不同方案治療維持性血液透析患者皮膚瘙癢的療效對(duì)比

[摘要]"目的"對(duì)比不同方案治療維持性血液透析（maintenance"hemodialysis，MHD）患者皮膚瘙癢的臨床療效。方法"選取2022年8月1日至2024年4月30日九江市第六人民醫(yī)院收治MHD患者共50例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（n=25）采用硫代硫酸鈉治療，觀察組（n=25）在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加巴噴丁治療。治療8周后比較兩組的治療效果。結(jié)果"觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療8周后，兩組患者的生活質(zhì)量各維度評(píng)分和總分均高于治療前，且觀察組患者高于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論"應(yīng)用硫代硫酸鈉聯(lián)合加巴噴丁治療MHD患者皮膚瘙癢，不僅能緩解患者的瘙癢癥狀，改善患者睡眠質(zhì)量，提高生活質(zhì)量，且安全性良好。

[關(guān)鍵詞]"硫代硫酸鈉；維持性血液透析；皮膚瘙癢；尿毒癥

[中圖分類號(hào)]"R459.5""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.08.017

Comparison"of"efficacy"of"different"regimens"treating"pruritus"in"patients"undergoing"maintenance"hemodialysis

SHAO"Suzhen，"ZHANG"Yi，"XU"Huijuan，"HUANG"Jian，"DING"Fan

Department"of"Nephrology，"the"Sixth"People’s"Hospital"of"Jiujiang"City，"Jiujiang"332000，"Jiangxi，"China

[Abstract]"Objective"To"compare"clinical"efficacy"of"different"regimens"in"treatment"of"pruritus"in"maintenance"hemodialysis"（MHD）"patients."Methods"A"total"of"50"patients"with"MHD"admitted"to"the"Sixth"People’s"Hospital"of"Jiujiang"City"from"August"1，"2022"to"April"30，"2024"as"subjects"and"were"divided"into"two"groups"according"to"random"number"table"method."Control"group"（n=25）"was"treated"with"sodium"thiosulfate."On"this"basis，"gabapentin"combination"therapy"was"added"in"observation"group"（n=25）."Effects"of"two"groups"were"compared"after"8"weeks"of"treatment."Results"Total"clinical"effective"rate"of"observation"group"was"significantly"higher"than"that"of"control"group"（Plt;0.05）."After"8"weeks"of"treatment，"scores"and"total"scores"of"all"dimensions"of"quality"of"life"in""two"groups"were"higher"than"before"treatment，"and"observation"group"was"higher"than"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Sodium"thiosulfate"combined"with"gabapentin"in"treatment"of"MHD"patients"with"pruritus"can"not"only"relieve"pruritus"symptoms，"improve"sleep"quality，"but"also"have"good"safety.

[Key"words]"Sodium"thiosulfate;"Maintenance"hemodialysis;"Pruritus;"Uremia

尿毒癥是腎臟病終末期出現(xiàn)的一系列綜合征，臨床目前主要采用維持性血液透析（maintenance"hemodialysis，MHD）治療以清除患者體內(nèi)的代謝廢物，延長(zhǎng)患者生命[1]。隨著血液透析技術(shù)的不斷進(jìn)步，透析效果和患者生存質(zhì)量得到明顯提高，但仍無(wú)可避免出現(xiàn)多種相關(guān)并發(fā)癥[2]。尿毒癥性皮膚瘙癢是常見(jiàn)并發(fā)癥之一，也是影響MHD患者生活質(zhì)量的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。MHD患者在長(zhǎng)時(shí)間的皮膚瘙癢影響下，易出現(xiàn)煩躁、焦慮等不良情緒，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)自殺傾向。因此，臨床亟需尋找一種安全有效方案緩解患者的皮膚瘙癢。硫代硫酸鈉是慢性皮炎的常用治療藥物，對(duì)慢性蕁麻疹、皮膚瘙癢等療效良好[4]。加巴噴丁多用于神經(jīng)痛的輔助治療，已有研究顯示其對(duì)患者疼痛與瘙癢有一定控制效果[5-6]。本研究聯(lián)合應(yīng)用硫代硫酸鈉與加巴噴丁治療MHD患者皮膚瘙癢，并分析對(duì)患者睡眠質(zhì)量的影響。

