黃精顆粒成型工藝研究

關(guān)鍵詞黃精顆粒；成型工藝；正交試驗(yàn)；解酒中圖分類(lèi)號(hào)R283.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào) 0517-6611（2025）13-0159-04doi：10.3969/j. issn.0517-6611.2025.13. 030開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

esearch on the Forming Process of Polygonatum cyrtonema Granules

GU Fang- ，LIU Jun-jie1，LI Jun¹ et al（1. College of Biological and Pharmaceutical Engineering，West Anhui University，Lu'an，Anhui;2.Generic TechnologyResearch CenterforAnhui Traditional Chinese Medicine Industry，Lu’an，Anhui）

AbstractObective]TooptiizetheforingprocsofPlygonatumcytonemagaules.Metodolygonatumcyonemawasgaulated usingextractpowdertrouhwetetod.Teatioofriqueing，angleofrepose，disolutionratendoistureontentwerusedasquality evaluatiodicatorsTeoptialfoingproessofPolygonatumytoemagaulsassreedthoughsinglefactorexperimentsd thogonalexperimentsBesides，thsoberingfectof tegalesasexplod.Resut]eotialforingprocessoflygoatuco ma granules for orthogonal experiment was as follows： the ratio of extract to mixed excipients was 1：4 ， the ratio of lactose to dextrin was 1：1 ， and the wetting agent was a 90% ethanol solution by volume.The Polygonatum cyrtonema granules prepared by this process could prolong the latencyandduratioofdrunkeessinintoxicatedmce，ichwasosistentwiththesberigeftofPolygoatumconemwateetract. [Conclusion]isfoingprocessaseasytooperateandexibitedsientifcfasibity，andcouldprovidecertainrefereneforiustrial production.

Key words Polygonatum cyrtonema granules;Forming process;Orthogonal test;Sobering effect

黃精是一種藥食同源性藥材，具有滋陰潤(rùn)肺、滋腎填精之功效?，F(xiàn)代研究表明黃精的主要活性成分有糖類(lèi)、留體皂苷、黃酮等化合物，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗腫瘤、抗氧化等作用[1]。周蘭薺等[2]研究發(fā)現(xiàn)黃精水提物能夠通過(guò)調(diào)控氧化應(yīng)激、減輕肝臟炎癥、增強(qiáng)乙醇代謝功能來(lái)緩解酒精性肝損傷。多花黃精水提物能夠有效降低溶劑中的乙醇含量減輕對(duì)小鼠胃黏膜損傷，還可抑制胃黏膜細(xì)胞凋亡，減輕黏膜出血、炎癥損傷，從而減輕酒精引起的胃黏膜損傷[3]。黃精水提物能延長(zhǎng)小鼠醉酒潛伏期、縮短醉酒時(shí)間，從而起到解酒的作用[2]。顆粒具有服用方便、便于貯藏?cái)y帶的優(yōu)點(diǎn)。為此，該研究擬優(yōu)化黃精顆粒的成型工藝，并研究其對(duì)飲酒小鼠肝組織ADH、ALDH的影響，探討其成型工藝是否影響藥效，為黃精進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)提供基礎(chǔ)依據(jù)。

1材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

1.1.1動(dòng)物。小鼠，昆明種， （20±2）g ，雄性，購(gòu)于安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，編號(hào)為SCXK（皖）2022-001。

1.1.2藥品與試劑。黃精購(gòu)自北京同仁堂藥店；可溶性淀粉（西隴化工股份有限公司）；糊精（廣東明通生物科技有限公司）；乳糖（江蘇采薇生物科技有限公司）；無(wú)水乙醇（廣州市科瑪化學(xué)技術(shù)有限公司）。

