轉(zhuǎn)運(yùn)RNA衍生小RNA（tsRNA）的生物學(xué)功能及在肝臟疾病中的表達(dá)和臨床意義

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81804142，82474570）；中國(guó)博士后科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2023M731027）

Abstract：Liverdiseases cannot beeasilydetected in theearlystage，andalthough invasivediagnostic methods，suchas liver biopsy，arerelativelyaccuateteytendtoavealowdegreofacceptane，ichgreatlyliitstheimprovementindagnosisand treatmenttechiquesforliverdiseases.ThereforeitisofgreatimportancetosearchfornewiomarkersandtherapeuticagetsAsan emerging biomarkerforliquidbiopsy，tNA-derivedsmallRNA（tsNA）isbnomallexpressedinvarious liverdiseasesincluding viralhepatitisfattlveease，lveriuryndlraentvelodprogessflissby regulatingthebiologicalfunctionssuchasgeneexpresion，epigeneticregulation，andproteintranslation.Thisarticlereviewsthe origin，clasification，andbiologicalfunctionoftsRNA，aswellastheresearchadvancesintRNAasbiomarkersandpotential therapeutic targets forliverdiseases，soas to provideideas fortheearlydiagnosisand treatmentof liverdiseases.

KeyWords：MicroRNAs;LiverDiseases;Biomarkers

Research funding：National Natural ScienceFoundationof China（81804142，82474570）；ChinaPostdoctoralScienceFoundation General Program（2023M731027）

世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示，肝病相關(guān)死亡率存在顯著地域差異：亞太地區(qū)肝病致死占比達(dá) 4.6% ，顯著高于美洲 （2.7% 和歐洲地區(qū)（ 2.1% ）[1]。我國(guó)作為肝病負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家之一，疾病譜系呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)演變特征：1992年前病毒性肝炎占據(jù)主導(dǎo)地位，隨著乙型肝炎疫苗普及和抗病毒治療方案優(yōu)化，代謝相關(guān)（非酒精性）脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）現(xiàn)已成為慢性肝病首要病因[2]。值得注意的是，MAFLD向終末期肝病及肝細(xì)胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）的轉(zhuǎn)化率亦呈逐年上升趨勢(shì)[3-4]。盡管當(dāng)前診療體系整合了無(wú)創(chuàng)影像、肝穿刺活檢、靶向藥物及免疫治療等多模態(tài)手段，肝病短期預(yù)后獲得一定改善，但長(zhǎng)期預(yù)后仍不理想[5]，因此，進(jìn)一步探索肝病診治新方法勢(shì)在必行。近年來(lái)，液體活檢技術(shù)因其無(wú)創(chuàng)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等優(yōu)勢(shì)，在肝病領(lǐng)域展現(xiàn)出重要應(yīng)用價(jià)值[6]。其中，轉(zhuǎn)運(yùn)RNA衍生小RNA（transferRNA-derived smallRNA，tsRNA）作為非編碼RNA家族成員之一，在血管生成素（angiogenin，ANG）、Y盒結(jié)合蛋白1、G蛋白信號(hào)調(diào)節(jié)因子4等關(guān)鍵分子調(diào)控下，通過(guò)表觀遺傳修飾、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控及翻譯調(diào)控等多種作用機(jī)制，參與脂肪性肝病、慢加急性肝衰竭（acute-on-chronicliverfailure，ACLF）及HCC等疾病的病理進(jìn)程，具有重要的應(yīng)用前景[7]。本文系統(tǒng)解析tsRNA的生成、分類、生物學(xué)功能及其在肝病診療中的應(yīng)用進(jìn)展，旨在為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的肝病管理提供新視角。

1tsRNA的來(lái)源與分類

tsRNA由轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（transferRNA，tRNA）衍生而成， 依據(jù)切割位點(diǎn)的差異，可分為tRNA衍生片段（tRNAderivedRNAfragment，tRF）和tRNA半分子（tRNA-derived stressed-inducedRNA，tiRNA）兩種主要類型（表1）。

