免疫治療：肺癌的“革命性療法”

疾病誘發(fā)因素要了解

肺癌，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為原發(fā)性支氣管肺癌，是源于呼吸道上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，其確切病因目前尚未完全闡明。綜合臨床研究，肺癌的發(fā)生與多種因素密切相關(guān)，主要包括長(zhǎng)期吸煙、大氣污染、職業(yè)接觸有害物質(zhì)、既往肺部疾病史以及家族遺傳等。具體而言，吸煙量和吸煙年限與肺癌風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，被動(dòng)吸煙同樣不容忽視；大氣污染，特別是工業(yè)廢氣和汽車(chē)尾氣中的致癌物質(zhì)，長(zhǎng)期暴露會(huì)提升肺癌發(fā)病率；職業(yè)暴露于高致癌化學(xué)物質(zhì)也是肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的重要因素。此外，患有慢阻肺、慢性支氣管肺炎等肺部疾病，以及有肺癌家族史的人群，其肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人群。

肺癌患者常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)包括慢性咳嗽，多表現(xiàn)為刺激性干咳，以及胸痛、痰中帶血、氣免疫治療：肺癌的“革命性療法”⊙中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院（山西省腫瘤醫(yī)院）呼吸內(nèi)科 武獻(xiàn)珍促和胸悶等癥狀。隨著病情惡化，腫瘤細(xì)胞可能壓迫鄰近器官和組織，引發(fā)聲音嘶啞、聲帶麻痹、胸腔積液、上腔靜脈壓迫綜合征和骨關(guān)節(jié)疼痛等嚴(yán)重癥狀。肺癌的治療效果與疾病發(fā)展階段緊密相關(guān)，早期發(fā)現(xiàn)和治療干預(yù)對(duì)于提高患者生存率和延長(zhǎng)生存期至關(guān)重要。當(dāng)前，外科手術(shù)、化放療、靶向治療和免疫治療是臨床治療肺癌的主要手段，具體治療方案需根據(jù)患者個(gè)體情況制定。

免疫治療優(yōu)勢(shì)明顯

免疫療法旨在激活人體免疫機(jī)制以有效消滅腫瘤細(xì)胞，在藥物研發(fā)中，提高免疫活性成為關(guān)鍵。人體免疫系統(tǒng)雖能識(shí)別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞，但腫瘤細(xì)胞也會(huì)抑制免疫系統(tǒng)，使其難以有效發(fā)揮作用。腫瘤免疫治療則通過(guò)重新啟動(dòng)并維持免疫系統(tǒng)，激發(fā)身體免疫系統(tǒng)殺滅腫瘤細(xì)胞，或直接利用免疫治療手段殺滅腫瘤。在肺癌臨床治療中，免疫治療展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，具體如下：

1.臨床治療效果顯著。免疫治療是晚期肺癌患者的一線(xiàn)治療選擇，在鱗癌和腺癌治療中均占據(jù)重要地位。它通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，激活并調(diào)整免疫細(xì)胞，使其精準(zhǔn)識(shí)別并清除腫瘤細(xì)胞，從而增強(qiáng)身體抗腫瘤能力。

2.具有拖尾效應(yīng)。免疫治療一旦起效，便能發(fā)揮長(zhǎng)期效果，它可通過(guò)切斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)通道來(lái)抑制腫瘤增長(zhǎng)，進(jìn)而清除腫瘤。例如，術(shù)后使用免疫療法可清除殘留癌細(xì)胞和微小病變區(qū)域，有助于延長(zhǎng)肺癌患者生存期、提升生活質(zhì)量。

3.患者耐受性良好。與化療等其他腫瘤治療方式相比，免疫治療3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低。免疫治療還能與化療、放療等手段聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)臨床治療敏感性，并減輕化放療帶來(lái)的副作用。對(duì)于身體狀況較差或年齡較大的肺癌患者，免疫治療具有其他治療方式難以比擬的優(yōu)勢(shì)。

