早產兒羊水胎糞污染的危險因素及臨床結局

[摘要]"目的"分析早產兒羊水胎糞污染（meconium-stained"amniotic"fluid，MSAF）的危險因素及早產兒臨床結局。方法"選取2022年1月至2023年12月于張家界市人民醫(yī)院分娩的胎齡lt;37周早產兒為研究對象，31例MSAF患兒為MSAF組，同期住院無MSAF的早產兒按1∶1比例隨機配對選取胎齡–體質量相匹配的31例早產兒為非MSAF組?；仡櫺苑治鰞山M早產兒母親孕期及圍產期情況，比較兩組患兒相關因素的差異；比較兩組早產兒并發(fā)癥情況及臨床結局；Logistic回歸分析早產兒MSAF的相關危險因素。結果"研究期間共收集胎齡lt;37周的早產兒387例，其中合并MSAF的早產兒"31例，早產兒MSAF發(fā)生率8.0%。MSAF組高齡產婦、胎膜早破gt;18h、產前發(fā)熱、孕期膽汁淤積發(fā)生率高于非MSAF組。Logistic回歸分析提示妊娠期合并膽汁淤積癥、出生后6h內白細胞計數≥30×109/L可增加早產兒的MSAF發(fā)生率。兩組早產兒出生后臍動脈血氣分析結果差異無統(tǒng)計學意義。MSAF組患兒生后6h內白細胞計數≥30×109/L、超敏C反應蛋白gt;0.8mg/L、白細胞介素6gt;6pg/L比例高于非MSAF組。MSAF組患兒的宮內感染性肺炎、喂養(yǎng)不耐受、新生兒壞死性小腸結腸炎發(fā)生率高于非MSAF組。結論"高齡產婦、宮內感染、妊娠期合并肝內膽汁淤積可能是早產兒MSAF的主要危險因素；MSAF早產兒宮內感染性肺炎、喂養(yǎng)不耐受及新生兒壞死性小腸結腸炎發(fā)病率更高，且住院時間更長。

[關鍵詞]"早產兒；羊水胎糞污染；危險因素；并發(fā)癥

[中圖分類號]"R722""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.12.013

Risk"factors"and"clinical"outcome"of"meconium-stained"amniotic"fluid"in"preterm"infants

HE"Yonghong，"ZHANG"Wei，"QIN"Dawei，"TIAN"Wenjun，"CHEN"Ling，"YAN"Mi，"GU"Xiu，"FU"Hejian，"TIAN"Changjun

Department"of"Paediatrics，"Zhangjiajie"Hospital"Affiliated"to"Hunan"Normal"University，"Zhangjiajie"People’s"Hospital，"Zhangjiajie"427000，"Hunan，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"risk"factors"for"meconium-stained"amniotic"fluid"（MSAF）"in"preterm"infants"and"the"clinical"outcome"and"prognosis"of"preterm"infants."Methods"Preterm"infants"with"gestational"age"lt;37"weeks"delivered"in"Zhangjiajie"People’s"Hospital"from"January"2022"to"December"2023"were"used"as"the"study"subjects，"31"cases"with"MSAF"were"in"MSAF"group，"and"31"cases"of"preterm"infants"hospitalized"during"the"same"period"without"MSAF"were"randomly"paired"in"the"ratio"of"1：1"to"select"with"gestational"age-body"mass"matching"as"non-MSAF"group."Retrospective"collection"and"analysis"of"pregnancy"and"perinatal"conditions"of"mothers"of"preterm"infants"in"two"groups，"comparing"the"differences"of"related"factors"between"two"groups"of"children;"Logistic"regression"analysis"of"risk"factors"related"to"MSAF"in"preterm"infants;"comparing"the"complications"and"clinical"outcomes"of"preterm"infants"in"two"groups."Results"A"total"of"387"preterm"infants"with"gestational"age"lt;37"weeks"were"collected"during"the"study"period，"including"31"preterm"infants"with"comorbid"MSAF，"and"the"prevalence"of"MSAF"in"preterm"infants"was"8.0%."MSAF"group"had"a"higher"incidence"of"advanced"maternal"age，"premature"rupture"of"membranes"gt;18"hours，"antepartum"fever，"and"cholestasis"during"pregnancy"than"non-MSAF"group."Logistic"regression"analysis"suggested"that"combined"cholestasis"during"pregnancy"and"white"blood"cell"count"≥30×109/L"within"6"hours"after"birth"increased"the"incidence"of"MSAF"in"preterm"infants."There"was"no"statistically"significant"difference"in"the"results"of"postnatal"umbilical"artery"blood"gas"analysis"between"two"groups"of"preterm"infants."The"proportion"of"leukocyte"count"≥30×109/L，"ultrasensitive"C-reactive"protein"gt;0.8"mg/L，"and"interleukin"6"gt;6"pg/L"in"MSAF"group"was"higher"than"that"of"non-MSAF"group"in"the"6"hours"after"birth."MSAF"group"had"a"higher"incidence"of"intrauterine"infectious"pneumonia，"feeding"intolerance，"and"necrotizing"small"bowel"colitis"in"neonates"than"non-MSAF"group."Conclusion"Advanced"maternal"age，"intrauterine"infections，"and"combined"intrahepatic"cholestasis"during"pregnancy"may"be"the"major"risk"factors"for"MSAF"in"preterm"infants."MSAF"preterm"infants"have"a"higher"prevalence"of"intrauterine"infectious"pneumonitis，"feeding"intolerance，"and"necrotizing"small"bowel"colitis"in"newborns，"as"well"as"longer"hospital"stays.