1.1tRF根據(jù)tRNA切割位點(diǎn)的不同，tRF可進(jìn)一步分為tRF-1、tRF-2、tRF-3、tRF-5和i-tRF五個(gè)亞類，其長(zhǎng)度為 14～30nt^[8] 。其中，tRF-1又稱 3^′U. -tRF，來(lái)源于前體tRNA的 3^′ 端，經(jīng)核糖核酸酶Z剪切生成，具有特征性多聚尿嘧啶（polyuridine）序列[9]。tRF-3亦稱 3^′tRF ，由成熟tRNAT-環(huán)處經(jīng)核酸內(nèi)切酶切割產(chǎn)生，其成熟tRNA 3^′ 端包含特異性CCA 結(jié)構(gòu)[10]。tRF-5亦稱 5^′tRF ，來(lái)源于成熟tRNA的 5^′ 末端，是經(jīng)Dicer酶切割tRNAD-環(huán)或D-環(huán)與反密碼子環(huán)間區(qū)域產(chǎn)生的片段；而i-tRF和tRF-2的生成機(jī)制仍有待闡明[11]。

1.2tiRNAtiRNA在缺氧、紫外線輻射、氧化應(yīng)激等病理?xiàng)l件下，由成熟tRNA反密碼子環(huán)經(jīng)ANG特異性切割生成，長(zhǎng)度為 31～40nt ，主要包括 3^′tiRNA 與 5^′tiRNA 兩種類型[12]。其中， 3^′tiRNA 以成熟tRNA 3^′ 末端為起點(diǎn)，延至反密碼子環(huán)切割位點(diǎn)； 5^′tiRNA 則自成熟tRNA 5^′ 末端延伸至反密碼子環(huán)區(qū)域[8]。值得注意的是，當(dāng)產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度顯著超過(guò)典型tiRNA時(shí)，該類分子可被分類為應(yīng)激誘導(dǎo)tRNA-3及應(yīng)激誘導(dǎo)tRNA-5[13]。

2 tsRNA的生物學(xué)功能

tsRNA通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)、參與表觀遺傳調(diào)控及調(diào)控蛋白質(zhì)翻譯等途徑發(fā)揮生物學(xué)作用，進(jìn)而參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展。鑒于當(dāng)前研究領(lǐng)域存在命名體系混亂的問(wèn)題（主要表現(xiàn)為使用實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部命名規(guī)則標(biāo)注特定tsRNA分子），本研究通過(guò)系統(tǒng)性梳理現(xiàn)有科研成果，構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)化分類框架。對(duì)于未達(dá)成學(xué)術(shù)共識(shí)的命名問(wèn)題，統(tǒng)一保留“tsRNA\"這一通用表述。

2.1調(diào)節(jié)基因表達(dá)tsRNA通過(guò)促進(jìn)基因甲基化、介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄后基因沉默及調(diào)節(jié)mRNA穩(wěn)定性3種機(jī)制調(diào)節(jié)基因表達(dá)。其作用機(jī)制表現(xiàn)為：與PIWI樣蛋白1（PIWI-likeprotein1，PIWIL1）等PIWI家族蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，聯(lián)合DNA甲基轉(zhuǎn)移酶誘導(dǎo)H3K9甲基化，實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄抑制效應(yīng)，典型例子為td-piR（Glu）通過(guò)該機(jī)制顯著抑制CD1A轉(zhuǎn)錄[14-15]（圖1）;與Argonaute（AGO）蛋白結(jié)合發(fā)揮轉(zhuǎn)錄后沉默功能，如胃癌中tRF-3017A通過(guò)下調(diào)神經(jīng)EGFL樣2的表達(dá)水平調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)程[16]，tRF-33靶向STAT3mRNA的3'非翻譯區(qū)抑制STAT3通路活性[17]，提示tsRNA可能與微RNA（miRNA，miR）類似，通過(guò)與AGO家族蛋白結(jié)合并靶向具有互補(bǔ)序列的mRNA，發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄后沉默功能（圖2）；通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合RNA結(jié)合蛋白促進(jìn)致癌轉(zhuǎn)錄物降解（圖3），如 Glu/Asp/Gly/Tyr 來(lái)源的tsRNA通過(guò)與Y盒結(jié)合蛋白1結(jié)合降低致癌轉(zhuǎn)錄物穩(wěn)定性[18]，tRF3E通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合核仁素導(dǎo)致 p53mRNA 翻譯增加，從而抑制腫瘤的發(fā)生[19]