認(rèn)識(shí)免疫治療的適應(yīng)證

相較于化療或靶向治療，免疫治療的作用靶點(diǎn)主要聚焦于人體免疫細(xì)胞，而非直接針對(duì)腫瘤細(xì)胞。當(dāng)前，在肺癌的臨床治療中，免疫治療多指應(yīng)用以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫治療藥物。PD-1抑制劑可對(duì)免疫T細(xì)胞的功能產(chǎn)生作用，而PD-L1抑制劑則能識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的PD-L1，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生影響。PD-1/PD-L1抑制劑的作用機(jī)制在于，它們能夠阻斷腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1相結(jié)合，使T細(xì)胞恢復(fù)攻擊能力，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。這表明，PD-1/PD-L1抑制劑能增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與殺傷能力，從而發(fā)揮抗腫瘤功效。以下幾種肺癌患者通常適用PD-1/PD-L1抑制劑——

1.廣泛期小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療：斯魯利單抗+依托泊苷+卡鉑4周期后斯魯利單抗維持治療；度伐利尤單抗+依托泊苷+卡鉑或順鉑4周期后度伐利尤單抗維持治療等。

2.非小細(xì)胞肺癌根治性手術(shù)后（IIA-IIIB期）輔助治療，阿替利珠單抗輔助治療（限PD-L1TC≥1%）等。

3 . 不可手術(shù)切除I I I A 、IIIB、IIIC期非小細(xì)胞肺癌放化療后鞏固治療：度伐利尤單抗作為同步放化療后的鞏固治療；舒格利單抗作為同步或序貫放化療后的鞏固治療等。

4.Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因非鱗非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療：阿替利珠單抗治療（限PD-L1 TC≥50%或IC≥10%）；帕博利珠單抗單藥；白蛋白紫杉醇+卡鉑+阿替利珠單抗等。

5.Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因非鱗非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療：納武利尤單抗；帕博利珠單抗單藥（限PD-L1 TPS≥1%）等。

6.Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療：紫杉醇/白蛋白紫杉醇+鉑類(lèi)聯(lián)合帕博利珠單抗或替雷利珠單抗；白蛋白紫杉醇+卡鉑聯(lián)合特瑞普利單抗等。

7.Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療： 納武利尤單抗； 替雷利珠單抗、帕博利珠單抗單藥（限PD-L1TPS≥1%）；阿替利珠單抗。

在晚期肺癌的二線(xiàn)及以上治療中，大多數(shù)患者都無(wú)需檢測(cè)PD-L1表達(dá)，并且單藥PD-1單抗相比于化療，其不良反應(yīng)發(fā)生率更低、更輕，整體療效更佳。

不良反應(yīng)的預(yù)防和處理

患者在接受免疫治療過(guò)程中，可能因機(jī)體免疫系統(tǒng)平衡被打破而引發(fā)一系列免疫相關(guān)不良反應(yīng)。對(duì)接受免疫治療的肺癌患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)表現(xiàn)形式多樣，常見(jiàn)如皮疹、瘙癢、胃炎、腹瀉、甲狀腺功能亢進(jìn)、反應(yīng)性毛細(xì)血管增生等。不過(guò)，即便患者接受免疫治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)，其嚴(yán)重程度大多相對(duì)較輕，以中輕度為主，且多數(shù)具有可逆性。

為進(jìn)一步降低或避免不良反應(yīng)發(fā)生，早期加強(qiáng)肺癌患者不良反應(yīng)的預(yù)防和處理十分關(guān)鍵?；颊咴诮邮苤委熐?，應(yīng)進(jìn)行綜合性檢查，了解肝腎功能、血糖水平、甲狀腺功能等情況，以便提前評(píng)估不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，盡早實(shí)施預(yù)防干預(yù)措施。在后期治療過(guò)程中，要加強(qiáng)對(duì)相關(guān)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的潛在跡象，及時(shí)進(jìn)行處理，最大程度減輕患者治療痛苦。

日常生活中，患者需注意戒煙戒酒，養(yǎng)成良好生活飲食習(xí)慣。清潔皮膚時(shí)使用溫和產(chǎn)品，保持皮膚清潔干燥，避免陽(yáng)光暴曬。飲食上以清淡易消化食物為主，也可遵醫(yī)囑補(bǔ)充益生菌以維護(hù)腸道健康。一旦身體出現(xiàn)任何不適，應(yīng)立即告知醫(yī)生，防止病情惡化。