1.1.3儀器設(shè)備。HSP-250BE恒溫恒濕培養(yǎng)箱（上海力辰邦西儀器科技有限公司）；L3-5k低速離心機(jī)（湖南可成儀器設(shè)備有限公司）；RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠(chǎng)）；DHG-9035A鼓風(fēng)干燥機(jī)（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；中藥粉碎機(jī)（永康市泰禾工貿(mào)有限公司）；電子分析天平（上海力辰儀器科技有限公司）。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1黃精水提物制備。取適量黃精飲片放入不銹鋼鍋中，加50倍純凈水后進(jìn)行先武火后文火煎煮 30min ，濾出藥液；將藥渣以相同方式再次煎煮，濾除藥液；合并2次濾液進(jìn)行濃縮，濃縮至相對(duì)密度1.06，冷凍干燥，粉碎，過(guò)40目篩。黃精浸膏粉置于 -80°C 冰箱備用。

1.2.2黃精顆粒劑制備工藝。經(jīng)試驗(yàn)選擇合適的輔料，以一定的藥輔比進(jìn)行混合，隨后加入適量的潤(rùn)濕劑，充分混勻，使其達(dá)到“手握成團(tuán)，輕壓即散”的狀態(tài)，即過(guò)14目篩制粒；將濕顆粒置于烘箱 60^°C 干燥至恒重保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3黃精顆粒劑成型工藝評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)定方法。

1.2.3.1 成型率。根據(jù)2020 年版《中國(guó)藥典》（四部）通則0982的方法進(jìn)行測(cè)定。首先精密稱(chēng)量制備出的總顆粒量，記為 M_r 。隨后手動(dòng)過(guò)篩，將能通過(guò)1號(hào)篩且不能通過(guò)5號(hào)篩的顆粒進(jìn)行精密稱(chēng)量[4]，記為 M₂ 。按公式成型率 Ω=M₂/M₁× 100% 計(jì)算成型率。

1.2.3.2休止角。采用固定漏斗法[5測(cè)定休止角。方法如下：將漏斗固定于鐵架臺(tái)的架子上，漏斗頸與水平桌面垂直；將顆粒沿漏斗壁緩慢倒入，落到桌面形成圓錐體，倒至圓錐體高度不再增加，測(cè)量圓錐體的高度 （H） 及地面半徑 （R） ，按公式 tanθ=H/R 計(jì)算休止角 θ 。休止角越小，表明顆粒流動(dòng)性越好[6]

1.2.3.3溶解性。精密稱(chēng)取顆粒樣品 10g ，放人 250mL 燒杯中，加入 200mL 的 70% 熱水，持續(xù)攪拌直至顆粒完全溶解，允許有輕微渾濁，記錄溶解所需時(shí)間[7]。溶解時(shí)間越短，表明顆粒熔化性越好。

1.2.3.4吸濕率。依據(jù)文獻(xiàn)[8]方法，取外徑 50mm 高15mm 的干燥具塞玻璃稱(chēng)量瓶，于試驗(yàn)前1d置于設(shè)定溫度為 （25±1）^°C 、相對(duì)濕度為 80%±2% 的恒溫恒濕培養(yǎng)箱內(nèi)，精密稱(chēng)定，記為 M₁ ;取黃精顆粒適量，平鋪于干燥的具塞玻璃瓶中，精密稱(chēng)定其質(zhì)量，記為 M₂ ;將具塞玻璃瓶敞口放置于上述設(shè)定溫、濕度的恒溫恒濕培養(yǎng)箱內(nèi) 24h ，取出后立即蓋上蓋子，精密稱(chēng)重，記為 M₃ ;計(jì)算吸濕率，吸濕率 =（M₃-M₂）/ （M₂-M₁）×100% 。吸濕率越小，代表顆粒劑的質(zhì)量越好，越利于儲(chǔ)存。

1.2.3.5質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)的綜合評(píng)分。依據(jù)文獻(xiàn)[9]方法，將測(cè)得的顆粒成型率、休止角、溶解性、吸濕率進(jìn)行綜合評(píng)分作為質(zhì)量考察指標(biāo)，篩選最佳成型工藝。綜合評(píng)分公式為：綜合評(píng)分 Σ=Σ （平均成型率/最大成型率） ×25%+ （最小休止角/平均休止角） ×25%+ （最小溶解時(shí)間/平均溶解時(shí)間） ×25%+ （最小吸濕率/平均吸濕率） ×25% 。

