" 《癌癥天敵:免疫治療的突破與希望》
李治中(菠蘿)著
清華大學(xué)出版社2025年5月出版
不到兩歲的美國(guó)幼兒安德魯(以下簡(jiǎn)稱“小安”)被確診為白血病之后,醫(yī)生給出了極不樂觀的預(yù)判:幾乎不可能存活。隨后,醫(yī)生為他進(jìn)行了骨髓干細(xì)胞移植,不成想兩個(gè)月后復(fù)發(fā)了。
“再使用大劑量的化療,可能的話,用臍帶血做第二次骨髓移植”,這是臨床上通常的治療方案。小安的父母卻不同意,他們作出了驚人的決定——放棄治療,回家“等死”!
于是,在沒有任何治療的情況下,小安的病情急轉(zhuǎn)直下,他疼痛大叫、情緒暴躁、無(wú)法進(jìn)食……甚至出現(xiàn)了呼吸時(shí)斷時(shí)續(xù),他的臉色也越來(lái)越紫。
意想不到的是,小安熬過了“這一關(guān)”,并且狀態(tài)越來(lái)越好。幾個(gè)月后,經(jīng)過檢查,他體內(nèi)的癌細(xì)胞全都不見了!
醫(yī)生驚掉了下巴,大呼:“到底發(fā)生了什么?癌細(xì)胞怎么會(huì)自行消失?”
最后,一批頂尖醫(yī)生和科學(xué)家湊在一起,分析了所有數(shù)據(jù)和關(guān)鍵事件,給出的結(jié)論是:進(jìn)行完化療和骨髓移植后,小安的免疫系統(tǒng)在恢復(fù)過程中,恰巧被某種東西感染導(dǎo)致體內(nèi)剛剛恢復(fù)的免疫系統(tǒng)被強(qiáng)烈激活,不僅清除掉了感染,還把殘余的癌細(xì)胞一網(wǎng)打盡。
這不是神話,這是真實(shí)的故事,記錄在最近由清華大學(xué)出版社出版、美國(guó)杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士李治中(筆名菠蘿)撰寫的《癌癥天敵:免疫治療的突破與希望》一書中。
“該書用通俗的語(yǔ)言客觀介紹了最新的免疫治療技術(shù),并為讀者提供了切實(shí)可行的免疫力提升建議。此外,書中對(duì)免疫與癌癥博弈機(jī)制的解析,生動(dòng)呈現(xiàn)了基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為普惠醫(yī)療手段的復(fù)雜歷程。”中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)科普作家協(xié)會(huì)名譽(yù)理事長(zhǎng)周忠和這樣評(píng)價(jià)道。
在這本書出版之前,李治中已經(jīng)接連出版了5本有關(guān)癌癥的書籍,包括《癌癥·真相:醫(yī)生也在讀》《癌癥·新知:科學(xué)終結(jié)恐慌》《深呼吸:菠蘿解密肺癌》《她說:菠蘿解密乳腺癌》《癌癥·防御》。他為何還要繼續(xù)在這一領(lǐng)域進(jìn)行科普?
“其實(shí),對(duì)于癌癥這種疾病,真的有很多的不平等。除了經(jīng)濟(jì)條件的差別,獲得信息的差異也存在極大的不平等。”李治中表示,持續(xù)寫作有關(guān)癌癥的書籍就是希望消除信息差,讓大家都了解準(zhǔn)確的腫瘤免疫治療信息,知道自己有哪些選擇、后續(xù)的希望在哪里。
嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)是,國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2022年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析》指出,惡性腫瘤是威脅我國(guó)居民健康的主要疾病之一。中國(guó)死因監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示,惡性腫瘤死亡占全部居民死因的近1/4。
在中國(guó),每年被診斷為癌癥的患者超過400萬(wàn),隨著人均壽命增長(zhǎng),癌癥患者的數(shù)量也會(huì)不斷增加。從人群患癌風(fēng)險(xiǎn)來(lái)看,全球范圍內(nèi),一生患癌風(fēng)險(xiǎn)的平均水平約為25%。也就是說,約每4個(gè)人中就會(huì)有1個(gè)人成為癌癥患者。
“即便自己不是癌癥患者,我們也很可能是癌癥患者的家屬?!崩钪沃姓f。
