桑枝： 從“東方神木”到天然降糖新選擇

韓麗娟 主管藥師，內(nèi)分泌臨床藥師。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院韓麗娟李璐場韓麗娟 主管藥師，內(nèi)分泌臨床藥師。

中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥臨床藥師帶教師資，藥學(xué)門診出診藥師。擅長內(nèi)分泌藥物治療管理，慢病患者藥物重整，個性化用藥指導(dǎo)以及藥學(xué)科普。

中國是全球糖尿病患者人數(shù)最多的國家，約占全球患者總數(shù)的 22% 。糖尿病正帶來巨大的全球性健康挑戰(zhàn)。隨著城市化和人口老齡化進(jìn)程加快，人們的生活方式發(fā)生了很大的改變，加上超重肥胖人群增多以及環(huán)境污染等因素影響，糖尿病患病率呈快速上升趨勢。其實，糖尿病自古便已存在，在古代被稱為“消渴”?！端貑枴て娌≌撈酚涊d：“脾肥美之所發(fā)也…肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴?！毕士煞譃樯稀⒅?、下三消：“上消”表現(xiàn)為口干、口渴、多飲；“中消”是吃得多且容易餓；“下消”則是小便多。嚴(yán)重的消渴患者還會有明顯消瘦的癥狀，也就是我們常說的“三多一少”（多飲、多食、多尿、體重減輕）。由此可見，消渴與飲食存在一定關(guān)系，而桑類藥物在治療消渴方面有著獨特的作用。

一、桑類中藥與中醫(yī)藥理論的“取象比類

桑樹在我國有著五千多年的種植歷史，被稱為“東方神木”。人們根據(jù)季節(jié)不同，對桑樹進(jìn)行充分利用：春采桑枝，夏食桑葚，秋收桑葉，冬取桑皮。桑枝可用于編筐織簍，桑葚能食用或釀酒，桑葉用于養(yǎng)蠶制絲，桑皮則可造紙，真正做到了物盡其用。

在藥物治療領(lǐng)域，?？浦参锷５母稍锬壑Α⒏稍锶~、干燥果穗及其干燥根皮，均是我國傳統(tǒng)中藥材，且都被收載于各版本《中華人民共和國藥典》之中。桑樹各個部位皆入藥，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥“取象比類”的思維特點。

古人認(rèn)為，桑枝味微苦，性平，歸肝經(jīng)。它能祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)，這是取“以枝達(dá)肢”之意，常被用于治療風(fēng)濕痹痛、四肢拘攣、肩臂及關(guān)節(jié)酸痛麻木等癥狀。

桑葚是?？浦参锷５母稍锕?，每年4一6月果實變紅時采收，曬干后可藥用。其味甘、咸，性平，歸肝、腎經(jīng)，具有固精縮尿、補腎助陽的功效。桑葚在植物學(xué)上屬于聚花果，初結(jié)果時色青黃，成熟時大多從紅色變?yōu)樽虾谏玔也有少量白色的，比如白桑中的某些品種（如珍珠白），其成熟桑葚仍為白色]。作為藥食同源品種，市場上除了黑色桑葚，還有青桑葚、白桑葚出售。但傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為，黑色入腎，很多補益類的種子果實類藥物都是黑色的，桑葚作為具有補益作用的藥物也不例外，所以白色或青色的桑葚一般不入藥。

桑葉入藥應(yīng)在深秋初霜后采收，此時的桑葉被稱為“霜桑葉”。古人認(rèn)為，經(jīng)霜打的桑葉性微寒，苦而不燥，歸肺、肝經(jīng)。桑葉的形狀和人體的肺臟相像，且都主呼吸，因此它是清肺潤燥的佳品。

桑皮入藥取自地面以下的桑根，其味甘，性寒，歸肺經(jīng)。因為肺主皮毛，所以桑皮入藥取“以皮行皮”之意，它上能清瀉肺火而平喘，下能通利水道以消腫。

張錫純曾言：消渴如同“爐火之上壺?zé)?，肺熱?氣化不足可導(dǎo)致消渴，而清瀉肺火可治療消渴，桑葉、桑 皮均有此功效。

二、“東方神木”在糖尿病領(lǐng)域的探索

桑類藥物用于消渴的治療歷史悠久，古籍中早有記載。

桑枝始載于《本草圖經(jīng)》，其中提到：“《近效方》云：桑枝，平，不冷不熱。療遍體風(fēng)癢干燥……兼療口干?！?/p>

桑葉始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，書中記載其“氣味苦甘寒，有小毒，主寒熱出汗”?！侗静菥V目》中提到桑葉可煎汁代茗，能止消渴；《食療本草》也指出桑葉有止渴的功效。

