禾元生物的“造血神話(huà)”能否實(shí)現(xiàn)？

7月18日，武漢禾元生物科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“禾元生物”）自主研發(fā)的重組人白蛋白注射液（水稻）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)“稻米造血”一類(lèi)創(chuàng)新藥。此前7月1日，禾元生物科創(chuàng)板IPO成功通過(guò)了上交所上市審核委員會(huì)的審議。這是重啟科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)后，首家按此標(biāo)準(zhǔn)成功過(guò)會(huì)的IPO企業(yè)。

一直以來(lái)，人白蛋白都從人類(lèi)血漿提取，進(jìn)而存在血漿資源短缺、疾病傳染、提取成本較高等難以解決的問(wèn)題。而禾元生物介紹，其自主研發(fā)的植物源重組白蛋白注射液HY1001具備良好的安全性，且生產(chǎn)成本低于血漿分離人血清白蛋白的成本。

然而，對(duì)于“稻米造血”后續(xù)商業(yè)化前景仍存在爭(zhēng)議。有分析人士表示，“稻米造血”的產(chǎn)業(yè)化落地面臨著監(jiān)管體系缺失、商業(yè)范圍受限、醫(yī)院接受度未知、成本優(yōu)勢(shì)或不可持續(xù)等隱患，短期內(nèi)落地較難。

“稻米造血”創(chuàng)新藥獲批上市

7月18日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序，批準(zhǔn)禾元生物申報(bào)的重組人白蛋白注射液（水稻）（商品名：奧福民）上市，適用于肝硬化低白蛋白血癥（≤30g/L）的治療。該品種的上市為相關(guān)患者提供了新的治療選擇。

人白蛋白被稱(chēng)為“黃金救命藥”，當(dāng)遭遇嚴(yán)重?zé)齻?、大手術(shù)或肝硬化等疾病時(shí)，需要注射它來(lái)維持生命體征。然而長(zhǎng)期以來(lái)，全球臨床使用的人血清白蛋白幾乎完全依賴(lài)人類(lèi)血漿提取，而我國(guó)血漿資源嚴(yán)重短缺，供應(yīng)嚴(yán)重依賴(lài)進(jìn)口。中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，2023年國(guó)內(nèi)人血清白蛋白批簽發(fā)批次超過(guò)4400批次，進(jìn)口產(chǎn)品占比60%。2024年，人血清白蛋白共批簽發(fā)5470批次，進(jìn)口產(chǎn)品占比提升至69%。

這種依賴(lài)大幅拱高了成本。目前市面上的人血白蛋白的價(jià)格并不便宜，即便在集采后，人血清白蛋白價(jià)格仍維持在300-600元/10克。2024年12月上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，進(jìn)口人血清白蛋白中標(biāo)價(jià)為58-62元/克（CSLBehring）。嚴(yán)重肝硬化患者，一周要用3至5瓶，一個(gè)月支出約萬(wàn)元。

藥智數(shù)據(jù)顯示，2023、2024年國(guó)內(nèi)白蛋白終端銷(xiāo)售額分別達(dá)到344億元和300億元。弗若沙利文預(yù)計(jì)，2025年該市場(chǎng)將達(dá)到425億元。

“稻米造血”，則是將人白蛋白基因植入水稻，使水稻在生長(zhǎng)過(guò)程中合成人白蛋白，并通過(guò)提取、純化等工藝制成注射液。據(jù)介紹，該技術(shù)將明顯緩解人血分離白蛋白供應(yīng)不足、成本高昂的問(wèn)題。

2024年11月底，禾元生物宣布自身研發(fā)的植物源重組白蛋白注射液HY1001在確證性臨床研究中成功達(dá)到研究終點(diǎn)。

結(jié)果顯示，在肝硬化低白蛋白血癥患者中，HY1001給藥劑量20g/天，最長(zhǎng)給藥14天，其提升血清白蛋白水平的療效不劣于人血漿來(lái)源的白蛋白（pHSA），且能在隨訪(fǎng)期保持與pHSA相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定療效。達(dá)到了臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的主要研究終點(diǎn)，并有良好的安全性。研究中沒(méi)有產(chǎn)生有臨床意義的抗藥抗體和抗HCP抗體。

禾元生物披露數(shù)據(jù)顯示，目前重組人血白蛋白的成本大概是在10-13元/g，未來(lái)隨著技術(shù)升級(jí)迭代帶動(dòng)表達(dá)量的提升，成本有望進(jìn)一步降至7-10/g。實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)后，生產(chǎn)成本將遠(yuǎn)低于血漿分離人血清白蛋白的生產(chǎn)成本。

