帕金森病血清Hcy和25-（OH)D3與睡眠障礙的相關(guān)性分析

Correlation Analysis of Serum Homocysteine（Hcy） and 25-Hydroxyvitamin D3 [25-（OH） D3] with Sleep Disordersin Parkinson'sDisease

YANG Meiqing，HUANG Ziying，XU Dandan （Quanzhou First Hospital，Quanzhou 362OOO，China）

AbstractObjective：Toinvestigatethediferencesinserumhomocysteine（Hcy）and25-hydroxyvitaminD325-（OH）D3] levelsiParkinson'sdisease（PD）patientsatdiferent Hoehn-Yahrstagesandanalyze theircorelation with sleep disorders.Methods：Atotalof96PDpatients with sleepdisorderswereselectedastheobservationgroupanddividedintomild （ n=30 ），moderate（ n=40 ），and severe（ n=26 ）groups based on Hoehn-Yahr classification. Additionally，4O PD patients without sleepdisorders wereselectedasthecontrol group.Theserum levelsofHcy，25-（OH）D3，andsleepstructureindiceswere comparedamongthegroups，andcorrelations wereanalyzed.Results：Comparedwiththecontrolgroup，theoservationgrouphad significantly higher serum Hcy levels and lower serum 25-（OH）D3 levels（ Plt;0.05 ）.Differences in serum Hcy，25-（OH） D3， sleep efficiency，seeplatencyEMlatency，nd wakefulnesindex weresignificantacrosstheild，oderate，andsveregous （ Plt;0.05 ）.Pearsoncorrelation analysis showed that serum Hcy was positively correlated with sleep latencyand wakefulness index，and negatively correlated with sleep efficiency and REM latency，with correlation coefficients （r） of 0. 783，0.821，-0.754， and-0.718，respectively.Serum25-（OH）D3wasnegativelycorelatedwithsleplatencyand wakefulnessindex，ndpositively correlated with sleep efficiency and REM latency，with correlation coefficients （r） of -0.842，-0.738，0.811，and 0.753，respectively.Conclusion：Therearesignificantdiferenesinserum Hcy，25-（OH）D3levels，andsleepstructure indicesamongPD patients at diferent Hoehn-Yahrstages.Serumbiomarkersarecloselycorelated with slepstructure indicesand mayserve asrapid indicators for assessing sleep disorders in PD patients.

KeywordsParkinson'sdisease；Hoehn-Yahr staging；Slep disorders；Homocysteine；25-Hydroxyvitamin D3；Correlation 中圖分類號：R443 文獻標(biāo)識碼：A doi：10.3969/j. issn.2095-7130.2025.02.002

