低分子肝素類抗凝藥物治療病毒性肺炎所致靜脈血栓的療效比較

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[摘要] 目的 比較低分子肝素類抗凝藥物在治療病毒性肺炎所致靜脈血栓的臨床療效。方法 采用回顧性分析方法，收集云南省第一人民醫(yī)院于2022年12月至2023年2月診斷為病毒性肺炎的355例患者的臨床資料。根據(jù)患者的病毒性肺炎程度分為中型組（n=114）、重型組（n=116）及危重型組（n=125），比較三組患者經(jīng)低分子肝素鈉注射液、低分子肝素鈣注射液和依諾肝素鈉注射液治療后凝血指標(biāo)的變化。結(jié)果 與治療前比較，治療后三組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；中型組與危重型組患者的超敏C反應(yīng)蛋白均降低（Plt;0.05）；重型組和危重型組患者的D-二聚體水平均下降（Plt;0.05）。經(jīng)低分子肝素鈣注射液治療后，重型組患者的活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間較治療前縮短，重型組和危重型組患者的D-二聚體水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；低分子肝素鈉和依諾肝素治療后僅危重型組患者的D-二聚體水平下降明顯（Plt;0.05）。結(jié)論 低分子肝素鈣注射液對(duì)由D-二聚體水平升高引起的血液高凝狀態(tài)的緩解作用強(qiáng)于低分子肝素鈉和依諾肝素，利于緩解患者的高凝狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞] 低分子肝素；抗凝藥物；病毒性肺炎；靜脈血栓栓塞

[中圖分類號(hào)] R587.1；R446.44；R737.11" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.18.014

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Effect of low-molecular-weight heparin anticoagulant drugs in the treatment of venous thrombosis caused by viral pneumonia

LIU Yu¹， LI Ye¹， DUAN Pengcheng¹， LI Yinmei¹， QIAO Mengyi²

1.Department of Pharmacy， the First People’s Hospital of Yunnan Province， the Affilated Hospital of Kunming Unversity of Science and Technology， Kunming 650032， Yunnan， China; 2.College of Pharmacy， Dali University， Dali 671003， Yunnan， China

[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy of low-molecular-weight heparin anticoagulant drugs in the treatment of venous thrombosis caused by viral pneumonia. Methods The clinical data of 355 patients diagnosed with viral pneumonia patients in the First People’s Hospital of Yunnan Province from December 2022 to February 2023 were collected by retrospective analysis. The patients were classified into moderate group （n=114）， severe group （n=116）， and critical group （n=125） based on the severity of viral pneumonia. The changes in coagulation indicators of the patients after treatment with low molecular weight heparin sodium injection， low molecular weight heparin calcium injection， and enoxaparin sodium injection were compared among three groups. Results Compared with before treatment， there was no statistically significant difference in white blood cells count among three groups of patients after treatment （Pgt;0.05）; The hypersensitive C-reactive protein levels of patients in moderate group and critical group decreased （Plt;0.05）; The levels of D-dimer decreased in severe group and critical group of patients （Plt;0.05）. After treatment with low-molecular-weight heparin calcium injection， the activated partial thromboplastin and prothrombin time of patients in severe group were shortened compared to before treatment， and the D-dimer levels of patients in severe group and critical group were reduced compared to before treatment， with statistical significance （Plt;0.05）; After treatment with low-molecular-weight heparin sodium and enoxaparin， only critical group showed a significant decrease in D-dimer levels （Plt;0.05）. Conclusion Low-molecular-weight heparin calcium injection has a stronger alleviating effect on blood hypercoagulability caused by elevated D-dimer levels than low-molecular-weight heparin sodium and enoxaparin， which is beneficial for relieving patients' hypercoagulability.

[Key words] Low-molecular-weight heparin; Anticoagulant drugs; Viral pneumonia; Venous thromboembolism

病毒性肺炎患者以發(fā)熱、干咳、乏力為常見臨床表現(xiàn)，隨著病情惡化，炎癥程度加劇，部分患者的炎癥甚至蔓延全身，重癥患者可表現(xiàn)出呼吸困難，甚至出現(xiàn)低氧血癥；呼吸衰竭是病毒性肺炎患者死亡的首要原因。病毒性肺炎不僅引起肺部癥狀，還可導(dǎo)致包括凝血系統(tǒng)在內(nèi)的全身多系統(tǒng)損傷^[1]。病毒性肺炎患者D-二聚體水平異常升高，使其發(fā)生靜脈血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）的風(fēng)險(xiǎn)增高。研究發(fā)現(xiàn)病毒性肺炎住院患者VTE風(fēng)險(xiǎn)比其他住院患者高3～6倍^[2-3]；重型病毒性肺炎合并VTE的平均發(fā)病率更高，達(dá)7%，并可導(dǎo)致凝血與血栓性疾病^[4]；且持續(xù)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷可引起血小板和抗凝因子減少，促進(jìn)高凝狀態(tài)，誘導(dǎo)深靜脈血栓、肺血栓和微血栓形成，進(jìn)而影響患者預(yù)后^[5]。VTE發(fā)病較隱匿，早期預(yù)防至關(guān)重要。相關(guān)指南和共識(shí)提出對(duì)病毒性肺炎患者進(jìn)行抗凝治療并強(qiáng)調(diào)肝素在病毒性肺炎患者抗凝治療中的重要作用^[6-7]。肝素種類繁多，是治療VTE的有效藥物，但不同肝素在疾病治療中的安全性和有效性尚不一致^[8-9]。本研究對(duì)病毒性肺炎患者使用低分子肝素類抗凝藥物治療情況進(jìn)行分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1" 資料與方法