1.2.4黃精顆粒成型工藝優(yōu)化。

1.2.4.1單因素試驗(yàn)。該試驗(yàn)設(shè)計(jì)了3個(gè)單因素，分別為乳糖與糊精比例、浸膏與輔料比例、潤(rùn)濕劑乙醇的體積分?jǐn)?shù)。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，3個(gè)因素的水平分別為輔料乳糖與糊精混合比例 3：1、2：1、1：1、1：2、1：3 ，浸膏與輔料比例 1：2、1：3 、1：4，1：5，1：6 ，潤(rùn)濕劑乙醇的體積分?jǐn)?shù) 75% 、 80% ！ 85% 、90%95% 。在單因素試驗(yàn)時(shí)，其他因素選擇中間水平因素，按\"1.2.2”方法進(jìn)行制粒，測(cè)定各因素水平條件下制備顆粒的成型率、休止角、溶解性、吸濕率，以顆粒質(zhì)量綜合評(píng)分篩選較佳水平。

1.2.4.2正交試驗(yàn)。根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，每個(gè)因素選擇3個(gè)水平來(lái)設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)，采用 設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)，以顆粒質(zhì)量綜合評(píng)分作為篩選最優(yōu)成型工藝條件的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4.3驗(yàn)證試驗(yàn)。為驗(yàn)證正交試驗(yàn)篩選出來(lái)的最佳成型工藝條件，在此工藝條件下制備3批次的黃精顆粒，以顆粒質(zhì)量綜合評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，以驗(yàn)證正交試驗(yàn)結(jié)果的可重復(fù)性、科學(xué)性。

1.2.5黃精顆粒解酒作用研究。取雄性小鼠40只，隨機(jī)均分為4組：正常組、模型組、黃精顆粒組、黃精水提物組，分別灌胃正常組、模型組 15mL/kg 純凈水，黃精顆粒組、黃精水提物組分別灌胃黃精顆粒水溶液、黃精水提物 3g/kg （生藥量）。給藥 ^1h 后，空白組灌胃給予純凈水 15mL/kg ，其他各組小鼠均灌胃 56^° 白酒 15mL/kg 。觀(guān)察小鼠活動(dòng)、精神狀況，以小鼠翻正反射消失作為判斷小鼠醉酒的標(biāo)準(zhǔn)，以灌酒至翻正反射消失時(shí)間為醉酒潛伏期，以翻正反射消失到恢復(fù)時(shí)間為醒酒時(shí)間，未出現(xiàn)醉酒的動(dòng)物按 0min 計(jì)算， 8h 不蘇醒者按 480 min 統(tǒng)計(jì)[10-11]

2 結(jié)果與分析

2.1 單因素試驗(yàn)

2.1.1輔料乳糖與糊精比例篩選。從表1可以看出，輔料乳糖與糊精不同比例混合對(duì)黃精顆粒的質(zhì)量有較大影響，二者 1：1 組的成型率、溶解時(shí)間、吸濕率與 3：1 組有顯著差異，綜合評(píng)分與 3：1.1：3 組存在顯著差異，在比例為 2：1，1：1 1：2 時(shí)，黃精顆粒質(zhì)量綜合評(píng)分較高，因此，選擇輔料乳糖與糊精比例為 2：1，1：1，1：2 進(jìn)行正交試驗(yàn)。

2.1.2浸膏和輔料比例篩選。從表2可以看出，浸膏和輔料比例為 1：4 時(shí)，成型率、休止角、溶解時(shí)間、吸濕率均與比例為1：2組有顯著差異，質(zhì)量綜合評(píng)分與 1：2，1：6 組存在顯著差異，浸膏與輔料比例為 1：3、1：4、1：5 時(shí)質(zhì)量較好，因此，選擇浸膏與輔料比例為 1：3，1：4，1：5 進(jìn)行正交試驗(yàn)。

2.1.3潤(rùn)濕劑的體積分?jǐn)?shù)篩選。從表3可以看出，潤(rùn)濕劑為 85% 乙醇時(shí)，黃精顆粒的綜合評(píng)分最高，與 75%.95% 乙醇為潤(rùn)濕劑的黃精顆粒質(zhì)量綜合評(píng)分存在顯著差異，因此，選擇 80% 85% 95% 乙醇進(jìn)行正交試驗(yàn)，

