布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑結(jié)合茶堿注射液對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能及炎癥指標(biāo)的影響

COPD是一類炎癥性肺病，COPD患者以呼吸道內(nèi)氣流受限為主要病理特征。COPD穩(wěn)定期患者咳嗽、氣喘、痰量增多等癥狀相對穩(wěn)定、輕微，但病情反復(fù)發(fā)作，致使肺功能惡化，危害患者生命健康-2。臨床以減輕氣管炎癥損傷、改善機體通氣狀態(tài)為主要目標(biāo)，常采用支氣管擴張劑、抗感染藥物對COPD穩(wěn)定期患者進行對癥治療。茶堿被廣泛應(yīng)用于哮喘、阻塞性肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病的治療，具備良好的支氣管擴張作用，可抑制磷酸二酯酶，放松氣管平滑肌，從而緩解氣管痙攣，促進氣流進出恢復(fù)正常，減輕咳嗽、呼吸困難等不適癥狀3-4。由于茶堿單獨用藥對抑制炎癥反應(yīng)效果欠佳，難以及時有效控制病情，故考慮聯(lián)合其他藥物以提高療效。布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑中的布地奈德、格隆溴銨成分可抑制機體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)對氣管組織的損害，促進病情好轉(zhuǎn)。本研究選取62例COPD穩(wěn)定期患者，對照分析布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑聯(lián)合茶堿注射液的應(yīng)用價值，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年8月一2024年3月安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的62例COPD穩(wěn)定期患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例。2組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前1個月內(nèi)未接受其他相關(guān)藥物治療；無精神疾?。换颊吆炇鹬橥鈺?。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有哮喘、肺結(jié)核；伴有肺性腦病、嚴(yán)重呼吸衰竭；合并心力衰竭；對本研究藥物過敏。

1.2 方法

2組患者入組后均予以常規(guī)治療，包含病情監(jiān)測、肺康復(fù)訓(xùn)練等，囑患者戒煙，減少危險因素刺激。

作者簡介：趙敏敏（1993—），女，安徽肥西人，碩士，住院醫(yī)師，主要從事老年慢性病多發(fā)病診治方面的研究。

對照組采用 0.25g 茶堿注射液（石藥銀湖制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022613，規(guī)格 2mL ：0.25g） 與 40mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù) 5% 的葡萄糖注射液混合，靜脈注射，1次/d。

觀察組加用布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑（ASTRAZENECADUNKERQUEPRODUCTION，批準(zhǔn)文號H20190062，規(guī)格120撤/瓶），2撤/次，2次/d。

2組患者均用藥治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》評估臨床療效。顯效，患者呼吸困難、胸悶氣促癥狀顯著緩解， FEV₁ 較治療前提高 gt;35% ；有效，臨床癥狀改善， FEV₁ 提高 15% ＼～35% ；無效，臨床癥狀無改善， FEV₁ 提高 lt;15% 。（2）肺功能指標(biāo)。采用肺功能測試儀（冀械注準(zhǔn)20192070088，型號CPX-600）檢測2組患者 FEV_1? FVC、FEV/FVC水平。（3）炎癥指標(biāo)。取2組患者治療前后空腹靜脈血 5mL ，離心處理后獲得上清液，采用ELISA酶聯(lián)免疫試劑盒檢測TNF- ∝ 、

CRP、IL-6水平。（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含惡心、頭暈、頭痛、心悸。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS29.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以 表示，行 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ （Plt;0.05） ，見表2。

2.2 肺功能指標(biāo)

治療后，觀察組肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表3。

2.3 炎癥指標(biāo)

治療后，觀察組炎癥指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表4。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，見表5。

