帕金森病患者嗅覺障礙影響因素的系統(tǒng)評價

[摘要] 目的 探究帕金森病（Parkinson’s disease，PD）患者嗅覺障礙發(fā)生的影響因素并進行系統(tǒng)評價與Meta分析。方法 檢索SinoMed、維普網(wǎng)、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、Web of Science、PubMed、Cochrane、Embase和MEDLINE數(shù)據(jù)庫中關(guān)于PD嗅覺障礙影響因素的文獻，檢索時限自建庫至2024年11月30日。結(jié)果 共納入13篇文獻（總樣本量2465例），共18項影響因素，總結(jié)為PD核心特征與進展因素，個體背景與環(huán)境交互因素2個主題。Meta分析表明年齡（MD=1.01，95%CI：–0.46～2.49，P=0.18）、吸煙（OR=0.88，95%CI：0.57～1.37，P=0.57）、便秘（OR=1.22，95%CI：0.38～3.93，P=0.74）并非影響PD患者嗅覺障礙的因素。結(jié)論 PD嗅覺障礙影響因素多與非運動癥狀相關(guān)，針對非運動癥狀開展干預(yù)策略（如改善睡眠質(zhì)量、補充維生素D、早期認知訓(xùn)練）可為延緩嗅覺障礙進展提供新思路。

[關(guān)鍵詞] 帕金森??；嗅覺障礙；影響因素；系統(tǒng)評價

[中圖分類號] R47"" [文獻標識碼] A"" [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.18.001

Systematic review of factors influencing olfactory dysfunction in patients with Parkinson’s disease

LIU Yudan¹， LI Huifang¹， LI Jianchun¹， ZHAI Yaxian¹， YANG Jinmei²， SHEN Yunxia³

1.School of Nursing， Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， Yunnan， China; 2.Department of Geriatrics， the Third Affiliated Hospital of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650011， Yunnan， China; 3.Department of Nursing， the Third Affiliated Hospital of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650011， Yunnan， China

[Abstract] Objective To explore the influencing factors of olfactory dysfunction in patients with Parkinson’s disease （PD） and conduct a systematic review and Meta-analysis. Methods Articles on factors influencing olfactory dysfunction in PD were retrieved from databases including SinoMed， VIP， China National Knowledge Infrastructure， Wanfang Data Knowledge Service Platform， Web of Science， PubMed， Cochrane， Embase， and MEDLINE. The search period spanned from the inception of each database to November 30， 2024. Results A total of 13 articles （with a total sample size of 2465） were included， with a total of 18 influencing factors summarized as two themes： core features and progression factors of PD， and individual background and environmental interaction factors. Meta-analysis showed that age （MD=1.01， 95%CI： –0.46-2.49， P=0.18）， smoking （OR=0.88， 95%CI： 0.57-1.37， P=0.57）， and constipation （OR=1.22， 95%CI： 0.38-3.93， P=0.74） were not factors affecting olfactory dysfunction in PD patients. Conclusion Factors influencing olfactory dysfunction in PD are predominantly associated with non-motor symptoms. Intervention strategies targeting non-motor symptoms （such as improving sleep quality， vitamin D supplementation， and early cognitive training） may provide novel approaches for delaying the progression of olfactory dysfunction.

[Key words] Parkinson’s disease; Olfactory dysfunction; Influencing factors; Systematic review

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一，嗅覺障礙是其突出的非運動癥狀，發(fā)生率高達70%～90%，且可作為PD的早期預(yù)測指標^[1-3]。嗅覺障礙識別率低、進展隱匿，嚴重影響患者的生活^[4]?，F(xiàn)有研究提示認知功能、年齡、吸煙史、便秘、睡眠等多種因素可能與PD嗅覺障礙相關(guān)。然而，受限于研究樣本的異質(zhì)性及地域選擇等因素，不同研究得出的結(jié)論仍存在顯著差異。本研究通過系統(tǒng)評價和Meta分析探討PD患者嗅覺障礙的影響因素，為臨床制訂有效的預(yù)防策略和管理方案提供循證依據(jù)。

1 "資料與方法

1.1 "文獻檢索策略

檢索SinoMed、維普網(wǎng)、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、Web of Science、PubMed、Cochrane、Embase和MEDLINE數(shù)據(jù)庫。檢索策略運用主題詞和關(guān)鍵詞組合檢索，檢索時限自建庫至2024年11月30日。中文檢索詞：“帕金森病/震顫性麻痹”“嗅覺障礙/嗅覺減退/嗅覺喪失/嗅覺缺失/嗅覺倒錯/幻嗅/嗅覺過敏”“影響因素/影響因素分析/危險因素/相關(guān)因素/保護因素”。英文檢索詞：“Parkinson Disease/ Idiopathic Parkinson’s Disease/Lewy Body Parkinson’s Disease/Parkinson’s Disease， Idiopathic/Parkinson’s Disease， Lewy Body/Parkinson Disease， Idiopathic/ Parkinson’s Disease/Idiopathic Parkinson Disease/ Lewy Body Parkinson Disease/Primary Parkinsonism/ Parkinsonism， Primary/Paralysis Agitans”“Olfaction Disorders/Smell Disorder/Phantosmia/Smell Dysfunction/ Olfactory Impairment/Paraosmia/Parosmia/Impaired Olfaction/Olfaction， Impaired/Cacosmia/Dysosmia”“affected factors/dangerous factors/risk factors/related factors/protective factors”。