2.2調(diào)控表觀遺傳tsRNA通過(guò)代際傳遞表觀遺傳信息及調(diào)控RNA修飾，介導(dǎo)表觀遺傳調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)，父代高脂飲食模型中，精子tRF通過(guò)干擾F1代胚胎及胰島組織代謝通路相關(guān)基因表達(dá)，導(dǎo)致代謝紊亂的遺傳[20]；母體高脂飲食可通過(guò)重塑子代精子tsRNA表達(dá)譜，誘發(fā)肥胖及代謝綜合征等相關(guān)表型的代際傳遞[21]。研究提示，精子tsRNA具有表觀遺傳信息載體的生物學(xué)功能。值得關(guān)注的是，DNMT2（DNA甲基轉(zhuǎn)移酶2）的功能缺失可通過(guò)干擾RNA修飾事件，有效阻斷tsRNA介導(dǎo)的代謝性疾病代際傳遞，這一發(fā)現(xiàn)為高脂飲食誘導(dǎo)的代謝病防治提供了新靶點(diǎn)[22-23]

2.3調(diào)控蛋白質(zhì)翻譯總體上，tsRNA通過(guò)AGO依賴與非依賴兩種機(jī)制調(diào)控蛋白質(zhì)翻譯：在AGO依賴途徑中，tsRNA優(yōu)先結(jié)合AGO蛋白，通過(guò)其 7-mer 基序靶向mRNA中的保守位點(diǎn)進(jìn)行反義匹配，抑制mRNA翻譯活性，進(jìn)而抑制蛋白質(zhì)翻譯功能[24];在非AGO途徑中， 5^′ -tiRNA-Gln的5TOG基序可與核糖體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合真核翻譯起始因子4F（eukaryoticinitiationfactor4F，eIF4F），通過(guò)RG4結(jié)構(gòu)體的形成削弱翻譯起始復(fù)合物與mRNA的結(jié)合效率[25（圖4）。跨物種研究顯示，哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，特定tsRNA通過(guò)結(jié)合小核糖體亞基發(fā)揮翻譯抑制作用[26-28];而在布氏錐蟲(chóng)應(yīng)激恢復(fù)期， tRNA^Thr3^′half 通過(guò)促進(jìn)mRNA核糖體加載加速蛋白質(zhì)合成[28]。機(jī)制研究進(jìn)一步揭示，

LeuCAG3'tsRNA通過(guò)堿基互補(bǔ)識(shí)別核糖體蛋白S28（ribosomalproteinS28，RPS28）mRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)，調(diào)控核糖體生物合成效率，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)翻譯[29]（圖5）。以上證據(jù)表明，tsRNA可通過(guò)不同方式調(diào)控蛋白質(zhì)翻譯，并產(chǎn)生不同的生物效應(yīng)。

2.4調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡tsRNA能夠特異性地與細(xì)胞色素C（cytochromeC，CytC）結(jié)合，這一過(guò)程對(duì)凋亡通路的調(diào)節(jié)至關(guān)重要。在細(xì)胞凋亡的早期階段，CytC從線粒體釋放到細(xì)胞質(zhì)，與Apaf-1（凋亡蛋白激活因子1）結(jié)合，激活Caspase-9（胱天蛋白酶-9），啟動(dòng)凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)。然而，tsRNA與CytC的結(jié)合能夠有效阻止CytC與Apaf-1的結(jié)合，從而抑制Caspase-9的激活，阻斷凋亡小體的形成，抑制細(xì)胞凋亡的進(jìn)程（圖6）[30]。在生理狀態(tài)下，tsRNA作為內(nèi)源性凋亡信號(hào)抑制因子，通過(guò)直接或間接調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白，參與維持細(xì)胞凋亡的平衡。然而，在應(yīng)激條件下，tsRNA的水平顯著上調(diào)，在保護(hù)細(xì)胞免受凋亡的同時(shí)，可能誘導(dǎo)凋亡調(diào)控的逃逸機(jī)制，使細(xì)胞對(duì)凋亡信號(hào)產(chǎn)生抵抗[31]。這意味著tsRNA在細(xì)胞凋亡中可能扮演著雙重角色一既作為生存因子保護(hù)細(xì)胞免于凋亡，又作為促增殖因子，可能誘導(dǎo)惡性細(xì)胞增殖。

