黃斑病變的藥物治療“密碼”

梁春蘇

主管藥師，首屆青年后備人才。研究方向?yàn)樗幬锓治鰧W(xué)，臨床藥學(xué)。主持國(guó)家自然科學(xué)基金一項(xiàng)。中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)藥物分析技術(shù)分委會(huì)委員。曾發(fā)表多篇藥學(xué)科普文章，專(zhuān)注于把合理用藥知識(shí)傳遞給大眾，用心保障患者用藥安全。

黃斑病變是危害視力健康的“隱形殺手”，估計(jì)到2040年，全球患病人數(shù)將達(dá)2.88億。年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是黃斑病變的主要類(lèi)型，可分為干性黃斑變性和濕性黃斑變性。干性黃斑變性（萎縮型/非滲出型）以黃斑區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞萎縮及玻璃膜疣形成為特征，進(jìn)展緩慢。目前尚缺乏特效治療方法，主要通過(guò)補(bǔ)充抗氧化劑和維生素等輔助治療延緩病情發(fā)展。濕性黃斑變性（滲出型/盤(pán)狀型）則更為嚴(yán)重。其發(fā)病是因?yàn)橐暰W(wǎng)膜下有新生血管形成，這些異常的新生血管容易發(fā)生滲漏和出血，導(dǎo)致黃斑區(qū)水腫、滲出。患者會(huì)突然出現(xiàn)視力急劇下降、視物變形、中心暗點(diǎn)等癥狀，若不及時(shí)治療，視力會(huì)迅速喪失。

因此，濕性黃斑變性是目前治療的重點(diǎn)。在與黃斑病變的對(duì)抗中，正確用藥是保持視力大門(mén)“開(kāi)啟”的關(guān)鍵。下面我們將深入探討黃斑病變的藥物治療，解讀正確用藥的要點(diǎn)。

一、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物

在濕性黃斑病變中，異常新生血管是導(dǎo)致視力受損的重要原因。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）過(guò)度表達(dá)會(huì)刺激新生血管大量生成，這些新生血管管壁薄弱，容易滲漏、出血，從而導(dǎo)致黃斑區(qū)水腫和滲出，嚴(yán)重影響視力。抗VEGF藥物通過(guò)玻璃體腔內(nèi)注射遞送，是治療滲出性新生血管性AMD的一線(xiàn)治療手段。它們就像精準(zhǔn)的“分子剪刀”，能特異性地與VEGF結(jié)合，阻斷其生物活性，從而抑制新生血管的生長(zhǎng)，減輕黃斑區(qū)水腫，為視力恢復(fù)創(chuàng)造條件。

目前臨床常用的抗VEGF藥物包括雷珠單抗、康柏西普、阿柏西普等。這些藥物通常采用玻璃體腔內(nèi)注射給藥，初始治療一般每月注射1次，連續(xù)3＼～5次，目的是快速控制病情。誘導(dǎo)期后，根據(jù)患者病情、視力變化及眼底檢查結(jié)果，再?zèng)Q定后續(xù)注射間隔。

需要注意的是，玻璃體腔內(nèi)注射屬于有創(chuàng)操作，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。其中，眼內(nèi)感染是最嚴(yán)重的并發(fā)癥，一旦發(fā)生，可能?chē)?yán)重?fù)p害視力。因此，患者需按醫(yī)囑在注射前后使用抗菌藥物滴眼液，以降低感染風(fēng)險(xiǎn)。注射過(guò)程中或注射后還可能發(fā)生少量出血，但多數(shù)出血量少且可自行吸收?；颊咴谥委熀笠芮嘘P(guān)注眼部情況，若出現(xiàn)眼痛及視力急劇下降等異常，應(yīng)立即就醫(yī)。