1""對(duì)象與方法

1.1""研究對(duì)象

選取2022年8月1日至2024年4月30日九江市第六人民醫(yī)院收治的50例MHD患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=25）與觀察組（n=25）。對(duì)照組男18例，女7例；年齡36～89歲，平均年齡（64.72±11.03）歲；透析持續(xù)時(shí)長(zhǎng)3～132個(gè)月，平均透析時(shí)長(zhǎng)（46.15±15.46）個(gè)月。觀察組男17例，女8例；年齡34～87歲，平均年齡（62.36±12.36）歲；透析持續(xù)時(shí)長(zhǎng)6～144個(gè)月，平均透析時(shí)長(zhǎng)（48.97±13.28）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合終末期腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②穩(wěn)定在九江市第六人民醫(yī)院接受MHD治療；③常規(guī)瘙癢治療后仍持續(xù)瘙癢者；④自愿參與研究，并簽署知情同意書(shū)；⑤年齡gt;18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身免疫系統(tǒng)障礙者；②對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；③合并精神障礙疾病者；④非尿毒癥引起的皮膚瘙癢癥狀者；⑤本身存在皮膚疾病患者。⑥依從性較差者。兩組患者的一般資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)九江市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意（倫理審批號(hào)：LL-202311653）。

1.2""治療方法

兩組患者均給予常規(guī)MHD治療。選用4008S型血液透析機(jī)（德國(guó)Fresenius公司）、空心纖維血液透析器、碳酸氫鹽透析液，透析液流量500～"600ml/min，血流速度200～300ml/min，4h/次，3次/周。對(duì)照組患者在每次血液透析下機(jī)前30min，靜脈滴注0.9%生理鹽水（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H36021272，生產(chǎn)單位：江西長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100ml：0.9g）100ml+硫代硫酸鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字"H31020534，生產(chǎn)單位：上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.64g）0.64g，每次滴注時(shí)間gt;20min，根據(jù)患者的透析頻率控制滴注次數(shù)，2～3次/周，持續(xù)治療8周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用加巴噴丁治療，每日睡前口服加巴噴丁膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030662，生產(chǎn)單位：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.1g）0.3g/d，持續(xù)用藥8周。

1.3""觀察指標(biāo)

治療前后的血肌酐（serum"creatinine，Scr）、血鈣、血磷、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、尿素氮（blood"urea"nitrogen，BUN）及甲狀旁腺激素（parathyroid"hormone，PTH）水平。不良反應(yīng)主要包括乏力、惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡。

1.4""評(píng)價(jià)指標(biāo)

①簡(jiǎn)易生活質(zhì)量評(píng)分量表：用于評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，共有5個(gè)維度，26個(gè)條目，總分182分，得分與受試者的生活質(zhì)量成正比。②臨床療效：治療8周后評(píng)價(jià)兩組的臨床療效，具體為顯效、有效及無(wú)效。顯效：患者瘙癢癥狀基本完全消失，或偶爾輕微搔抓；有效：患者瘙癢癥狀有所改善，但每日仍有多次搔抓；無(wú)效：患者瘙癢癥狀未得到改善，甚至出現(xiàn)加重癥狀。③改良Duo評(píng)分：對(duì)瘙癢程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。包括抓癢頻率（1～4分）、睡眠障礙（1～14分）、瘙癢分布（1～3分）及劃痕程度（1～5分）。除睡眠障礙評(píng)分外，其余評(píng)分分別于早、晚兩次記錄，取兩組之和為總分，分?jǐn)?shù)越高提示瘙癢程度越嚴(yán)重。""④匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh"sleep"quality"index，PSQI）量表：進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)，包括睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠障礙等，總分計(jì)21分，分?jǐn)?shù)越高提示睡眠質(zhì)量越差。

1.5""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的Scr、BUN、血鈣、血磷、β2-MG、PTH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療8周后，兩組患者的上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較本組治療前均明顯改善，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2""兩組患者的瘙癢程度及睡眠質(zhì)量比較