2.5調(diào)控細(xì)胞周期tsRNA可直接或間接地調(diào)控細(xì)胞周期。tRF-1001作為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵因子，其功能抑制可有效干預(yù)細(xì)胞周期，將細(xì)胞阻滯于G2期，同時(shí)抑制DNA生物合成，從而直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖[32]。此外，在非小細(xì)胞肺癌中，tRF-Leu-CAG的過(guò)表達(dá)可顯著增強(qiáng)AURKA（極光激酶A）的活性，間接促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌G0/G1期的細(xì)胞周期進(jìn)程[33]

3tsRNA與肝臟疾病

隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，tsRNA的臨床應(yīng)用價(jià)值逐漸被揭示[34]。研究表明，部分tsRNA在病毒性肝炎、脂肪性肝病、肝癌等肝臟疾病中呈現(xiàn)異常表達(dá)，這些表達(dá)失調(diào)的tsRNA可能作為肝病診斷和預(yù)后判斷的新型生物標(biāo)志物，同時(shí)也是肝臟疾病潛在的治療靶點(diǎn)。

LeuCAG3'tsRNAPIWIL4三 三 TI5' m TT3' 5 3 促進(jìn)核糖體生物發(fā)生RPS28mRNA LeuCAG3'tsRNA展開(kāi)RPS28mRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)核糖體

3.1tsRNA與脂肪性肝病

脂肪性肝病包括酒精性肝?。╝lcoholic liver disease，ALD）和MAFLD。脂肪性肝病已成為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的健康問(wèn)題，尤其是MAFLD的發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡趨于年輕化，兒童脂肪肝的患病率也顯著增加[35-36]然而，目前尚無(wú)針對(duì)性的有效治療藥物。因此，探索新的生物標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)具有重要的臨床意義。

3.1.1tsRNA與ALDALD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其核心在于酒精通過(guò)多重信號(hào)通路誘導(dǎo)肝細(xì)胞過(guò)度氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及肝脂質(zhì)代謝紊亂等病理過(guò)程。其中，C3（補(bǔ)體成分3）/CYP2E1（細(xì)胞色素P4502E1）/Gly-tRF（甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)RNA片段）/SIRT1（沉默信息調(diào)節(jié)因子1）信號(hào)通路在ALD的發(fā)病及進(jìn)展中起關(guān)鍵作用[37]。酒精過(guò)量導(dǎo)致的氧化應(yīng)激可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，特別是補(bǔ)體C3，其激活產(chǎn)物C3a和Asp可促進(jìn)細(xì)胞色素P450酶CYP2E1的表達(dá)。這一過(guò)程間接刺激了Gly-tRF的表達(dá)，而Gly-tRF的增加可下調(diào)SIRT1的表達(dá)，導(dǎo)致脂肪生成增強(qiáng)，同時(shí)抑制脂肪酸β氧化，最終引發(fā)肝脂肪變性[38]。因此，針對(duì)C3激活步驟的補(bǔ)體抑制劑及Gly-tRF抑制劑可能通過(guò)阻斷這一關(guān)鍵信號(hào)通路，緩解酒精引起的肝損傷，成為ALD的潛在治療靶點(diǎn)。

3.1.2tsRNA與MAFLDMAFLD的病理本質(zhì)在于脂質(zhì)代謝異常導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積。部分tsRNA由肝細(xì)胞表達(dá)和分泌，在脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，從而影響MAFLD的發(fā)生和進(jìn)展[39]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，tRF-Val-CAC-005、tRF-Ala-CGC-006和tiRNA-His-GTG-001在MAFLD患者血漿中的表達(dá)水平顯著高于健康者，提示tsRNA可能作為MAFLD早期診斷的生物標(biāo)志物。此外，在MAFLD小鼠模型中，上述tsRNA的血漿水平同樣升高，并展現(xiàn)出預(yù)測(cè)肝纖維化的潛力[40]。tsRNA的這些特征為MAFLD的早期預(yù)警和嚴(yán)重程度評(píng)估提供了新視角。盡管tsRNA在MAFLD中的診斷價(jià)值和應(yīng)用前景已初步顯現(xiàn)，但其在評(píng)估MAFLD進(jìn)展和預(yù)后方面的具體作用及其調(diào)控機(jī)制仍需更廣泛的研究和驗(yàn)證。