2.2正交試驗(yàn)依據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，設(shè)計(jì)3因素3水平 正交試驗(yàn)（表4）。依據(jù)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行了9個(gè)處方，9個(gè)處方的黃精顆粒質(zhì)量評(píng)分及方差分析見(jiàn)表5和表6。正交試驗(yàn)結(jié)果極差及方差分析發(fā)現(xiàn)，A因素極差最大且為唯一顯著影響顆粒質(zhì)量的因素（ Plt;0.05） ，C因素次之，B因素最小，表明影響顆粒質(zhì)量的因素為A（浸膏與輔料比例） gt;C （乙醇體積分?jǐn)?shù)） gt;B （乳糖與糊精比例），依據(jù)各水平質(zhì)量綜合評(píng)分及k 值得出最佳處方為 A₂B₂C₃ ，即浸膏與輔料比例為1：4，乳糖與糊精比例為 1：1 ，潤(rùn)濕劑為體積分?jǐn)?shù) 90% 乙醇溶液。

2.3驗(yàn)證試驗(yàn)按正交試驗(yàn)所得最佳工藝制備3批黃精顆粒劑，結(jié)果見(jiàn)表7，顆粒成型率、休止角、溶解時(shí)間、吸濕率均符合2020年版《中國(guó)藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。綜合評(píng)分高于98，表明正交試驗(yàn)所得最佳工藝具有可重復(fù)性。

2.4黃精顆粒解酒作用研究灌酒后各組小鼠先興奮、活動(dòng)增多，隨后出現(xiàn)腹部?jī)?nèi)凹、后肢伸長(zhǎng)、步態(tài)不穩(wěn)、呼吸頻率加快等表現(xiàn)；灌酒后 10min 發(fā)現(xiàn)模型組8只小鼠翻正反射消失，黃精顆粒組、黃精水提物組小鼠分別有7、6只翻正反射消失。從圖1可以看出，與模型組比較，黃精顆粒組、黃精水提物組醉酒潛伏期顯著延長(zhǎng)、醉酒時(shí)間顯著縮短（ Plt; 0.0001）;黃精顆粒組醉酒潛伏期、醉酒時(shí)間與黃精水提物組比較，無(wú)顯著性差異（ Pgt;0.05. 。表明黃精顆粒具有解酒作用，其作用與黃精水提物一致。

3討論與結(jié)論

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局及藥品審評(píng)中心發(fā)布的中藥制劑相關(guān)工藝制備指導(dǎo)原則或指導(dǎo)規(guī)范要求中藥制劑成型工藝需研究不同輔料對(duì)顆粒成型性、吸濕性、溶化性和流動(dòng)性的影響，優(yōu)選其工藝條件[12]。中藥浸膏粉吸濕性較強(qiáng)，篩選輔料不當(dāng)將影響有效成分的溶出，因此該研究選擇熔化性較好的乳糖、糊精作為混合輔料°制備黃精顆粒。單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，制備黃精顆粒的最佳成型工藝為浸膏和輔料比例為1：4，乳糖與糊精比例為1：1，潤(rùn)濕劑為體積分?jǐn)?shù)90% 乙醇溶液，此工藝操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性良好。

藥用輔料應(yīng)具備安全、穩(wěn)定、不與主藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不降低藥效等優(yōu)點(diǎn)[13]。中藥提取物化學(xué)成分難以分析檢測(cè)[14]，在制備成制劑時(shí)是否發(fā)生化學(xué)反應(yīng)影響藥效難以判斷。因此，該研究用藥效學(xué)研究方法探討黃精浸膏制備成顆粒是否影響了療效，試驗(yàn)通過(guò)灌胃給予醉酒小鼠，觀(guān)察小鼠醉酒潛伏期、醉酒時(shí)間，比較黃精顆粒與黃精水提物解酒作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃精顆粒與黃精水提物解酒作用無(wú)顯著性差異，表明黃精顆粒在制備成型后未降低藥效。該成型工藝制備的黃精顆粒質(zhì)量穩(wěn)定，重復(fù)性好。

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