帕金森?。≒arkinson'sDisease，PD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)生在中老年人群中，數(shù)據(jù)顯示，歐美地區(qū)60歲以上人群PD患病率達到 1% ，80歲以上人群PD患病率已超 4% ，而我國65歲以上人群PD患病率亦達 1.7% ，應(yīng)該引起重視。PD患者臨床癥狀包括運動癥狀和非運動癥狀，大多數(shù)患者主訴以運動遲緩、姿勢平衡障礙和震顫等運動癥狀就診，但追問病史可發(fā)現(xiàn)其多伴隨嗅覺缺陷、認(rèn)知障礙和睡眠障礙等非運動癥狀，其中睡眠障礙最為常見，約 60%～98% 。多數(shù)PD 患者在運動前驅(qū)期即出現(xiàn)睡眠障礙，長期睡眠障礙可同時加重患者運動癥狀，加重病情，加速降低生命質(zhì)量，因此研究不同嚴(yán)重程度PD患者睡眠障礙差異，以期早期識別并精準(zhǔn)治療睡眠障礙對 PD 患者十分重要[3]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是人體內(nèi)蛋氨酸和半胱氨酸的中間代謝產(chǎn)物，參與機體炎癥反應(yīng)，與凝血紊亂和動脈粥樣硬化密切相關(guān);近年發(fā)現(xiàn) Hcy與睡眠障礙也存在一定關(guān)聯(lián)，睡眠質(zhì)量較差中以阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征為主的患者血Hcy明顯升高[4]。此外，有學(xué)者還發(fā)現(xiàn) Hcy與PD 患者發(fā)生發(fā)展亦密切相關(guān)[5]。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D及其代謝產(chǎn)物可保護機體神經(jīng)系統(tǒng)，25羥維生素D3［25-hydroxyvitaminD3，25-（OH）D3]作為維生素D重要代謝產(chǎn)物之一，主要通過調(diào)節(jié)機體鐵平衡參與鐵代謝、調(diào)節(jié)炎癥和保護神經(jīng)等多方面[6]。目前有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PD 患者血清25-（OH）D3 明顯升高，但關(guān)于其與PD患者疾病嚴(yán)重程度和睡眠障礙關(guān)系的報道較少[7]。本研究觀察了不同嚴(yán)重程度PD 患者睡眠結(jié)構(gòu)、Hcy和25-（OH）D3差異，并探討了其相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1.1一般資料選取2023年1月至2024年11月于泉州市第一醫(yī)院收治的PD合并睡眠障礙患者96例作為觀察組，根據(jù)Hoehn-Yahr分級不同將其分為輕度組（ ， n=30 ）、中度組（Ⅲ， n=40 和重度組 N～V，n=26 ），其中輕度組：男17例，女13例;年齡50＼～78歲，平均年齡（ 62.47±4.85 ）歲；有吸煙史18例；合并高血壓20例，冠心病16例，糖尿病15例。中度組：男22 例，女18例;年齡 52～76 歲，平均年齡（ 62.78±4.92 ）歲；有吸煙史21例；合并高血壓23例，冠心病20例，糖尿病19例。重度組：男16例，女10 例;年齡 52～76 歲，平均年齡（ 63.06± 4.99）歲；有吸煙史18例;合并高血壓20例，冠心病16例，糖尿病15例。3組性別、年齡、吸煙史、高血壓、冠心病和糖尿病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt; 0.05）。同期選取40例PD無睡眠障礙患者作為對照組，其中男23 例，女17例;年齡 50～78 歲，平均年齡 （62.14±5.16） 歲；有吸煙史20例；合并高血壓22例，冠心病18例，糖尿病21例，觀察組和對照組性別、年齡、吸煙、高血壓、冠心病和糖尿病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） 。本研究經(jīng)泉州市第一醫(yī)院倫理委員會審批（審理審批號：2021240）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 1）PD 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《帕金森病基層診療指南（2019 年）》[8]；2）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）總分 ?7 分；3）臨床資料完整;4）患者及家屬知情且簽署同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1）繼發(fā)性PD、帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征及其他神經(jīng)精神類疾病;2）近6月內(nèi)服用過任何鈣劑、維生素D及其類似物;3）近6月服用過影響Hcy檢測結(jié)果的藥物;4）存在嚴(yán)重肝腎功能代謝障礙、嚴(yán)重感染和惡性腫瘤者。遵循以上標(biāo)準(zhǔn)共納人96例患者。

1. 4 研究方法

收集PD患者和對照組血清Hcy和25-（OH）D3檢測結(jié)果；收集PD患者睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)。

1.4.1血清Hcy 和25-（OH）D3 檢測采用循環(huán)酶法檢測血清Hcy，儀器為美國貝克曼AU6800全自動生化分析儀，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測25-（OH）D3，儀器為鄭州安圖生物AUTOLUMOA2000全自動化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑購自鄭州安圖生物科技有限公司。所有操作均由檢驗科專業(yè)人員按標(biāo)準(zhǔn)操作流程完成。