桑葚滋陰補血，生津潤燥，可用于津傷口渴、內(nèi)熱消渴。它始載于《新修本草》，書中記載：“味甘，寒，無毒。單食，主消渴。”《本草經(jīng)疏》中也提到：“桑葚，甘寒益血而除熱，為涼血補血益陰之藥。消渴內(nèi)熱，津液不足，生津止渴。”

桑白皮始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》?！侗静菥V目》記載其主治消渴尿多。

現(xiàn)代，仝小林院士使用桑葉、桑枝、桑白皮組成的三味小方，是臨床常用的清熱降糖通絡(luò)方。桑葉性微寒，歸肺、肝經(jīng)，可散上焦及中焦郁火；桑白皮性寒味甘，歸肺經(jīng)，善于清肺胃之熱；桑枝微苦性平，善于散四旁經(jīng)絡(luò)、皮之郁火，對于控制血糖且伴有糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變者尤為適宜。

三、桑枝總生物堿一天然優(yōu)效的α-糖苷酶抑制劑

桑枝總生物堿是桑枝的提取物，主要成分為多羥基生物堿?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，這種生物堿除了可以降低血糖，還能調(diào)節(jié)糖脂代謝，保護(hù)胰島β細(xì)胞，改善葡萄糖刺激的胰島素分泌，促進(jìn)腸道胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。

二十世紀(jì)七八十年代，研究人員發(fā)現(xiàn)桑枝、桑葉及桑白皮中的生物堿能夠抑制 α- 糖苷酶的活性，可起到降低血糖的作用。

2020年，天然 ∝ -糖昔酶抑制劑類藥物桑枝總生物堿片獲批上市。這是首個降低血糖的藥用植物提取物，適用于2型糖尿病患者。對于飲食結(jié)構(gòu)以碳水化合物為主的糖尿病人群，它能有效降低餐后血糖。桑枝總生物堿片單藥可降低糖化血紅蛋白（ HbA_lc ） 0.93% ，聯(lián)合二甲雙胍可降低 ，并且可以改善進(jìn)食后血糖的波動，降低血糖峰值。

與常用的 α? -糖苷酶抑制劑類降糖藥阿卡波糖相比，桑枝總生物堿片優(yōu)勢明顯。其胃腸道安全性高于阿卡波糖，胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為阿卡波糖的50% ，可顯著提高患者的用藥依從性。

另外，桑枝總生物堿與傳統(tǒng) α- 糖昔酶抑制劑在藥物吸收方面也存在差異。比如口服阿卡波糖后，僅有1%～2% 的活性抑制劑經(jīng)腸道吸收入血，而桑枝總生物堿約 70% 能吸收入血。因此，除了在腸道發(fā)揮作用以外，桑枝總生物堿還能經(jīng)吸收入血后在其他組織和器官發(fā)揮作用，如腎臟、肝臟、胰腺、肌肉、脂肪組織，從而改善胰島β細(xì)胞功能，并改善胰島素抵抗及血脂代謝。

四、傳承精華，守正創(chuàng)新

從藥學(xué)經(jīng)濟(jì)和藥用資源可持續(xù)性發(fā)展的角度考慮，與桑葉、桑白皮及桑葚相比，由桑枝開發(fā)降血糖藥物更具優(yōu)勢。桑枝資源豐富，價格低廉，具有產(chǎn)業(yè)化資源優(yōu)勢。

中藥長期應(yīng)用具有安全性優(yōu)勢，基于中藥活性組分的研究，不僅有明確的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，還具備中藥多靶點的優(yōu)勢。利用豐富的天然資源，以臨床為導(dǎo)向，將現(xiàn)代科技與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論相結(jié)合，研發(fā)現(xiàn)代天然藥物，是中藥傳承發(fā)展的必經(jīng)之路。

如同從山羊豆中得到二甲雙胍，從蘋果樹根皮中得到列凈類降糖藥一樣，從藥用植物中提取有效化合物直接應(yīng)用，或?qū)⑵溥M(jìn)行分子改造后應(yīng)用于臨床治療糖尿病的例子有很多。從桑枝中提取桑枝總生物堿，通過抑制 ∝ -糖苷酶活性及改善胰島素抵抗等多重藥理作用降低血糖，既具有中藥的特征，又具有西藥的特點，為糖尿病的治療提供了新的選擇。