1.2 "納入及排除標準

1.2.1 "納入標準 "①研究對象：確診為PD的患者；②研究內(nèi)容：探究與PD患者嗅覺障礙相關(guān)的因素；③研究類型：觀察性研究，如橫斷面研究、病例對照研究及隊列研究；④結(jié)局指標：嗅覺功能障礙的量化評分。

1.2.2 "排除標準 "①重復(fù)發(fā)表的文獻；②會議紀要、綜述、隨機對照試驗及動物實驗研究；③無法獲取完整全文或關(guān)鍵數(shù)據(jù)缺失的文獻；④非中英文文獻；⑤質(zhì)量評價較低的文獻。

1.3 "文獻篩查與資料提取

2名研究者根據(jù)既定的納排標準，獨立完成文獻篩選和數(shù)據(jù)提取工作。若出現(xiàn)分歧，則由第3名研究者介入討論并達成共識。文獻篩選步驟：首先進行查重去重，其次根據(jù)標題和摘要篩選相關(guān)文獻，最后依據(jù)詳細的納排標準確定最終文獻。數(shù)據(jù)提取內(nèi)容主要包括：第1作者、發(fā)表時間、研究國家、研究類型、樣本量、嗅覺功能評估方法、嗅覺障礙發(fā)生率及其相關(guān)影響因素。

1.4 "文獻質(zhì)量評價

2名研究者獨立對文獻進行質(zhì)量評估：病例對照研究采用紐卡斯爾-渥太華量表，從人群選擇性、可比性、暴露/結(jié)果評估三方面評分，按評分將文獻質(zhì)量分為低（0～4分）、中（5～6分）、高（≥7分）^[5]。橫斷面研究使用美國醫(yī)療保健研究與質(zhì)量局推薦的11項評價工具，按評分將文獻質(zhì)量分為低（0～3分）、中（4～7分）、高（8～11分）^[6]。

1.5 "統(tǒng)計學(xué)方法

采用Revman 5.3統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。異質(zhì)性采用I2檢驗：當P≥0.1且I2≤50%時，使用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；若Plt;0.1且I2gt;50%，則采用隨機效應(yīng)模型。對明顯的臨床異質(zhì)性，采用敏感度分析等方法進行處理，并通過Egger檢驗評估發(fā)表偏倚。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對不適合進行Meta分析的影響因素采用描述性分析方法進行總結(jié)。

2 "結(jié)果

2.1 "文獻篩選結(jié)果

本研究檢索出661篇文獻，經(jīng)去重后獲得591篇文獻，閱讀摘要后獲得112篇文獻，閱讀全文復(fù)篩后獲得84篇文獻，剔除13篇研究類型不符合標準、9篇研究對象不符合標準、32篇研究內(nèi)容不符合標準、12篇無法提取數(shù)據(jù)、5篇會議論文后，最后納入13篇文獻。

2.2 "納入文獻基本特征及質(zhì)量評價結(jié)果

納入文獻中，病例對照研究10篇^{[7，9-10，12-13，15-19]}，橫斷面研究3篇^{[8，11，14]}；納入文獻質(zhì)量評價均≥7分，文獻質(zhì)量較高，納入文獻的特征及質(zhì)量評價見表1。

2.3 "PD患者嗅覺障礙影響因素的Meta分析

納入13篇文獻共涉及2465例樣本，10篇病例對照研究和3篇橫斷面研究對4個影響因素（年齡、便秘、吸煙、高質(zhì)量睡眠）進行Meta分析。

2.3.1 "年齡" 5項研究報道年齡對PD患者嗅覺障礙無影響，異質(zhì)性結(jié)果顯示I²=52%，P=0.08，故采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示年齡不是PD患者發(fā)生嗅覺障礙的影響因素（MD=1.01，95%CI：–0.46～2.49，P=0.18），見圖1。

2.3.2 "便秘 "2項研究報道便秘與PD患者嗅覺障礙有關(guān)聯(lián)，異質(zhì)性結(jié)果顯示I²=76%，P=0.006，采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示便秘不是PD患者發(fā)生嗅覺障礙的影響因素（OR=1.22，95%CI：0.38～3.93，P=0.74），見圖2。

2.3.3 "吸煙 "5項研究報道吸煙與PD患者嗅覺障礙的關(guān)聯(lián)，異質(zhì)性結(jié)果顯示I²=43%，P=0.14，本研究采用固定效應(yīng)模型對吸煙進行Meta分析，結(jié)果顯示吸煙不是PD患者發(fā)生嗅覺障礙的影響因素（OR=0.88，95%CI：0.57～1.37，P=0.57），見圖3。