1.4.2多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（PlysomnographyPSG）睡眠結(jié)構(gòu)PSG 監(jiān)測的睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)包括睡眠效率、睡眠潛伏期、快速眼動期（RapidEyeMovement，REM）潛伏期和覺醒指數(shù)。睡眠效率：總體睡眠時間與臥床時間比值;睡眠潛伏期：關(guān)燈至出現(xiàn)第一個非快速眼動期（Non-rapidEyeMovement，NREM）睡眠I期開始的時間（至少持續(xù) 3min ）；覺醒指數(shù)：NREM睡眠過程中持續(xù)3s以上的腦電圖頻率改變次數(shù)。

1.4.3帕金森病Hoehn-Yahr分級」 Hoehn-Yahr分級根據(jù)其嚴(yán)重程度可分為5級。I級：單側(cè)身體受影響，功能減退很小或沒有減退。Ⅱ級：身體雙側(cè)或中線受影響，但沒有平衡功能障礙。Ⅲ級：輕到中度的雙側(cè)肢體癥狀，當(dāng)雙腳并攏閉眼站立，身體被推動時不能保持平衡，患者的許多功能受到影響，但患者能完全獨立生活。級：嚴(yán)重的無活動能力，但患者仍可自己走路和站立。 ΔV 級：除非得到幫助，否則只能臥床或坐輪椅。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用 SPSS26.00 統(tǒng)計軟件分析本研究數(shù)據(jù)，其中計量資料用 描述，3組及以上比較用單因素方差分析，組間兩兩比較采用獨立樣本LSD-t檢驗，2組間獨立比較采用 χ_t 檢驗;計數(shù)資料用例數(shù) （%） 描述，2組間比較用 χ² 檢驗，有序分類資料比較用秩和檢驗;采用Pearson相關(guān)分析血清Hcy和25-（OH）D3與睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性，以Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12 組患者血清Hcy 和25-（OH）D3 比較與對 照組比較，觀察組血清Hcy升高，而血清25-（OH） D3 降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 。見 表1。

2.2不同Hoehn-Yahr分級觀察組患者血清Hcy 和25-（OH）D3情況輕度組、中度組和重度組患者血清Hcy和25-（OH）D3比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05 ），其中血清Hcy在3組患者中逐漸升高，血清25-（OH）D3在3組患者中逐步降低。見表2。

2.3不同Hoehn-Yahr分級觀察組患者睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)差異輕度組、中度組和重度組患者睡眠效率、睡眠潛伏期、REM潛伏期和覺醒次數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05） ），其中睡眠效率和REM潛伏期在3組患者中逐漸降低，睡眠潛伏期和覺醒次數(shù)在3組患者中逐步增加。見表3。

2.4Pearson 相關(guān)分析經(jīng)Pearson 相關(guān)分析得知，血清Hcy與睡眠潛伏期和覺醒次數(shù)正相關(guān)，與睡眠效率和REM潛伏期負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），其 r 值分別為 0.783?0.821?-0.754 和-0.718；血清25-（OH）D3與睡眠潛伏期和覺醒次數(shù)負(fù)相關(guān)，與睡眠效率和REM潛伏期正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），其 r 值分別為-0.842、-0.738、0.811 和0.753。

3 討論

帕金森病并發(fā)睡眠障礙是目前國內(nèi)外研究熱點之一，但大多數(shù)學(xué)者主要研究以快眼眼動期睡眠障礙為代表的特征性睡眠障礙，未重視帕金森病并發(fā)睡眠障礙的常見性研究[1]。有學(xué)者隨訪帕金森病患者5年后發(fā)現(xiàn)，失眠是帕金森病患者最常出現(xiàn)的睡眠問題[\"]。但關(guān)于治療帕金森病合并睡眠障礙的研究較少，目前支持帕金森病合并失眠的藥物治療和非藥物治療的研究證據(jù)均有限，其藥物治療證據(jù)多源自非帕金森病人群，臨床醫(yī)生再根據(jù)自身經(jīng)驗應(yīng)用于帕金森病患者，由此可見，大多數(shù)帕金森病患者的失眠問題并未得到較好的重視和解決[12]同時，還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)失眠的治療選擇可能與帕金森病嚴(yán)重程度有關(guān)[13]。因此，深入探討不同嚴(yán)重程度PD合并睡眠障礙患者的睡眠狀況顯得十分必要