[Key"words]"Preterm"infants;"Meconium-stained"amniotic"fluid;"Risk"factors;"Complication

羊水胎糞污染（meconium-stained"amniotic"fluid，MSAF）是一種胎兒存在危險的警示信號，常與不良的圍生期結局相關[1]。在所有分娩中，MSAF發(fā)生率為5%～20%，其中大多數發(fā)生于足月兒及過期產兒，早產兒MSAF的發(fā)生率為4.2%～16.2%[2-3]。目前主流觀點普遍認為MSAF與胎兒宮內缺氧存在較為密切的關聯，胎兒吸入胎糞污染的羊水可導致氣管阻塞、呼吸道感染、缺氧缺血，并繼發(fā)損傷其他臟器功能[2，4]。早產兒各系統(tǒng)發(fā)育不完善，器官功能尚不完善，早產兒MSAF可導致更為嚴重的臨床后果[5-6]。目前尚無確切有效可預防MSAF的措施，尤其針對早產兒MSAF的研究報道并不多見。本研究通過回顧性分析在張家界市人民醫(yī)院分娩的早產兒MSAF臨床特點和結局，旨在加強對早產兒MSAF相關風險因素的早期識別，提高臨床預警能力，提升早產兒MSAF的綜合診治能力，減少對孕婦和早產兒的不利影響。

1""資料與方法

1.1""研究對象

選取2022年1月1日至2023年12月31日在張家界市人民醫(yī)院新生兒科住院的胎齡lt;37周的早產兒作為研究對象。納入標準：①本院出生；②胎齡lt;37周。排除標準：①特殊情況無法獲取出生體質量、胎齡等信息導致病歷資料不完整者；②先天性遺傳代謝性疾病及染色體病或先天畸形者等。本研究經張家界市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（倫理審批號：LL-2024-0025）。

最終納入胎齡lt;37周的早產兒共387例。將31例MSAF患兒設為MSAF組，選取同期住院無MSAF的早產兒采用SPSS"26.0統(tǒng)計學軟件通過傾向性評分匹配（propensity"score"matching，PSM）進行1∶1精確匹配，均衡兩組患兒的胎齡和體質量差異，共匹配31例設為非MSAF組。

1.2""方法

1.2.1""資料收集""本研究為回顧性病例研究，所有病例均來自張家界市人民醫(yī)院電子數據系統(tǒng)。收集患兒及其母親的臨床資料。①母親資料：年齡、是否初產婦、分娩方式、胎膜早破、胎盤異常、臍帶異常、孕期疾病（妊娠糖尿病、妊娠高血壓、膽汁淤積癥等）；②新生兒資料：胎齡、性別、出生是否有活力、是否胎兒窘迫、出生體質量、出生后5min"Apgar評分、臍動脈血氣分析結果[pH值、堿剩余（base"excess，BE）值、乳酸值]、外周血白細胞（white"blood"cell，WBC）、超敏C反應蛋白（high-sensitivity"C-reactive"protein，hs-CRP）、白細胞介素（interleukin，IL）-6水平、住院期間主要并發(fā)癥及住院天數。

1.2.2""診斷標準""參考《實用新生兒學》，胎便排入羊膜腔內污染羊水，使其變得渾濁，經臨床醫(yī)師檢查產婦羊水性狀、顏色等確診MSAF[4，7]。新生兒敗血癥、宮內感染性肺炎、喂養(yǎng)不耐受、新生兒壞死性小腸結腸炎（necrotizing"enterocolitis，NEC）等臨床并發(fā)癥的診斷均符合《實用新生兒學》中的診斷標準[7]。

1.3""統(tǒng)計學方法

采用SPSS"26.0統(tǒng)計學軟件對數據進行處理分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用Mann-Whitney"U檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗或Fisher確切概率法。多因素分析采用Logistic回歸分析。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2""結果

2.1""兩組早產兒的一般資料比較

本研究共收集胎齡lt;37周的早產兒387例，其中合并MSAF的早產兒31例，早產兒MSAF發(fā)生率8.0%，與國內其他研究結果一致[3]。同期住院無MSAF的早產兒按1∶1隨機配對選取胎齡、體質量與MSAF組相匹配的31例早產兒為非MSAF組，兩組早產兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2""兩組早產兒母親的資料比較

MSAF組的高齡產婦、產前發(fā)熱、胎膜早破gt;18h、妊娠期合并膽汁淤積比例高于非MSAF組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3""兩組早產兒的臨床資料比較