現(xiàn)實(shí)中,很多患者一旦被確診為癌癥,都“幻想”提高免疫力,攻擊癌細(xì)胞,防止復(fù)發(fā)?!暗铱梢载?fù)責(zé)任地說,市面上絕大多數(shù)的‘提高免疫力’產(chǎn)品對(duì)抗癌都是無(wú)效的?!崩钪沃斜硎荆瑢戇@本書的第二個(gè)目的就是,幫大家區(qū)分什么是靠譜的腫瘤免疫療法。
2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了美國(guó)科學(xué)家詹姆斯·艾利森和日本科學(xué)家本庶佑。評(píng)委會(huì)的頒獎(jiǎng)理由是,“他們創(chuàng)立了癌癥療法的一個(gè)全新理念,即通過激發(fā)我們免疫系統(tǒng)內(nèi)在的能力攻擊腫瘤細(xì)胞,是我們?cè)谂c癌癥戰(zhàn)斗過程中的一個(gè)里程碑”。
“艾利森發(fā)現(xiàn)了CTLA-4,而本庶佑發(fā)現(xiàn)了PD-1。這兩個(gè)‘剎車’是很多癌細(xì)胞能逃避免疫系統(tǒng)的重要原因?!崩钪沃姓f。
不過,退回到十幾年前,很多人都認(rèn)為,癌癥晚期的癌細(xì)胞已經(jīng)取得了對(duì)免疫細(xì)胞的壓倒性優(yōu)勢(shì)和決定性勝利,免疫細(xì)胞已經(jīng)被徹底打敗,不可能再逆轉(zhuǎn)。
直到PD-1抑制劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布后,人們才對(duì)腫瘤治療的態(tài)度發(fā)生了180度的大轉(zhuǎn)彎。腫瘤免疫治療的概念從無(wú)人問津變成了“香餑餑”。
李治中表示,聊腫瘤免疫,首先要回答兩個(gè)關(guān)鍵底層問題:第一,為什么晚期癌癥難以治愈?第二,為什么免疫細(xì)胞能對(duì)付癌細(xì)胞?答案是,癌細(xì)胞的快速?gòu)?fù)制、廣泛轉(zhuǎn)移、不斷變化這三大特征使晚期癌癥難以治愈,而人體免疫系統(tǒng)恰恰也具備這三大特征。
兩者的相似之處能夠讓免疫系統(tǒng)長(zhǎng)期、全面壓制癌細(xì)胞,比任何抗癌藥都厲害,正所謂“魔高一尺,道高一丈”。
既然免疫系統(tǒng)這么厲害,為何癌癥還是出現(xiàn)了?
因?yàn)榘l(fā)生了免疫逃逸。這正是癌癥發(fā)生的關(guān)鍵因素之一,另外一個(gè)關(guān)鍵因素是基因突變。
“癌細(xì)胞只有逃脫了免疫系統(tǒng)的監(jiān)管,甚至策反反抑細(xì)胞幫助自己生長(zhǎng),才能真正引起癌癥。”李治中說,只要免疫占據(jù)優(yōu)勢(shì),癌細(xì)胞就不可怕。“晚期癌癥患者體內(nèi)依然有很多免疫細(xì)胞,它們?cè)诤桶┘?xì)胞的斗爭(zhēng)中只是暫時(shí)失利,如果想辦法激活它們,或者帶著外援一起作戰(zhàn),那么還可能讓患者重獲健康?!?/p>
目前,免疫療法主要有八大類:免疫檢查點(diǎn)抑制劑、CAR-T細(xì)胞療法、TIL細(xì)胞療法、單克隆抗體、雙特異性抗體藥物、腫瘤疫苗、溶瘤病毒和免疫調(diào)節(jié)劑?!八鼈兇蠖鄶?shù)已經(jīng)獲批上市,有的在臨床研究中取得了成功,應(yīng)該很快就會(huì)上市。”李治中說。
約有40%的癌癥患者都適用PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑,而最終20%的患者能從中真正獲益。肺癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、膀胱癌、腎癌等是響應(yīng)率較高也是免疫藥物應(yīng)用最多的。
但書中也強(qiáng)調(diào),雖然PD-1/PD-L1抑制劑的不良反應(yīng)整體上比傳統(tǒng)化療藥輕得多,多數(shù)都是可控可逆的,但也有極少數(shù)嚴(yán)重不良反應(yīng)可能致命,包括免疫過度激活導(dǎo)致的重癥肺炎、心肌炎、肝損傷等。
展望免疫治療的未來(lái),李治中認(rèn)為,癌癥疫苗、溶瘤病毒、菌群與免疫都是研究的重要方向。
那么,既然免疫功能對(duì)抗癌如此重要,如何才能讓免疫力強(qiáng)一點(diǎn)?李治中表示,影響免疫力的因素有先天和后天之分,先天的基因無(wú)法改變,目前研究證實(shí)的四大后天因素是飲食、心情、運(yùn)動(dòng)和睡眠。
“和癌共存不是夢(mèng),因?yàn)槲覀兠總€(gè)人的身體里面都有癌細(xì)胞最大的天敵——免疫系統(tǒng)。”李治中說。