治療前，兩組患者的改良Duo評(píng)分、PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療8周后，兩組患者的改良Duo評(píng)分、PSQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3""兩組患者的生活質(zhì)量比較

治療前兩組患者的簡(jiǎn)易生活質(zhì)量評(píng)估比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療8周后，兩組患者簡(jiǎn)易生活質(zhì)量評(píng)估的各維度評(píng)分和總分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4""兩組患者的臨床療效與不良反應(yīng)比較

觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表4。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表5。

3""討論

瘙癢是一種不愉快的感覺(jué)及情緒體驗(yàn)，對(duì)患者的睡眠、情緒及社會(huì)功能造成不良影響。MHD患者皮膚瘙癢是由于機(jī)體腎功能障礙引起的非皮膚病性瘙癢，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與甲狀旁腺亢進(jìn)、神經(jīng)病變、機(jī)體鈣磷代謝紊亂、毒素堆積等因素有關(guān)[7-8]。對(duì)MHD患者皮膚瘙癢問(wèn)題的治療方式較多，包括紫外線光療、潤(rùn)膚劑、高容量血液透析、抗組胺藥等；雖能在一定程度上清除患者體內(nèi)的部分毒素，緩解其瘙癢程度，但由于靶點(diǎn)較為單一，導(dǎo)致整體獲益并不高[9]。

硫代硫酸鈉是一種抗氧化劑，可通過(guò)硫化氫、再生谷胱甘肽的相互作用促進(jìn)內(nèi)皮一氧化氮的生成，發(fā)揮抗氧化、增加血流量及促進(jìn)氧合的作用，實(shí)現(xiàn)非特異性止癢[10]。本研究患者治療后改良Duo評(píng)分較治療前降低，這與禤曉燕等[11]的研究結(jié)果相似，證實(shí)單一的硫代硫酸鈉用藥可改善患者的皮膚瘙癢癥狀。加巴噴丁是治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制電壓依賴型鈣離子通道α2δ亞群活性，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，發(fā)揮中樞鎮(zhèn)痛作用，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于皰疹后神經(jīng)痛、HIV相關(guān)神經(jīng)痛等多種神經(jīng)痛的治療[12-13]。盡管瘙癢與疼痛屬于兩種不同的軀體感受，但兩者具有共同神經(jīng)傳導(dǎo)路徑，通過(guò)抑制突觸后膜電壓依賴性鈣通道，阻斷病變神經(jīng)異常放電，可起到緩解瘙癢的效果[14]。本研究硫代硫酸鈉聯(lián)合加巴噴丁治療MHD患者皮膚瘙癢癥，觀察組總有效率高于對(duì)照組。說(shuō)明硫代硫酸鈉聯(lián)合加巴噴丁可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，提高M(jìn)HD患者皮膚瘙癢癥的治療效果。MHD患者的皮膚瘙癢與機(jī)體鈣磷代謝絮亂、免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、組胺濃度與活性增加等多種機(jī)制相關(guān)[15]。研究顯示高齡、高Scr、高胱抑素-C、高甘油三酯是MHD患者皮膚瘙癢的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]。本研究?jī)山M患者治療前及治療8周后的Scr、BUN、血鈣、血磷等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明硫代硫酸鈉與加巴噴丁聯(lián)合使用不會(huì)對(duì)Scr、BUN、血鈣、血磷等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)造成影響。這可能是因?yàn)檫@些指標(biāo)易受到MHD患者的飲食結(jié)構(gòu)、自身營(yíng)養(yǎng)狀況影響，部分患者瘙癢癥狀緩解后，其食欲明顯增加，攝入的蛋白質(zhì)也隨之增加，致使相關(guān)血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)升高。本研究觀察組患者治療后的Duo評(píng)分、PSQI評(píng)分更低、生活質(zhì)量評(píng)分更高，提示加巴噴丁聯(lián)合硫代硫酸鈉可有效減輕MHD患者的瘙癢癥狀，改善其睡眠質(zhì)量。加巴噴丁用藥期間需嚴(yán)格按照劑量要求用藥，同時(shí)做好藥物使用監(jiān)測(cè)，若出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或其他不良體征反應(yīng)，需立刻終止用藥。

本研究存在一的不足：①樣本量較小；②干預(yù)療程僅8周，未反映長(zhǎng)期療效；③可能存在觀察者偏倚。綜上，硫代硫酸鈉聯(lián)合加巴噴丁應(yīng)用于MHD患者皮膚瘙癢的治療，不僅緩解患者的瘙癢癥狀，同時(shí)還能改善其睡眠質(zhì)量，且安全性良好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 方岐瑩，魯楊，朱桂珍，等."不同血液透析模式對(duì)尿毒癥患者療效及免疫功能的影響[J]."中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，"2023，"25（7）："62–65.