自噬機(jī)制在維持細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)平衡和能量穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮核心作用，尤其在肝臟這一代謝中樞中的作用尤為突出。盡管目前tsRNA調(diào)控自噬的具體機(jī)制尚未完全闡明，但已有研究表明，tsRNA可通過(guò)調(diào)控自噬過(guò)程，影響肝臟代謝穩(wěn)態(tài)、抗氧化應(yīng)激及炎癥性損傷。例如，tRF-3001b通過(guò)靶向并抑制自噬相關(guān)基因Prkaa1的表達(dá)，加劇MAFLD的發(fā)展；而沉默tRF-3001b可增強(qiáng)自噬活性，減少肝脂質(zhì)沉積，從而延緩MAFLD的進(jìn)展[4I]。另有研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓單體TEC可通過(guò)上調(diào)tRF-47-58ZZJQJYSWRYVMMV5BO（tRF-47）的表達(dá)激活自噬，抑制細(xì)胞死亡和炎癥介質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮治療非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis，NASH）的作用，表明TEC可能是一種具有潛力的NASH治療藥物[42]。綜上所述，通過(guò)調(diào)控tsRNA的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)自噬可能是治療MAFLD的新靶點(diǎn)，但其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

3.2tsRNA與肝癌肝癌是多種慢性肝病進(jìn)展的終末階段，在全球范圍內(nèi)具有高發(fā)病率和高死亡率，目前成功治愈進(jìn)展期肝癌患者仍面臨巨大挑戰(zhàn)[43]。因此，探索肝癌的早期診斷方法、預(yù)后評(píng)估手段以及有效的治療策略具有重要意義。近期研究聚焦于tsRNA在肝癌診斷、預(yù)后分析和治療策略中的潛在應(yīng)用價(jià)值44]。

研究表明，tsRNA在HCC患者與正常對(duì)照之間的表達(dá)存在顯著差異，提示其作為肝癌診斷新型生物標(biāo)志物的潛力。具體而言，HCC患者血漿外泌體中tsRNA水平顯著升高，尤其是tRNA-val tac-3、tRNA-GlyTCC-5、tRNA-ValAAC-5和tRNA-GluCTC-5的表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組[45]。此外，tRF-40-EFOK8YR951K36D26、tRF-34-QNR8VP94FQFY1Q、tRF-32-79mp9NH57SJ 和 tRF-31-87R8WP9N1EWJO在HCC患者血漿外泌體中也呈現(xiàn)表達(dá)上調(diào)[46]。值得注意的是，tRF-Gln-TTG-006能夠以高靈敏度 80.4% 和高特異度（ 79.4% 區(qū)分HCC患者與健康受試者，即使在早期（I期）也表現(xiàn)出 79.0% 的靈敏度和 74.8% 的特異度[47]，顯示了其在肝癌早期診斷中的巨大潛力。

tRF-39-8HM2OSRNLKSEKH9在HCC細(xì)胞、血清和組織中高度表達(dá)，可能通過(guò)與下游mRNA靶向相互作用發(fā)揮致癌作用。其表達(dá)水平不僅與腫瘤大小呈正相關(guān)，過(guò)表達(dá)還可加速癌細(xì)胞的遷移。因此，tRF-39-8HM2OSRN-LKSEKH9的表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)聯(lián)性提示其在HCC預(yù)后評(píng)估中具有重要價(jià)值[48]。相比之下，ts-N22是一種在HCC中具有保護(hù)作用的tsRNA，通過(guò)調(diào)控腫瘤抑制因子hsa-miR-33a的表達(dá)改善HCC的不良預(yù)后。表達(dá)ts-N22的患者生存率顯著提高，此外，ts-N22還可通過(guò)調(diào)節(jié) miR-33a-5p 干擾HCC細(xì)胞對(duì)順鉑的耐藥性，從而改善肝癌的治療效果[44]。上述研究表明，tsRNA在HCC的預(yù)后評(píng)估中展現(xiàn)出重要的應(yīng)用價(jià)值，為HCC的臨床管理提供了新的視角和策略。

