探秘非奈利酮：糖尿病腎病治療的新曙光

李穎慧"主管藥師，腎內(nèi)科臨床藥師；TDM實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)總聯(lián)絡(luò)員。研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)、ADR監(jiān)測(cè)、個(gè)體化用藥及老年人群合理用藥。主持北京醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)基金會(huì)科研課題1項(xiàng)。

在糖尿病腎?。―KD）的治療領(lǐng)域，每一次突破都充滿艱辛，卻又意義重大，因?yàn)檫@關(guān)系著無數(shù)患者的健康與未來。非奈利酮的問世，為眾多糖尿病腎病患者帶來了前所未有的希望，推動(dòng)臨床治療邁向了新的臺(tái)階。2021年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)非奈利酮上市，用于治療與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者。臨床研究顯示，它能顯著降低患者腎小球?yàn)V過率（eGFR）持續(xù)下降的風(fēng)險(xiǎn)，降低終末期腎病的發(fā)生概率。下面，讓我們一同探秘非奈利酮，揭開其神秘的面紗。

一、研發(fā)背景：打破傳統(tǒng)，開辟新天地

在非奈利酮誕生之前，傳統(tǒng)鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，如螺內(nèi)酯和依普利酮，曾在腎病的治療中發(fā)揮過一定作用。然而，它們存在著不容忽視的弊端一一患者用藥后，高鉀血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，同時(shí)還常伴有性激素相關(guān)不良反應(yīng)。這些問題極大地限制了它們?cè)谂R床上的廣泛應(yīng)用。

非奈利酮作為新型非留體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），對(duì)目標(biāo)受體的選擇性更高，能直擊病灶，而且不良反應(yīng)更少。這一成果成功打破了傳統(tǒng)的局限，為糖尿病腎病治療開辟了新天地，讓患者和醫(yī)生看到了更理想治療方案的曙光。

二、作用機(jī)制：精準(zhǔn)干預(yù)，守護(hù)心腎健康

在我們的身體里，鹽皮質(zhì)激素受體如同一個(gè)個(gè)“小開關(guān)”，正常工作時(shí)能維持身體的各項(xiàng)平衡。然而，當(dāng)它們過度激活時(shí)，就會(huì)引發(fā)一系列生理上的不良反應(yīng)，比如腎臟和心血管系統(tǒng)的纖維化、炎癥以及氧化應(yīng)激等，嚴(yán)重威脅我們的健康。

非奈利酮就像是一位精準(zhǔn)的“狙擊手”，能夠高度選擇性地與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，精準(zhǔn)地阻斷鹽皮質(zhì)激素的有害作用，從而有效降低這些疾病發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，守護(hù)我們的腎臟和心血管健康。

三、臨床療效：顯著改善患者預(yù)后

在糖尿病腎病的治療中，非奈利酮表現(xiàn)得十分出色。它能顯著降低患者的蛋白尿水平，就好比為不斷“漏水”的腎臟管道精準(zhǔn)地打上“補(bǔ)丁”，減少蛋白質(zhì)的流失。

在腎功能保護(hù)方面，非奈利酮作用突出，能夠有效延緩腎損害進(jìn)程。它可以讓患者的腎臟工作得更長久、更穩(wěn)定，大大降低患者發(fā)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)，顯著提升生活質(zhì)量。非奈利酮在心血管保護(hù)方面同樣成績斐然，它能夠有效降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，積極改善心臟功能，減輕心臟負(fù)荷，在控制心力衰竭發(fā)展方面發(fā)揮著舉足輕重的作用，顯著改善患者的長期預(yù)后。

四、用法用量：科學(xué)規(guī)范，遵循專屬方案

非奈利酮的使用需要遵循嚴(yán)格且科學(xué)的規(guī)范流程。在考慮使用非奈利酮治療前，患者必須先進(jìn)行血鉀水平和eGFR水平檢測(cè)。這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于判斷患者是否適合使用非奈利酮以及確定合適的用藥劑量至關(guān)重要。若患者血鉀水平超過 5.0mmol/L ，使用非奈利酮可能增加高鉀血癥等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，所以不建議使用。