[2] 許靜，"許賢榮，"馬晴，"等."尿毒癥維持性血液透析患者衰弱的影響因素分析及其對(duì)認(rèn)知功能和微炎癥狀態(tài)的影響[J]."現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，"2023，"23（15）："2852–2856.

[3] 丁春花，"王德琴."尿毒癥血液透析患者社會(huì)支持、癥狀困擾與主觀幸福感的相關(guān)性分析[J]."中國(guó)社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志，"2023，"40（4）："446–449.

[4] 劉湘華，"陳建軍，"羅耀明，"等."硫代硫酸鈉對(duì)MHD患者血管鈣化及心功能的影響分析[J]."現(xiàn)代診斷與治療，"2023，"34（11）："1670–1672.

[5] 王雅芳，"張嫣華，"左娟."加巴噴丁膠囊聯(lián)合窄譜UVB治療老年性皮膚瘙癢癥療效觀察[J]."寧夏醫(yī)學(xué)雜志，"2019，"41（5）："460–462.

[6] 上海市腎內(nèi)科臨床質(zhì)量控制中心專家組."慢性腎臟病早期篩查、診斷及防治指南（2022年版）[J]."中華腎臟病雜志，"2022，"38"（5）："453–464.

[7] 陸穎，"王迪生，"俞俊男，"等."行維持性血液透析的尿毒癥患者皮膚瘙癢的臨床分析[J]."江蘇醫(yī)藥，"2024，"50（8）："766–769.

[8] 陸耀玲，"仲麗麗，"周芳，"等."維持性血液透析患者皮膚瘙癢影響因素分析及其列線圖預(yù)測(cè)模型構(gòu)建[J]."中國(guó)血液凈化，"2023，"22（12）："896–899.

[9] 董彥榮."血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥伴皮膚瘙癢患者的臨床效果觀察[J]."臨床研究，"2023，"31（1）："93–96.

[10] 劉音，"趙彬，"劉麗芳，"等."硫代硫酸鈉在血液透析患者難治性皮膚瘙癢癥中的臨床應(yīng)用觀察[J]."臨床腎臟病雜志，"2020，"20（3）："194–197.

[11] 禤曉燕，nbsp;李杰峰，"梁子安，"等."硫代硫酸鈉治療維持性血液透析患者皮膚瘙癢的研究[J]."黑龍江醫(yī)學(xué)，"2019，"43（5）："474–475.

[12] 管延蒙，"王萍，"徐新偉，"等."加巴噴丁在血液透析相關(guān)并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]."濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，"2023，"45（6）："472–475.

[13] 賴海軍，"李婷，"劉稷."加巴噴丁輔助治療糖尿病的安全性及對(duì)神經(jīng)病變的影響[J]."安徽醫(yī)專學(xué)報(bào)，"2023，"22（5）："39–41.

[14] 陳晴，"陳仁芬，"謝麗紅，"等."120例血液透析患者尿毒癥瘙癢癥發(fā)生情況及影響因素分析[J]."中外醫(yī)學(xué)研究，"2022，"20（26）："162–165.

[15] 李慶磊，"孟建中."加巴噴丁在血液透析患者治療中的應(yīng)用[J]."中國(guó)血液凈化，"2022，"21（9）："664–667.

[16] 段雪萍，"謝席勝，"龐潔玉，"等."維持性血液透析患者尿毒癥皮膚瘙癢的相關(guān)因素[J]."西部醫(yī)學(xué)，"2023，"35（2）："232–237.

（收稿日期：2024–11–15）

（修回日期：2025–02–20）