分泌劑，可刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，通過與胰島B細(xì)胞上的磺脲受體結(jié)合，使ATP敏感的鉀離子通道關(guān)閉，細(xì)胞膜去極化，激活電壓依賴性鈣離子通道，使細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌顆粒與細(xì)胞膜融合，從而釋放胰島素，達(dá)到降糖目的[10]；還可抑制肝糖原異生，改善胰島素受體和受體后缺陷，增強(qiáng)組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，增加進(jìn)食葡萄糖后的胰島素釋放，抑制肝糖生成和輸出，減少血小板黏附和聚集，并有纖維蛋白溶解活性，有利于防止糖尿病微血管病變，且該藥降糖作用平穩(wěn)，對(duì)有血管并發(fā)癥的患者尤為適用，可直接作用于血小板和血管壁，不影響胰高血糖素水平[11]。該藥使用不當(dāng)易引起低血糖，且對(duì)肥胖、超重患者療效不夠顯著，部分患者甚至?xí)霈F(xiàn)體重增加情況，這主要是由于格列齊特刺激胰島素分泌增加了能量?jī)?chǔ)存，胰島素可促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解，從而導(dǎo)致體重上升[12]。

二甲雙胍是一種胰島素增敏藥物，可抑制肝糖原分解，作用于糖代謝過程，加速和促進(jìn)無氧糖酵解，促進(jìn)肌肉、肝臟等外周組織攝取和利用葡萄糖，改善周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，同時(shí)抑制葡萄糖異生，延緩葡萄糖在胃腸道吸收，進(jìn)而降低患者血糖、糖化血紅蛋白水平，還可改善肌肉合成糖原過程，降低游離脂肪酸含量，進(jìn)而提升胰島素敏感性，增強(qiáng)對(duì)葡萄糖的進(jìn)一步攝取和利用，并可作用于患者脂肪、肌肉等組織，保護(hù)已受損的胰島B細(xì)胞避免進(jìn)一步損害，利于長(zhǎng)期控制血糖。此外，該藥還可通過激活A(yù)MPK信號(hào)通路及其他多種途徑發(fā)揮降糖作用[13]。二甲雙胍尤其適用于肥胖或超重的T2DM患者，可通過改善胰島素抵抗、減少肝臟葡萄糖輸出、增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，使體重得到控制，并可作用于下丘腦食欲調(diào)節(jié)中樞，抑制患者食欲，減少其食物攝入量，也可抑制脂肪細(xì)胞分化和增殖，減少脂肪合成，通過促進(jìn)脂肪氧化分解增加能量消耗，從而達(dá)到減輕體重的目的[14]。另外，該藥可有效改善胰島素抵抗，降低心血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)因素，一般不會(huì)引起低血糖，長(zhǎng)期使用對(duì)患者血脂、體重等代謝指標(biāo)有積極作用，具有一定的心血管保護(hù)作用，短期和長(zhǎng)期降糖效果均較為穩(wěn)定。本結(jié)果顯示，治療前兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FPG、2 h PG、HbA1c、BMI均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。可見聯(lián)合用藥降血作用更顯著，還可顯著調(diào)控BMI。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合格列齊特片治療肥胖型T2DM可有效降低患者血糖、糖化血紅蛋白水平，并在調(diào)控體質(zhì)量指數(shù)方面具有顯著效果。

參考文獻(xiàn)

[1]錢莉，劉煜.司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍實(shí)現(xiàn)初診肥胖2型糖尿病緩解1例[J].中華糖尿病雜志，2023，15（增刊2）：126-129.

[2]胡麗娟，萬婧，朱浩.糖肝煎丸聯(lián)合腹部推拿對(duì)二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病患者糖脂代謝和炎癥因子的影響[J].中國(guó)藥師，2024，27（4）：595-602.

[3]張欣榮，薛有平，張鳳強(qiáng)，等.恩格列凈聯(lián)合格列齊特治療2型糖尿病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2022，37（7）：1565-1569.

[4]龐東岳，胡晶晶，張莉芝，等.二甲雙胍聯(lián)合司美格魯肽治療肥胖2型糖尿病患者達(dá)臨床緩解1例[J].中華糖尿病雜志，2024，16（增刊2）：225-227.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[6]顧躍，章衛(wèi)健，周莉，等.度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖型2型糖尿病的治療效果及對(duì)血糖變異性體質(zhì)量的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2024，24（9）：569-573.

[7]劉紅景，劉輝，劉玉婷，等.肥胖型2型糖尿病患者血清Glypican-4、Spexin及SFRP5表達(dá)水平及與胰島素抵抗的關(guān)系[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2024，24（6）：876-878.

[8]任建，徐婷，宰國(guó)田.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療超重及肥胖型2型糖尿病的臨床效果[J].中國(guó)臨床研究，2022，35（3）：369-372.

[9]沈小靜，李昉，華會(huì)，等.二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病患者的效果及對(duì)胰島功能的作用[J].西部醫(yī)學(xué)，2024，36（10）：1475-1479.

[10]熊烈，姚芳，金利民，等.KCNJ11 rs5219基因多態(tài)性對(duì)新發(fā)2型糖尿病患者二甲雙胍及格列齊特聯(lián)用療效的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2023，40（24）：3431-3438.

[11]何文，盧家雯.二甲雙胍聯(lián)合格列齊特治療2型糖尿病的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（19）：93-95.

[12]張少芬.二甲雙胍聯(lián)合格列齊特治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2021，37（19）：76-77.

[13]張鳳麗，趙一楠，孫建武，等.司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療超重或肥胖2型糖尿病患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（15）：2164-2168.

[14]余曉英.二甲雙胍聯(lián)合格列齊特片與二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療肥胖型2型糖尿病患者體重及血糖控制效果

分析[J].北方藥學(xué)，2022，19（4）：173-175.