3 討論

COPD是臨床常見的呼吸道疾病，以持續(xù)性氣管阻塞為主要病理表現(xiàn)，其發(fā)病機制尚未完全明確，主要與自身免疫失衡、外界有害物質(zhì)刺激引發(fā)的氣管炎癥相關(guān)。COPD患者因氣管組織損傷、炎癥分泌物增多，呼吸道內(nèi)氣體流動不暢，常伴有咳嗽、呼吸困難癥狀。COPD治療周期長，COPD穩(wěn)定期患者呼吸系統(tǒng)癥狀相對穩(wěn)定但病情易復(fù)發(fā)，頻繁發(fā)作的呼吸困難、咳嗽癥狀給患者日常生活帶來不便。隨著病情進展，患者肺泡組織持續(xù)受創(chuàng)，可引發(fā)肺氣腫、呼吸衰竭，危害生命安全。探尋可緩解肺部損傷、避免病情加重的治療方案具有重要意義。

茶堿是一種甲基黃嘌呤衍生物，其藥理作用在于抑制平滑肌內(nèi)鈣離子的釋放，可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，減輕氣管平滑肌震顫，促進患者呼吸道恢復(fù)通暢，增強肺部氣體交互能力，降低咳嗽、氣促等癥狀的發(fā)作頻次及嚴(yán)重程度。茶堿可促進內(nèi)源性腎上腺素、去甲腎上腺素的釋放，增強膈肌收縮能力，改善患者呼吸狀況，改善肺功能，加快呼吸困難癥狀消除，促進病情好轉(zhuǎn)]。茶堿可促進患者氣管生理作用恢復(fù)，緩解臨床癥狀，但COPD病情發(fā)展涉及炎癥反應(yīng)、免疫功能失衡等多個方面，單獨使用茶堿療效欠佳，故考慮聯(lián)合治療。

TNF- ∝ 是一種由活化巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，可評估炎癥反應(yīng)的活躍程度。CRP是一類典型炎癥標(biāo)志物，在機體出現(xiàn)感染、急性損傷時血漿濃度提高，是反映炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。IL-6具備調(diào)控免疫反應(yīng)進程、促進炎癥介導(dǎo)細(xì)胞增殖活化的作用。COPD患者因免疫反應(yīng)失衡，炎癥指標(biāo)水平高于正常范圍[12]。本研究中，觀察組總有效率高于對照組（ ?Plt;0.05? ；治療后，觀察組 FEV₁ 、FVC、FEV/FVC高于對照組，TNF- ∝ 、CRP、IL-6水平低于對照組 （Plt;0.05） ?？梢姡嫉啬蔚赂Ｄ亓_吸人氣霧劑聯(lián)合茶堿注射液可改善患者的肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。

布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑包含布地奈德、格隆溴銨及福莫特羅等成分。布地奈德可結(jié)糖皮質(zhì)激素受體，抑制CRP、IL-6等炎癥因子的生成，改善機體內(nèi)炎癥指標(biāo)失衡狀態(tài)，緩解炎癥細(xì)胞浸潤，減輕炎癥反應(yīng)，緩解肺部及氣管炎癥損傷，改善肺功能[13]。格隆溴銨屬于抗膽堿能藥物，可作用于氣管平滑肌受體，起到擴張支氣管、減輕氣管痙攣的作用，能有效緩解患者氣促、呼吸困難等癥狀，改善肺部通氣。福莫特羅是一類β2受體激動劑，與支氣管平滑肌細(xì)胞膜上受體有較高的親和性，通過與受體特異性結(jié)合，可活化腺苷酸環(huán)化酶，舒張支氣管，緩解呼吸道阻塞狀況，提高呼吸強度[14-15]

本研究中，2組患者不良反應(yīng)均較輕。究其原因，茶堿的血漿蛋白結(jié)合率較高，經(jīng)肝臟氧化、去甲基化代謝后隨代謝物清除，在體內(nèi)蓄積較少；布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑用藥中藥物主要作用于氣管病灶處，對機體組織器官的刺激較輕；聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。茶堿可放松氣管平滑肌，緩解氣管痙攣，結(jié)合布地奈德福莫特羅抑制炎癥因子表達(dá)，可減輕氣管炎癥反應(yīng)，降低肺部病變對患者健康的影響。

綜上所述，布地奈德福莫特羅吸人氣霧劑聯(lián)合茶堿注射液可改善COPD穩(wěn)定期患者的肺功能，降低炎癥指標(biāo)水平，具備較好的用藥安全性。

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（編輯：郭瑞）