Gly-tRF通過(guò)負(fù)調(diào)節(jié)NDFIP2（Nedd4家族相互作用蛋白2）和激活A(yù)KT信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)HCC細(xì)胞的遷移及LCSC（肝癌干細(xì)胞）樣特性，從而促進(jìn)肝癌的惡化和轉(zhuǎn)移，而NDFIP2的過(guò)表達(dá)削弱了Gly-tRF對(duì)LCSC樣細(xì)胞球形成和HCC細(xì)胞遷移的促進(jìn)作用，這可能成為HCC的潛在治療靶點(diǎn)[49]。另一研究發(fā)現(xiàn)抑制 LeuCAG3^′tsRNA 的表達(dá)使特異性小核糖體蛋白R(shí)PS28表達(dá)降低，進(jìn)而破壞18SrRNA成熟并最終誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，在HCC進(jìn)程中發(fā)揮重要作用[50]。研究亦證實(shí) 5^′ -tiRNA-Gln通過(guò)結(jié)合eIF4A-I導(dǎo)致翻譯的部分抑制，使相關(guān)蛋白包括ARAF、MEK1/2和STAT3受抑制，與HCC進(jìn)展相關(guān)的信號(hào)通路受損，從而起到阻止HCC進(jìn)展的作用[25]。tsRNA在HCC的治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景，為HCC的治療提供了創(chuàng)新思路和策略。

3.3tsRNA與其他肝病ACLF是慢性肝病急劇惡化的一種嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，其特點(diǎn)為多器官功能衰竭及極高的短期死亡風(fēng)險(xiǎn)。HBV感染是慢性肝病最常見(jiàn)的病因，而HBV再激活是ACLF最常見(jiàn)的誘發(fā)因素[51]。在診斷方面，tsRNA-20與tsRNA-46的診斷效能初步顯現(xiàn)，可能成為HBV-ACLF早期診斷的潛在生物標(biāo)志物，為疾病預(yù)警提供了新的可能性[52]。在治療策略上，tRF-Gln-CTG-026（tRF-1）不僅可加速受損肝細(xì)胞的修復(fù)，改善肝損傷，還能夠在細(xì)胞再生層面發(fā)揮作用，刺激損傷后的細(xì)胞增殖，加快肝組織再生，遏制病情的進(jìn)展，為ACLF的治療開(kāi)辟了新的路徑[53]。

盡管病毒性肝炎的發(fā)病率有所下降，但HBV或HCV的持續(xù)感染仍是全球肝硬化和HCC發(fā)病的重要原因[1]。研究發(fā)現(xiàn)，在HBV和HCV感染的肝組織中， 5^′tRHVal 和5^′tRH Gly的表達(dá)顯著升高，然而在相應(yīng)的癌組織中5^′tRH 的豐度反而降低，提示 5^′tRH 在病毒性肝炎中的作用值得進(jìn)一步研究[54]。肝纖維化作為各類肝臟疾病演進(jìn)的共同病理階段，其與tsRNA之間的關(guān)聯(lián)性目前仍是研究領(lǐng)域中的空白。鑒于tsRNA在肝病診療中的潛在作用，積極填補(bǔ)這一空白不僅將深化對(duì)肝纖維化機(jī)制的理解，也可能為肝病的早期診斷與治療策略提供新的線索。tsRNA在肝臟疾病中的表達(dá)及臨床意義詳見(jiàn)表2。

4小結(jié)與展望

tsRNA是一類新型的非編碼小RNA，廣泛存在于人體內(nèi)，具有參與表觀遺傳調(diào)控、基因表達(dá)調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)翻譯調(diào)控等多種生物學(xué)功能。其在作為非侵入性生物標(biāo)志物方面展現(xiàn)出巨大潛力，可為肝臟疾病的早期診斷和預(yù)后判斷提供新型生物標(biāo)志物。同時(shí)，調(diào)控tsRNA的表達(dá)有望成為治療肝臟疾病的新策略。然而，tsRNA作為肝臟疾病的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)應(yīng)用于臨床仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐驗(yàn)證。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：李銀麗負(fù)責(zé)論文資料收集與總結(jié)，撰寫(xiě)論文；徐炎、管志偉負(fù)責(zé)論文審閱與修訂；孟璐、渠怡彤參與論文資料收集與整理；邱建利負(fù)責(zé)擬定寫(xiě)作思路，指導(dǎo)撰寫(xiě)文章并最后定稿。

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收稿日期：2024-09-29：錄用日期：2024-11-07本文編輯：邢翔宇

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