MSAF組早產兒的臍動脈血血氣分析異常例數高于非MSAF組，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；MSAF組早產兒出生后6h內的WBC≥30×109/L、hs-CRPgt;0.8mg/L、IL-6gt;6pg/L比例高于非MSAF組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；MSAF組早產兒的宮內感染性肺炎、喂養(yǎng)不耐受、新生兒NEC發(fā)生率高于非MSAF組，住院時間長于非MSAF組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。

2.4""早產兒MSAF多因素Logistic回歸分析

根據上述單因素分析結果，以是否合并MSAF為因變量，以發(fā)生MSAF的危險因素高齡產婦、產前發(fā)熱、合并肝內膽汁淤積、出生后6h內WBC計數、hs-CRP、IL-6作為自變量，進行多因素Logistic"回歸分析。結果顯示妊娠期膽汁淤積癥、出生后6h內WBC≥30×109/L變量具有統(tǒng)計學差異（Plt;0.05），母親妊娠期膽汁淤積癥及出生后6h內WBC≥30×109/L的早產兒發(fā)生MSAF的風險更高。

3""討論

MSAF是圍生期常見的病理生理現象，是增加胎兒到新生兒階段病殘率和死亡率的重要原因之一。MSAF的主要原因既往被認為是胎兒缺氧所致，但近年大量臨床實踐及相關研究發(fā)現宮內感染可能是MSAF的重要原因。產前發(fā)熱多與陰道、宮腔感染等相關，機體發(fā)生炎癥反應，影響子宮內環(huán)境導致血氧供應受阻，造成胎兒缺氧、缺血，影響其神經與肛門括約肌功能，導致胎糞排出污染羊水[8]。本研究中MSAF組母親分娩前胎膜早破gt;18h、產前發(fā)熱發(fā)生率高于非MSAF組，提示宮內感染可能是早產兒MSAF的主要原因之一。當早產兒MSAF時，通?？紤]是膽汁異?；蛱簯е耓9-10]。也有研究證實早產兒MSAF與羊水中存在細菌及臨床絨毛膜羊膜炎相關[11]。細菌可引起羊膜腔內炎癥，進而導致活性氧的產生，誘導血紅素分解產物氧化；而胎糞可作為生長因子通過抑制羊水的抑菌特性或拮抗宿主防御系統(tǒng)促進細菌增殖增加感染風險，最終導致MSAF[2，12-14]。本研究中早產兒MSAF組妊娠期合并膽汁淤積癥、早期炎癥反應的發(fā)生風險更高。

臍動脈血血氣分析可客觀反映各器官組織的代謝情況，被視作判斷胎兒是否缺氧、缺血的敏感指標[15]。大多數研究證明羊水污染發(fā)生越早、污染程度越重，相對應胎兒窘迫也會越早發(fā)生、程度越重[16]。本研究MSAF組與非MSAF組之間臍動脈血血氣分析結果差異無統(tǒng)計學意義，提示早產兒即使發(fā)生MSAF也并不一定存在嚴重宮內窘迫或缺氧、缺血。分析原因可能是研究對象較少，且多例早產兒MSAF為Ⅰ～Ⅱ度污染，此時胎兒尚具有一定的代償能力和自我調節(jié)能力。因此對MSAF早產兒，尤其Ⅰ～Ⅱ度污染是否需要積極地干預值得進一步研究。

某項多中心研究報道被胎糞污染的羊水中病原微生物檢出率高達19.6%，46.9%被胎糞污染的羊水中細菌內毒素、IL-6等炎癥介質水平升高[17]。本研究結果顯示MSAF組炎癥介質異常的比例均高于非MSAF組，與該報道相符合。胎兒咽下被胎糞污染的羊水，其中所含的致病性微生物、內毒素和炎癥介質可能引起胎兒腸道炎癥，加速腸道蠕動進一步導致胎糞的排出[18-19]。Saeed等[20]研究310例MSAF者的胎盤病理學變化，結果發(fā)現與無MSAF的胎盤組織比較，MSAF與母體炎癥反應和胎兒炎癥反應均密切相關；在新生兒并發(fā)癥方面，MSAF組新生兒的敗血癥、喂養(yǎng)不耐受、新生兒NEC發(fā)生率均高于非MSAF組，與既往報道相一致[3]。胎糞污染的羊水中含有大量胃腸細黏蛋白、胎毛、膽汁酸和游離脂肪酸等物質，以上物質均可增加IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor-α，TNF-α）等炎性介質表達，而TNF-α、IL-1β、IL-6在NEC的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[21]。

本研究為單中心回顧性研究，樣本量較小，存在偏倚和混雜效應的影響?？紤]不同醫(yī)務人員主觀判斷“羊水污染程度”存在一定偏差，本研究未對MSAF進行分度，故未能進行羊水污染程度與新生兒臨床結局相關分析，尤其是NEC嚴重程度的相關性研究。

綜上所述，本研究結論認為高齡產婦、宮內感染、妊娠期合并肝內膽汁淤積可能是早產兒MSAF的主要危險因素。MSAF早產兒的新生兒宮內感染性肺炎、喂養(yǎng)不耐受及新生兒NEC發(fā)病率更高，且住院時間更長。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–08）

（修回日期：2025–04–02）