對(duì)于血鉀水平不超過 5.0mmol/I 的患者，則需根據(jù)eGFR水平確定具體用藥劑量。當(dāng)eGFR不小于 60mL/（min?1.73m² ）時(shí)，推薦采用標(biāo)準(zhǔn)劑量口服，即每日服用 20mg_° 而對(duì)于eGFR為 25～60mL/（min?1.73m²） 的患者，鑒于其腎功能相對(duì)較差，為確保用藥安全，建議先每日服用 10mg 在后續(xù)治療過程中，若血鉀水平始終正常，那么在4周內(nèi)可將劑量逐漸增加至每日服用 20mg_o 對(duì)于eGFR小于 ?25mL/（min?1.73m²） 的患者，不推薦使用非奈利酮。

在服藥方式上，患者既可以選擇在餐前服用，也可在餐后服用。對(duì)于一些吞咽困難的患者而言，非奈利酮（片）可碾碎后沖水服用，同樣能保證藥物的正常吸收和療效，讓每一位患者都能順利接受治療。

五、用藥管理：密切監(jiān)測(cè)，保障治療安全

在使用非奈利酮治療時(shí)，密切關(guān)注患者的各項(xiàng)指標(biāo)變化是確保治療安全有效的關(guān)鍵。首先，血鉀水平是重點(diǎn)關(guān)注指標(biāo)之一。由于非奈利酮的作用機(jī)制會(huì)對(duì)鉀離子代謝產(chǎn)生一定影響，所以使用該藥最常見的不良反應(yīng)就是高鉀血癥。不過，大多數(shù)情況下高鉀血癥為輕至中度，患者不必過于恐慌。只要按照醫(yī)生囑咐定期復(fù)查血鉀，就能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的問題。一旦血鉀水平超過 5.5mmol/L ，為避免高鉀血癥對(duì)身體造成嚴(yán)重危害，需要停用非奈利酮。

其次，患者用藥早期eGFR的變化也不容忽視。在開始使用非奈利酮的初期，部分患者可能出現(xiàn)eGFR下降的情況。但是，這種降低并非持續(xù)性的，隨著時(shí)間推移會(huì)逐漸減弱。醫(yī)生也會(huì)根據(jù)eGFR的變化情況及時(shí)調(diào)整治療方案，確保患者獲得最佳治療效果，讓治療過程更加科學(xué)、合理。

最后，血壓監(jiān)測(cè)同樣必不可少。當(dāng)非奈利酮與降壓藥聯(lián)用時(shí)，由于藥物之間的相互作用，會(huì)增加低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在聯(lián)合用藥期間，患者需更加頻繁地測(cè)量血壓，以便醫(yī)生及時(shí)發(fā)現(xiàn)血壓異常并采取相應(yīng)措施，保障患者的用藥安全。

六、飲食禁忌：注意規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)隱患

服用非奈利酮期間，患者在飲食和藥物聯(lián)用方面需格外留意，有些食物和藥物可能會(huì)影響治療效果。例如，葡萄柚（包括相關(guān)飲料）在服藥期間不建議食用。

這是因?yàn)槠咸谚种泻械哪承┏煞謺?huì)抑制肝臟中特定酶的活性，而這些酶恰好參與了非奈利酮的代謝過程一旦酶的活性受到抑制，就會(huì)導(dǎo)致非奈利酮在體內(nèi)的代謝速度減慢，血藥濃度升高，進(jìn)而大大增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

在與其他藥物聯(lián)用方面，非奈利酮應(yīng)嚴(yán)格避免與阿米洛利、螺內(nèi)酯、依普利酮等保鉀利尿劑以及其他MRA聯(lián)合用藥。這些藥物與非奈利酮聯(lián)用時(shí)，會(huì)進(jìn)一步影響鉀離子的代謝平衡，顯著增加高鉀血癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，給患者健康帶來潛在威脅。另外，非奈利酮不應(yīng)與伊曲康唑、克拉霉素、利托那韋、利福平、苯妥英、苯巴比妥等藥物聯(lián)用。

非奈利酮的出現(xiàn)，為糖尿病腎病患者帶來了全新的治療選擇。但我們也要充分認(rèn)識(shí)到，任何藥物的使用都有其嚴(yán)格的規(guī)范和要求，非奈利酮也不例外?；颊咴谑褂眠^程中一定要嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，在醫(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)下進(jìn)行治療，并定期監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，以確保療效和用藥安全，構(gòu)筑心腎防線，守護(hù)自身健康。