依達(dá)拉奉右莰醇對急性腦梗死療效的性別差異研究

[摘要]"目的"從性別的角度探討依達(dá)拉奉右莰醇對急性腦梗死（acute"ischemic"stroke，AIS）患者治療效果的差異。方法"選取2023年2月至2024年1月在內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的AIS患者180例為研究對象。根據(jù)患者性別，分為女性組（n=120）和男性組（n=60）。記錄并比較兩組患者的臨床資料。評估指標(biāo)包括治療前、后14d美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分及治療后3個月的神經(jīng)功能恢復(fù)狀況的量表評分，并觀察兩組的不良藥物反應(yīng)及不良事件。結(jié)果""經(jīng)過14d的依達(dá)拉奉右莰醇治療，女性患者的總有效率明顯高于男性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.034）；出院后3個月的隨訪結(jié)果顯示，兩組患者遠(yuǎn)期預(yù)后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組患者均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)或與藥物相關(guān)的不良預(yù)后。結(jié)論"女性AIS患者在接受依達(dá)拉奉右莰醇治療后，其近期臨床預(yù)后較男性患者可能更為理想，而遠(yuǎn)期預(yù)后無性別差異。

[關(guān)鍵詞]"急性腦梗死；性別差異；依達(dá)拉奉右莰醇

[中圖分類號]"R543.6""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.08.016

Gender"difference"in"the"treatment"of"acute"ischemic"stroke"with"edaravone"dextrocamphorol"injection"solution

YE"Ru1，2，"FU"Yongwang1，2，"YAO"Yuan1，2，3，4

1.Department"of"Neurology，"Inner"Mongolia"People’s"Hospital，"Hohhot"010017，"China;"2.Inner"Mongolia"Medical"University，"Hohhot"010017，"China;"3.School"of"Life"Sciences，"Inner"Mongolia"University，"Hohhot"010070，"Inner"Mongolia，"China;"4.Inner"Mongolia"Academy"of"Medical"Sciences，"Hohhot"010017，"Inner"Mongolia，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"gender"difference"of"clinical"efficacy"of"edaravone"dextrocamphorol"injection"solution"in"the"treatment"of"acute"ischemic"stroke"（AIS）"patients."Methods"A"total"of"180"AIS"patients"treated"in"Inner"Mongolia"People’s"Hospital"from"February"2023"to"January"2024"were"selected"and"divided"into"female"group"（n=120）"and"male"group"（n=60）"by"gender."Clinical"data"of"two"groups"were"recorded，"and"compared"with"differences."Evaluation"indicators"included"the"National"Institutes"of"Health"stroke"scale"score"before"and"14d"after"treatment."and"the"neurological"recovery"scale"score"at"3"months"after"treatment."A"adverse"drug"reactions"and"adverse"events"were"observed"in"both"groups."Results"After"14"days"of"treatment"with"edaravone"dextrocamphorol"injection"solution，"total"effective"rate"of"female"patients"was"better"than"that"of"male"patients"，"difference"was"statistically"significant"（P=0.034）."At"3"months"follow-up"after"discharge，"there"was"no"significant"difference"in"long-term"prognosis"between"two"groups，"and"no"adverse"drug"reactions"or"drug-related"adverse"prognosis"occurred"in"two"groups."Conclusion"Short-term"clinical"prognosis"of"female"AIS"patients"receiving"edaravone"dextrocamphorol"injection"solution"concentrated"solution"is"better"than"that"of"male"patients."There"was"no"gender"difference"in"long-term"prognosis.

[Key"words]"Acute"ischemic"stroke;"Gender"difference;"Edaravone"dextrocamphorol"injection"solution

急性腦梗死（acute"ischemic"stroke，AIS）是指腦血管病變所致腦部血液供應(yīng)受損而導(dǎo)致局部腦組織的缺血、缺氧性壞死，繼而出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損的一類臨床綜合征[1]。中國的AIS患病率整體呈上升趨勢，死亡率處于較高水平[2]。盡早確診，消除病因和危險(xiǎn)因素，保護(hù)神經(jīng)組織及功能是控制病情的關(guān)鍵。依達(dá)拉奉是用于急性缺血性腦卒中治療的一種抗氧化劑[3]；右莰醇具有抗炎作用，能通過抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)防止腦細(xì)胞損傷[4]。研究表明AIS的發(fā)病率、危險(xiǎn)因素和預(yù)后均存在性別差異[5]。在依達(dá)拉奉右莰醇濃溶液治療AIS的二期和三期臨床研究中，女性患者的療效可能優(yōu)于男性[4]。本研究旨在探討依達(dá)拉奉右莰醇治療AIS患者療效的性別差異，為臨床個體化用藥提供參考。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2023年2月至2024年1月在內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院住院治療的AIS患者180例為研究對象。根據(jù)患者性別，分為女性組（n=120）和男性組（n=60）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]并經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)；②年齡30～80歲，臨床資料完整；③為首次卒中患者，發(fā)病時間在48h以內(nèi)；④生命體征平穩(wěn)，沒有溝通障礙；⑤簽署知情同意書；""""⑥美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National"Institute"of"Health"stroke"scale，NIHSS）評分4～24分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害患者；②合并有其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；③已知對依達(dá)拉奉或右莰醇藥物過敏者；④妊娠、哺乳期及計(jì)劃妊娠的女性患者；⑤曾接受靜脈溶栓或機(jī)械取栓治療者；⑥在治療期間使用其他腦保護(hù)藥物者。兩組患者的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：202402003k）。