資本市場(chǎng)上，禾元生物也有了新進(jìn)展。2025年7月1日，公司科創(chuàng)板IPO成功通過(guò)了上交所上市審核委員會(huì)的審議。據(jù)招股書(shū)，禾元生物本次擬發(fā)行近9000萬(wàn)股，擬募集資金約24億元。其中重組人白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項(xiàng)目是此次募投的重點(diǎn)項(xiàng)目。

商業(yè)化前景有待商榷

有分析人士表示，“稻米造血”的產(chǎn)業(yè)化落地其實(shí)也存在不確定因素。

首先是全球監(jiān)管體系缺失。植物源重組蛋白藥物作為全新類(lèi)別的生物制品，尚未形成成熟的國(guó)際審批標(biāo)準(zhǔn)。盡管2012年輝瑞與以色列Protalix合作的戈謝病治療藥物ELELYSO獲FDA批準(zhǔn)，在技術(shù)與審批層面實(shí)現(xiàn)突破，但全球范圍內(nèi)尚未有任何重組人血清白蛋白（rHSA）注射劑獲得美國(guó)FDA或歐洲EMA批準(zhǔn)。禾元生物的HY1001雖已在國(guó)內(nèi)上市，但國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)這類(lèi)創(chuàng)新產(chǎn)品的審慎態(tài)度不可避免——?dú)v史上因監(jiān)管路徑不明而夭折的生物技術(shù)案例比比皆是。

缺乏權(quán)威國(guó)際指南參照的情況下，國(guó)際審批過(guò)程可能面臨額外審查與延期風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還存在潛在的專(zhuān)利糾紛。

其次是商業(yè)化范圍受限。禾元生物的HY1001首攻的“肝硬化低白蛋白血癥”僅占人血清白蛋白臨床總需求的8.1%，而傳統(tǒng)血漿源產(chǎn)品覆蓋十余種適應(yīng)癥，其中癌癥并發(fā)癥（占40.2%市場(chǎng)份額）、心臟疾?。?.2%）及燒傷休克等核心領(lǐng)域均需額外開(kāi)展大規(guī)模臨床試驗(yàn)。每種新適應(yīng)癥的拓展不僅意味著數(shù)億元資金投入，更需跨越不同疾病的病理機(jī)制差異、療效評(píng)價(jià)體系重構(gòu)等科學(xué)鴻溝，時(shí)間成本可能長(zhǎng)達(dá)5-8年。

再次是終端醫(yī)院接受度存在壁壘。醫(yī)生長(zhǎng)期依賴(lài)經(jīng)數(shù)十年驗(yàn)證的血漿白蛋白，除非植物源產(chǎn)品能證明在降低肝性腦病發(fā)生率、延長(zhǎng)生存期等硬指標(biāo)上具顯著優(yōu)勢(shì)，否則難以撬動(dòng)處方習(xí)慣。

最后規(guī)?；杀緝?yōu)勢(shì)的可持續(xù)性存在爭(zhēng)議。禾元生物當(dāng)前“成本僅為血漿來(lái)源產(chǎn)品三分之一”的宣傳，主要基于實(shí)驗(yàn)室和小規(guī)模試產(chǎn)數(shù)據(jù)，一旦進(jìn)入萬(wàn)噸級(jí)量產(chǎn)，隱性成本可能顛覆預(yù)期。按現(xiàn)有技術(shù)參數(shù)，生產(chǎn)1噸重組人血清白蛋白需3.3萬(wàn)公斤稻谷，以畝產(chǎn)600公斤計(jì)，對(duì)應(yīng)約55畝水稻田年產(chǎn)量；若要替代中國(guó)每年近400噸進(jìn)口量，需配套2萬(wàn)畝專(zhuān)屬農(nóng)田。若引發(fā)糧田競(jìng)爭(zhēng)推高稻米價(jià)格，或因隔離種植區(qū)建設(shè)增加支出，原料成本優(yōu)勢(shì)將快速流失。

更隱蔽的是自然波動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)：水稻種植受氣候、土壤、水分、病蟲(chóng)害等自然因素影響顯著，這些波動(dòng)疊加純化環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)，將不斷推高質(zhì)控成本。

“稻米造血”技術(shù)極有可能是中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域一次極具想象力的創(chuàng)新嘗試，但其想要快速落地，甚至談到顛覆血制品行業(yè)還是為時(shí)尚早。

圖：國(guó)內(nèi)白蛋白銷(xiāo)售情況