不同強度血液濾過處方對不同嚴(yán)重程度膿毒癥豬的影響

近年來，連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）在膿毒癥的救治中取得顯著進展，已有研究表明，血液濾過的強度可能對膿毒癥患者的預(yù)后產(chǎn)生重要影響，但臨床研究中由于病例選擇和膿毒癥嚴(yán)重程度的差異，結(jié)果不盡相同。本研究通過建立膿毒癥豬模型，比較不同強度的血液濾過對膿毒癥動物的生存率和炎癥反應(yīng)的影響。

1材料與方法

1.1試驗動物

本研究選用杜洛克豬30只，體重范圍為 30～35kg ，雌雄不限。所有動物在實驗前禁食 12h ，確保消化系統(tǒng)清空。

1.2試驗設(shè)計

實驗動物隨機分為低劑量組A組和高劑量組B組，A組通過靜脈注射內(nèi)毒素（ ，來源于EscherichiacoliO111：B4，Sigma-Aldrich）建立低嚴(yán)重度膿毒癥模型。B組在第4h重復(fù)注射相同劑量建立高嚴(yán)重度膿毒癥模型[1]。

A組和B組動物再分為三個亞組，對照組（A1組、B1組）不進行任何治療。低強度CVVH組（A2組、B2組）進行連續(xù)性靜脈血液濾過， 24hKtV=1.0 高強度HVHF組（A3組、B3組）進行高容量血液濾過， 24hKtV=2.0 。血液濾過使用貝朗（B.Braun）血液凈化設(shè)備進行治療。CVVH組的血流量設(shè)定為 100mL/min ，置換液量為 33mL/（kg?h） ，維持適度的液體平衡。HVHF組的血流量設(shè)定為 200mL/min 置換液量為 66mL/（kg?h） ，實現(xiàn)更高的清除率。

1.3監(jiān)測指標(biāo)

定期監(jiān)測動物的生命體征，平均動脈壓（MAP）、心率（HR）。監(jiān)測時間點為成模前、成模1 h 1 ^4h 1 ^8h 、16h和24h ，使用動脈導(dǎo)管插入頸動脈，通過壓力傳感器連接監(jiān)護儀進行動態(tài)監(jiān)測[2]。

采用ELISA法測定血漿中細胞因子（ IL-1β ）水平。采集靜脈血樣本后，靜置 30min ，離心（ 3000rpm ， 10min ）分離血清，血清樣本保存在-70 C 冰箱中，待測。使用ELISA試劑盒（購自美國Ramp;D公司）按照說明書進行細胞因子的檢測，標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立和樣本的稀釋。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，組間采用單因素方差分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ ）表示。

2結(jié)果

2.1生命體征

如表1所示，在 ^0h （模型建立前），所有組的MAP均維持在正常范圍內(nèi)（ ），但隨著LPS注射后，動物的MAP顯著下降，尤其在對照組中，MAP在1h后下降至 110.0mmHg ，4h后下降至 100.0mmHg 。A組的MAP在整個觀察期間保持在90mmHg以上。B組的MAP在LPS攻擊后顯著下降，尤其在24h后下降至 70.0mmHg 心率（HR）方面，A組動物的HR在LPS攻擊后逐漸增快，保持在相對穩(wěn)定的范圍（ ），而B組動物的HR在LPS攻擊后則顯著升高，達到140次/min以上，顯示對膿毒癥的應(yīng)激反應(yīng)，詳見表1。

2.2血漿細胞因子水平

如表2所示，在 _0h ，各組之間IL-1 β 的水平相對較低，未見顯著差異。注射LPS后，所有組的細胞因子水平顯著升高，尤其是B組， IL-1β 在24h達到 500.0±50.0pg/mL ，明顯高于A組的 300.0±30.0pg/mL 。CVVH組（A2和B2組）的細胞因子水平雖然有所升高，但相較于對照組（A1和B1組）仍然較低，顯示CVVH在一定程度上能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，降低細胞因子的釋放。HVHF組的細胞因子水平雖然也有所降低，但與CVVH組相比，效果并不顯著，詳見表2。

3討論

3.1生命體征的變化

實驗過程中，A組動物的生命體征相對穩(wěn)定，特別是在MAP和HR的變化上，顯示低劑量內(nèi)毒素對動物的影響較小，A組的MAP在整個觀察期間保持在90mmHg以上，而B組在LPS攻擊后平均動脈壓顯著下降至 70mmHg ，心率則顯著上升，差異表明低劑量內(nèi)毒素組動物的生理狀態(tài)相對較好，與血液濾過的效果有關(guān)。CVVH能夠通過去除體內(nèi)的代謝產(chǎn)物和炎癥介質(zhì)，幫助維持穩(wěn)定的血流動力學(xué)狀態(tài)，降低膿毒癥對機體的影響[3]。

3.2細胞因子水平的變化

本研究中，細胞因子（ IL-1β ）水平的變化與膿毒癥的嚴(yán)重程度有關(guān)。B組動物在各時間點的細胞因子水平普遍高于A組，表明高劑量內(nèi)毒素誘導(dǎo)的膿毒癥導(dǎo)致更強烈的炎癥

反應(yīng)，細胞因子是膿毒癥中炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，其水平的升高通常與病情的加重和預(yù)后不良相關(guān)[4]。

結(jié)語

本研究結(jié)果表明，生命體征監(jiān)測方面，CVVH組的平均動脈壓（MAP）和心率（HR）變化相對穩(wěn)定，表明在維持血流動力學(xué)穩(wěn)定方面的有效性。高劑量內(nèi)毒素組的MAP顯著下降，心率顯著升高，反映出膿毒癥對動物生理狀態(tài)的嚴(yán)重影響。細胞因子（ IL-1β ）水平的監(jiān)測結(jié)果顯示，CVVH能夠有效降低細胞因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)，而HVHF組的細胞因子水平并未顯著提高。本研究的結(jié)果為膿毒癥的臨床治療提供了新的思路，CVVH作為低強度的血液濾過方式，在膿毒癥患者的治療中更具優(yōu)勢。

參考文獻：

[1]吳麗紅，王林華，羅莉，等.血液灌流聯(lián)合血液濾過對膿毒癥炎癥介質(zhì)及預(yù)后影響的Meta分析[J].中國血液凈化，2024，23（5）：338-341.

[2]王亞麗.血液灌流聯(lián)合連續(xù)性血液濾過治療膿毒癥相關(guān)急性腎損傷患者的觀察性研究[D].山西醫(yī)科大學(xué)，2023.

[3] 曹亮.CVVH聯(lián)合HA330血液灌流在改善創(chuàng)傷膿毒癥急性腎損傷患者腎功能及炎癥反應(yīng)中的應(yīng)用[J].廣州醫(yī)藥，2023，54（11）：111-114.

[4] 邢亞男.血液灌流器聯(lián)合血液濾過治療膿毒癥患者臨床療效[J].中國醫(yī)療器械信息，2023，29：86-88.收稿時間：2025-04-17

作者簡介：劉武（1976—），男，漢族，本科，獸醫(yī)師。

研究方向：獸醫(yī)。