1.2""治療方法

兩組患者在發(fā)病48h內(nèi)接受依達(dá)拉奉右莰醇[批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H20200007，生產(chǎn)單位：先聲藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5ml"依達(dá)拉奉10mg與右莰醇2.5mg]15ml，將其加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，持續(xù)治療14d。在此治療期間，嚴(yán)禁使用其他神經(jīng)保護(hù)藥物，但允許在用藥期間繼續(xù)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的AIS治療藥物。

1.3""觀察指標(biāo)

在治療前和治療后14d分別評估患者的NIHSS評分。出院后，在3個月時對患者進(jìn)行改良Rankin量表（modified"Rankin"scale，mRS）的評估，并記錄依達(dá)拉奉右莰醇治療后藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率。所有評估均由兩名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行，若兩名醫(yī)師的評分一致，則直接記錄，若存在差異，則由上級醫(yī)師再次進(jìn)行評分確認(rèn)。

1.4""療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用NIHSS評分對患者就診之初及接受依達(dá)拉奉右莰醇治療后14d的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評估。NIHSS"評分下降90%為基本治愈，NIHSS評分下降46%～89%為顯效，NIHSS評分下降18%～45%為有效，而NHISS評分升高或下降lt;18%則被視為無效。在患者發(fā)病3個月后進(jìn)行隨訪時采用mRS評分評估患者90d的臨床預(yù)后。

1.5""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析影響因素。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的缺血性腦卒中類型比較

兩組患者缺血性腦卒中的腦梗死分型（trial"of"org"10172"in"acute"stroke"treatment，TOAST）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），表2。

2.2""兩組患者的觀察指標(biāo)比較

男性組患者的同型半胱氨酸、血尿酸、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐水平高于女性組患者（Plt;0.05），女性組患者的血小板計(jì)數(shù)高于男性組（P=0.001），見表3。

2.5""多因素Logistic回歸分析

年齡（OR=0.865，95%CI：0.791～0.942，P=0.001）、白蛋白（OR=1.203，95%CI：1.052～1.385，P=0.001）和房顫（OR=0.192，95%CI：0.055～0.673，P=0.010）與影響女性的短期臨床預(yù)后相關(guān)。血尿酸水平（OR=0.964，95%CI：0.932"～0.983，P=0.004）與男性患者的短期臨床預(yù)后相關(guān)。

3""討論

研究表明氧化應(yīng)激反應(yīng)是AIS的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，因此針對氧化應(yīng)激的藥物有望有效改善AIS的相關(guān)損傷[5]。研究已證實(shí)依達(dá)拉奉可通過抑制神經(jīng)毒性、慢性炎癥及調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元蛋白的表達(dá)，減輕AIS后神經(jīng)元和內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[6]。在此基礎(chǔ)上，將具有抗炎作用的右莰醇與依達(dá)拉奉結(jié)合成依達(dá)拉奉右莰醇，目前越來越多的研究開始探討影響依達(dá)拉奉右莰醇療效的相關(guān)因素，但關(guān)于性別對藥物療效影響的研究仍較為有限。在依達(dá)拉奉右莰醇治療急性缺血性卒中Ⅲ期研究的亞組分析中發(fā)現(xiàn)，接受依達(dá)拉奉右莰醇治療的女性AIS患者的功能預(yù)后優(yōu)于男性[4]。

本研究顯示女性患者在AIS發(fā)病14d后的功能恢復(fù)較男性更為顯著。高同型半胱氨酸與AIS有著密切的關(guān)系，且可能與AIS患者的不良預(yù)后相關(guān)[7]。研究表明入院時較高水平的同型半胱氨酸與AIS患者院內(nèi)肺炎、院內(nèi)死亡率和出院后近期預(yù)后不良獨(dú)立相關(guān)[8]。袁明遠(yuǎn)等[9]的研究結(jié)果表明，健康成人的同型半胱氨酸水平在性別上存在差異，男性高于女性。本研究男性組患者的同型半胱氨酸水平明顯高于女性組，這或許是解釋男性組患者近期預(yù)后良好的比例低于女性組患者的原因。此外，在AIS發(fā)生后，炎癥級聯(lián)反應(yīng)受性別和激素的影響，并在受到缺血性損傷時，激活不同的細(xì)胞死亡途徑。女性患者的細(xì)胞死亡主要是由caspase依賴的通路激活觸發(fā)的，而男性則觸發(fā)多聚合酶依賴的細(xì)胞死亡通路[10-11]。

本研究采用mRS評分對兩組患者出院后3個月的預(yù)后情況進(jìn)行評估，兩組患者AIS后3個月時的功能預(yù)后均較為良好，這與Bonkhoff等[12]的研究結(jié)果一致。

本研究存在一定不足：本研究為單中心研究且樣本量較少；且本研究不排除忽視一些卒中后預(yù)后相關(guān)的混雜因素。綜上，本研究女性AIS患者在接受依達(dá)拉奉右莰醇治療后，其近期臨床預(yù)后較男性患者更為理想，而遠(yuǎn)期預(yù)后無性別差異。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–15）

（修回日期：2025–02–17）