1.1" 研究對(duì)象

回顧性分析云南省第一人民醫(yī)院2022年12月至2023年2月診斷的355例病毒性肺炎患者的臨床資料，根據(jù)病毒性肺炎程度分為中型組（n=114）、重型組（n=116）及危重型組（n=125）。所有患者經(jīng)咽拭子進(jìn)行病毒核酸檢測(cè)，結(jié)果均為陽性。經(jīng)臨床分型，納入患者僅有中型、重型和危重型3種。診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型參照《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》^[10]。中型：持續(xù)高熱gt;3d和（或）咳嗽、氣促等，呼吸頻率（respiratory rate，RR）lt;30次/min、靜息狀態(tài)下吸氣時(shí)指氧飽和度gt;93%；影像學(xué)可見特征性病毒感染肺炎表現(xiàn)。重型：符合下列任何一項(xiàng)且不能以病毒感染以外其他原因解釋。①出現(xiàn)氣促，RR≥30次/min；②靜息狀態(tài)下，吸氣時(shí)指氧飽和度≤93%；③動(dòng)脈血氧分壓/吸氧濃度≤300mmHg（1mmHg=0.133kPa）；④臨床癥狀進(jìn)行性加重，肺部影像學(xué)顯示24～48h病灶明顯進(jìn)展gt;50%。危重型：符合下列一項(xiàng)：①出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機(jī)械通氣；②出現(xiàn)休克；③合并其他器官功能衰竭需進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室治療。

1.2" 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1" 納入標(biāo)準(zhǔn) "①符合《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》^[10]中病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病毒核酸檢測(cè)結(jié)果為陽性的成年患者；②臨床分型為中型、重型和危重型；③臨床資料完整；④無凝血功能障礙。

1.2.2 "排除標(biāo)準(zhǔn) "①對(duì)低分子肝素類注射液過敏者；②服用口服利伐沙班、華法林等其他抗凝藥物者；③惡性腫瘤患者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤腎功能異常者。

1.3" 資料收集

收集患者的臨床資料[白細(xì)胞（white blood cells，WBC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（lymphocyte count，LYM）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白蛋白（albumin，ALB）、D-二聚體、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin，APTT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）]及使用抗凝藥物情況。

1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用R 4.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c²檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（<！--[if gte vml 1]>

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<！[endif]-->）表示，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q₁，Q₃）]表示，比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 "三組患者的臨床資料比較

三組患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰及胸悶、胸痛、喘息和呼吸困難等情況較多，且重型組和危重型組患者入院前氧飽和度均lt;93%，經(jīng)吸氧治療后18例患者氧合情況未見改善。三組患者的性別、年齡及體溫差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 "三組患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

與治療前比較，治療后三組患者的WBC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；中型組與危重型組患者的hs-CRP均降低（Plt;0.05）；重型組和危重型組患者的D-二聚體水平均下降（Plt;0.05），見表2。

2.3 "抗凝指標(biāo)比較

經(jīng)低分子肝素鈣注射液治療后，重型組患者的APTT、PT較治療前縮短，重型組和危重型組患者的D-二聚體水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；低分子肝素鈉和依諾肝素治療后危重型組患者的D-二聚體水平下降明顯（Plt;0.05），見表3。

3" 討論

病毒性肺炎可引起肺部病變，造成機(jī)體不同程度缺氧，擾亂內(nèi)皮細(xì)胞正?？鼓δ?，出現(xiàn)促凝特性，尤其是D-二聚體水平異常升高，使患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)增高。血液高凝狀態(tài)可誘導(dǎo)深靜脈血栓、肺血栓和微血栓形成，進(jìn)而影響患者預(yù)后^[5]。因此，預(yù)防血栓蔓延和肺栓塞，探索病毒性肺炎患者凝血功能變化及相關(guān)機(jī)制，降低發(fā)病率、病死率、致殘率仍是當(dāng)前研究的重點(diǎn)。

高齡、高D-二聚體水平是下肢靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素^[11]。D-二聚體水平主要反映纖維蛋白溶解功能，其水平升高表明體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，對(duì)診斷靜脈血栓患者的凝血狀態(tài)具有重要價(jià)值。本研究中三組患者以男性居多，與周玉霞等^[12]研究結(jié)果一致。男性尤其是gt;70歲高齡人群應(yīng)加強(qiáng)防護(hù)，降低病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》^[10]指出對(duì)年齡gt;65歲的重型或危重型患者應(yīng)盡早干預(yù)。同時(shí)強(qiáng)調(diào)對(duì)重癥高危因素、病情進(jìn)展較快的普通型、重型和危重型患者，給予治療劑量低分子肝素或普通肝素治療。本研究結(jié)果顯示經(jīng)低分子肝素鈣注射液治療后，重型組患者的APTT、PT較治療前縮短，重型組和危重型組患者的D-二聚體水平較治療前降低；低分子肝素鈉和依諾肝素治療后僅危重型組患者的D-二聚體水平下降明顯，提示低分子肝素鈣注射液對(duì)D-二聚體水平升高所致血液高凝狀態(tài)的緩解作用強(qiáng)于低分子肝素鈉和依諾肝素。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–07–02）

（修回日期：2025–06–11）