2.4 "PD患者嗅覺功能障礙影響因素的描述性分析

納入的13篇文獻中對PD患者嗅覺障礙有影響的因素描述有21種，因部分影響因素數(shù)據(jù)無法進行Meta分析，故進行描述性分析。研究發(fā)現(xiàn)快速眼動睡眠行為障礙（rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD）、認知功能障礙、少動強直型疾病亞型與嗅覺障礙發(fā)生風(fēng)險增加相關(guān)^[7-10]；高質(zhì)量睡眠、疾病亞型可能為保護因素^{[7， 11， 14]}；血清25-羥維生素D₃水平低下可能與嗅覺障礙相關(guān)^[8]。發(fā)病年齡較大與嗅覺障礙相關(guān)的報道結(jié)果不一致^{[10， 13]}；性別、文化程度、病程、H-Y分級、帕金森病評定量表評分、淡漠、震顫等因素與嗅覺障礙的關(guān)聯(lián)性，不同研究結(jié)果存在差異或未顯示穩(wěn)定關(guān)聯(lián)^{[10-16， 19]}。

3 "討論

3.1 "疾病核心特征與進展因素

本研究發(fā)現(xiàn)RBD、認知功能障礙及少動強直型疾病亞型是PD嗅覺障礙的重要關(guān)聯(lián)因素。RBD作為α-突觸核蛋白病的標志性非運動癥狀，其與嗅覺障礙的共性可能反映共同的神經(jīng)病理機制，即腦干及邊緣系統(tǒng)的早期受累^[20]。盡管Meta分析未顯示便秘與嗅覺障礙的顯著關(guān)聯(lián)，考慮到PD患者中便秘的高發(fā)生率（50.0%～61.4%）及其與α-突觸核蛋白病理在腸神經(jīng)系統(tǒng)的潛在關(guān)聯(lián)，兩者關(guān)系需更多高質(zhì)量研究（尤其是縱向研究）驗證^[21]。本研究納入文獻未顯示病程及H-Y分級與嗅覺障礙的顯著關(guān)聯(lián)，提示嗅覺障礙可能在PD早期即出現(xiàn)且相對獨立于運動癥狀嚴重程度。未來需結(jié)合α-突觸核蛋白負荷動態(tài)變化及影像學(xué)標志物深入探索其病理機制^[22]。

3.2 "個體背景與環(huán)境交互因素

傳統(tǒng)人口學(xué)因素（年齡、性別、教育程度）及吸煙史在本研究中未顯示與嗅覺障礙的顯著關(guān)聯(lián)，但環(huán)境與個體背景的交互作用仍需重視。維生素D水平低下可能通過影響神經(jīng)營養(yǎng)或加劇神經(jīng)炎癥間接損害嗅覺功能，值得進一步研究^[23]。高質(zhì)量睡眠作為潛在的保護因素，其機制可能與褪黑素調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激及α-突觸核蛋白清除有關(guān)，提示睡眠管理干預(yù)的價值。關(guān)于吸煙的發(fā)現(xiàn)存在矛盾，盡管本研究未顯示其獨立作用，但部分研究提示有吸煙史的PD患者嗅覺功能優(yōu)于非吸煙者，提示尼古丁對膽堿能系統(tǒng)的潛在保護作用^{[17-18， 24]}；其確切機制及臨床意義需謹慎解讀并深入研究。

3.3 "研究局限性與未來研究方向

本研究的局限性：①納入研究以中國人群為主，可能存在地域選擇偏倚；②嗅覺功能評估工具不統(tǒng)一，導(dǎo)致結(jié)果異質(zhì)性較高；③多數(shù)為橫斷面或病例對照研究，難以確定因果關(guān)聯(lián)；④部分影響因素（如維生素D水平、情感淡漠）的研究數(shù)量較少，Meta分析效力不足。未來研究方向：①開展多中心大樣本縱向隊列研究，結(jié)合生物標志物探索機制；②推動嗅覺評估標準化；③納入更多環(huán)境暴露指標（如職業(yè)史、飲食），全面解析個體-環(huán)境交互作用；④探索針對非運動癥狀（改善睡眠、維生素D補充、認知訓(xùn)練）的干預(yù)策略及其對延緩嗅覺障礙的效果。

綜上，本研究表明PD患者的嗅覺障礙主要與疾病核心特征（如RBD、認知障礙、特定亞型）相關(guān)，其病理機制可能與α-突觸核蛋白早期沉積及邊緣系統(tǒng)受累有關(guān)。傳統(tǒng)人口學(xué)因素關(guān)聯(lián)不顯著，但環(huán)境–個體交互因素（如維生素D、睡眠）的作用值得關(guān)注。針對非運動癥狀的干預(yù)策略（改善睡眠、補充維生素D、認知訓(xùn)練）可為延緩嗅覺障礙進展提供新思路，需進一步研究驗證。本研究為PD嗅覺障礙的早期識別、機制探索和個體化管理提供依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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