PSG是診斷或鑒別睡眠障礙的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其價格高昂，應(yīng)用可行性被限制，血清學(xué)指標(biāo)因其便利性被優(yōu)先考慮[14]。研究表明，高Hcy水平可引發(fā)一系列氧化應(yīng)激級聯(lián)反應(yīng)激活巨噬細(xì)胞反應(yīng)，促進脂肪堆積于血管壁，損傷腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)和神經(jīng)元[15]。近年研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元和腦細(xì)胞組織損傷在帕金森睡眠障礙發(fā)生發(fā)展中占有重要地位[16]。猜想血清Hcy檢測可能對PD合并失眠障礙患者有一定價值。此外，本研究還選取25-（OH）D3作為另一評估PD合并睡眠障礙睡眠情況的血清學(xué)指標(biāo)。這是因為維生素D在促進神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達中十分重要，從而介導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)的代謝，起到一定的神經(jīng)保護作用，而25-OH-VitD作為維生素D重要代謝產(chǎn)物之一，其半衰期長達2～3周，能更好反映機體維生素D水平[17]。此外，25-（OH）D3 可通過直接下調(diào)細(xì)胞氧化應(yīng)激相關(guān)活動保護神經(jīng)元，但當(dāng)其水平下降時則因無法有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激損傷重啟，加速神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，誘發(fā)神經(jīng)退行性疾病發(fā)生及進展。本研究比較了合并睡眠障礙的觀察組和無睡眠障礙的對照組血清Hcy、25-（OH）D3差異發(fā)現(xiàn)，觀察組血清Hcy水平高于對照組，但血清25-（OH）D3低于對照組，提示Hcy在PD并發(fā)睡眠障礙中攻擊作用及和25-（OH）D3對PD并發(fā)睡眠障礙患者的保護作用，與前述部分結(jié)論一致，同時也肯定了本研究前期猜想。

此后，本研究繼續(xù)探討了PD患者不同嚴(yán)重程度的血清Hcy、25-（OH）D3及PSG分析的睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)差異；其中本研究選取了臨床較常使用的Hoehn-Yahr分級，作為評估帕金森病嚴(yán)重程度的工具，并依據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)將觀察組分為了輕度、中度和重度3組。比較3組以上差異指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，血清Hcy、睡眠潛伏期和覺醒次數(shù)在上述3組有序患者中逐漸升高，血清25-（OH）D3、睡眠效率和REM潛伏期在上述3組有序患者中逐步降低，再次驗證了血清Hcy、25-（OH）D3與PD疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，同時還發(fā)現(xiàn)了不同嚴(yán)重程度PD患者睡眠情況亦存在一定差異，提醒臨床工作者應(yīng)重視不同嚴(yán)重程度PD患者睡眠障礙的個體化治療。最后基于尋找監(jiān)測PD合并睡眠障礙患者睡眠情況的便宜性指標(biāo)的初衷，本研究還進行了Pearson相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)血清Hcy與睡眠潛伏期和覺醒次數(shù)正相關(guān)，與睡眠效率和REM潛伏期負(fù)相關(guān);而血清25-（OH）D3與睡眠潛伏期和覺醒次數(shù)負(fù)相關(guān)，與睡眠效率和REM潛伏期正相關(guān)，與前述結(jié)果吻合，肯定了血清Hcy、25-（OH）D3檢測在評估PD合并睡眠障礙患者中的臨床價值。

綜上所述，不同Hoehn-Yahr分級PD患者血清Hcy、25-（OH）D3和睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)差異明顯，血清學(xué)指標(biāo)與睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)相關(guān)明顯，前者有望成為評估PD 患者睡眠障礙情況的快速性指標(biāo)。但本研究樣本量較小，無法避免選擇性偏倚，因此結(jié)論推廣還需進一步研究明確。

利益沖突聲明：本文無利益沖突。

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