二、抗氧化劑和維生素

對(duì)于干性黃斑病變，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)（抗氧化劑、w-3脂肪酸、葉黃素、玉米黃質(zhì)、長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸、植物提取物等）是重要的輔助治療手段。隨著年齡增長(zhǎng)和外界環(huán)境影響，視網(wǎng)膜細(xì)胞會(huì)受到大量自由基的攻擊，加速黃斑病變的進(jìn)程。維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素等抗氧化劑能清除體內(nèi)自由基，減少氧化應(yīng)激對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞的損傷。鋅等微量元素參與視網(wǎng)膜細(xì)胞代謝，可以維持黃斑區(qū)的正常功能。

目前，常見(jiàn)治療干性黃斑病變的藥物是含多種抗氧化劑和微量元素的復(fù)方制劑。這些藥物需長(zhǎng)期服用，因?yàn)樗鼈兊淖饔檬浅掷m(xù)提供抗氧化和營(yíng)養(yǎng)支持，延緩病情發(fā)展。

三、糖皮質(zhì)激素

在伴有炎癥的黃斑病變中，如葡萄膜炎相關(guān)的黃斑水腫，炎癥反應(yīng)會(huì)嚴(yán)重?fù)p害黃斑區(qū)細(xì)胞和組織。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，能抑制炎癥細(xì)胞的聚集和活化，減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕炎癥對(duì)黃斑區(qū)的損害。同時(shí)，它還能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制免疫細(xì)胞攻擊視網(wǎng)膜組織，緩解黃斑水腫，改善視力。

糖皮質(zhì)激素分為局部用藥和全身用藥。局部用藥包括滴眼液和眼膏，適用于輕度黃斑水腫或炎癥。例如，醋酸潑尼松龍滴眼液每4小時(shí)滴眼1次，根據(jù)病情逐漸減量。全身用藥適用于嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，如口服潑尼松或靜脈注射甲潑尼龍?？诜娔崴傻某跏紕┝恳话銥?～2mg/（kg?d） ，連續(xù)使用數(shù)周，然后逐漸減量；靜脈注射甲潑尼龍的劑量和療程則根據(jù)病情而定。

糖皮質(zhì)激素的治療效果顯著，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)帶來(lái)不良反應(yīng)。例如，它可能引起眼壓升高，增加青光眼的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；還可能導(dǎo)致白內(nèi)障，影響視力；長(zhǎng)期大量口服糖皮質(zhì)激素還會(huì)使機(jī)體免疫力下降，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。因此，使用過(guò)程中，患者需密切監(jiān)測(cè)眼壓，若出現(xiàn)眼脹、視力模糊、眼痛等不適癥狀，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生。

四、其他藥物

對(duì)于患有中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變（CSCR）的病人，碳酸酐酶抑制劑可減少碳酸酐酶活性，從而減少房水生成，使眼壓下降。常用藥物如乙酰唑胺，一般通過(guò)口服給藥。但是，患者服藥后可能出現(xiàn)肢體麻木、胃腸道不適、腎臟反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)。因此，患者在用藥期間需注意觀(guān)察，若出現(xiàn)不適，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。目前已有研究表明，局部碳酸酐酶抑制劑可能是一種治療CSCR的新選擇。

一些中藥在黃斑病變的治療中也有應(yīng)用，如參苓白術(shù)丸、和血明目片、止血祛瘀明目片、二陳丸、八珍丸、杞菊地黃丸、明目地黃丸等。這些中藥具有活血化癖和改善微循環(huán)的作用，可輔助治療黃斑病變。中藥治療需根據(jù)中醫(yī)辨證論治原則，結(jié)合患者具體情況個(gè)體化用藥?；颊邞?yīng)在專(zhuān)業(yè)中醫(yī)師的指導(dǎo)下服用，不要自行用藥，以免影響療效或出現(xiàn)不良反應(yīng)。

五、寫(xiě)在最后

黃斑病變的治療是一場(chǎng)持久戰(zhàn)，正確用藥是這場(chǎng)戰(zhàn)斗中的有力武器?；颊咭獓?yán)格遵醫(yī)囑，按時(shí)按量用藥，密切關(guān)注用藥反應(yīng)，定期復(fù)查。只有這樣，才能更好地發(fā)揮藥物療效，擁抱美好的生活。