放射性皮炎診治的研究現(xiàn)狀

[摘要]"放射性皮炎是惡性腫瘤放射治療（簡稱放療）的常見不良反應之一，其在臨床中的發(fā)生率很高。約95%的腫瘤患者在接受放療時會出現(xiàn)不同程度的皮膚反應，包括皮膚干燥、灼熱感、紅斑、干性脫皮、濕性脫皮及潰瘍等。其中，近50%的患者因重度放射性皮炎而中斷甚至停止放療，嚴重降低患者的生活質量，影響放療方案的執(zhí)行及治療效果。因此，臨床醫(yī)務工作者對放射性皮炎的明確診斷和及時防治是保證放療方案順利執(zhí)行的重要環(huán)節(jié)。本文對放射性皮炎的影響因素、診斷與防治的研究進展進行綜述，旨在為臨床工作提供理論依據。

[關鍵詞]"放射性皮炎；影響因素；診斷；護理；防治

[中圖分類號]"R730.55""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.10.024

腫瘤的發(fā)病率和死亡率日益增長。據估計，2040年全球腫瘤患病人數將攀升至2840萬例，相較于2020年，增幅達47%[1]。放射治療（簡稱放療）在腫瘤治療中發(fā)揮關鍵作用，超過50%的腫瘤患者在治療過程中需要單獨或聯(lián)合使用放療，40%的腫瘤患者從療效中獲益[2-3]。但放療在殺死腫瘤組織的過程中也會對鄰近正常器官和組織造成損傷。放射性皮炎（radiodermatitis，RD）是放療最常見的不良反應之一，是由各種射線照射而引起的炎癥性皮膚反應。目前，臨床上用于防治RD的方案眾多，但尚無統(tǒng)一的標準和特異性治療藥物。本文通過系統(tǒng)梳理國內外RD領域的相關文獻，全面總結RD的應用現(xiàn)狀與研究進展，為RD防治提供參考和方向。

1""RD的發(fā)生時間

根據皮炎發(fā)生的時間可分為急性RD和慢性RD。急性RD是指皮膚接受電離輻射照射后90d內發(fā)生的不良反應。在輻射暴露后數小時可出現(xiàn)全身性紅斑，有時不借助特殊儀器無法檢測到，并在數小時至數天內消退。持續(xù)的紅斑出現(xiàn)在接受治療后的1～2周，其特征為界限清楚的充血性紅斑。在治療4～5周后，照射輻射劑量累積40Gy或更高時，皮膚可出現(xiàn)持續(xù)性壓痛或水腫性紅斑，也可進展為局部干、濕性脫皮[4]。后期皮膚可出現(xiàn)糜爛、破潰、出血、壞死等表現(xiàn)，可持續(xù)至治療結束后2～4周[5]。慢性RD是指電離輻射照射后數月至數年才出現(xiàn)的皮膚損傷。

2""RD的影響因素

2.1""體質量指數

體質量指數（body"mass"index，BMI）是影響RD發(fā)生的獨立危險因素，BMI較大的患者發(fā)生RD的概率更高。在一項針對113例乳腺癌患者的前瞻性隊列研究中，Cavalcante等[6]發(fā)現(xiàn)每增加1個BMI單位，2～4級RD發(fā)生風險增加14%。Twardella等[7]證明BMI與急性皮膚毒性風險增加存在關聯(lián)。這些研究均證實BMI與RD發(fā)生有極大相關性。

2.2""放療技術

隨著科技的不斷進步，三維適形放療、立體定向放療、調強適形放療（intensity"modulated"radio"therapy，IMRT）及圖像引導放療（image-guided"radiation"therapy，IGRT）等先后問世并不斷更新，放療技術向更精準的方向發(fā)展[8]。與常規(guī)放療相比，IMRT和IGRT可提高癌腫靶區(qū)的分次劑量，同時降低危及器官的分次劑量，在達到抑制腫瘤細胞生長的有效劑量的同時，防止正常組織受到輻射損害，減少急性和慢性皮膚毒副反應的發(fā)生[9]。Pignol等[10]研究發(fā)現(xiàn)，與標準放療相比，乳腺IMRT可明顯改善劑量分布，降低放療期間或放療后6周內RD的發(fā)生率。IMRT可降低乳腺癌患者2級或更高級別的RD發(fā)生率[11]。綜上，IMRT相較于傳統(tǒng)放療可降低RD的發(fā)生率和嚴重程度，并縮短患病時間。

2.3""其他相關因素

①自身危險因素：放射野部位皮膚的輻射敏感度、是否存在損傷、有無瘢痕及褶皺程度都是腫瘤患者放療后發(fā)生RD的獨立危險因素?；颊吆喜⑵渌膊。缣悄虿?、長期營養(yǎng)不良、基因相關遺傳病等均可增加RD發(fā)生風險[12]。②治療相關因素：接受放化療聯(lián)合治療患者較單純接受放療患者發(fā)生RD風險高。放療聯(lián)合某些化療藥物，如西妥昔單抗、紫杉醇、表皮生長因子受體抑制劑等均可增加重度RD發(fā)生率。另外，某些腦部惡性腫瘤在放療過程中需聯(lián)合電場療法。Miller等[13]研究發(fā)現(xiàn)放療聯(lián)合電場治療的膠質母細胞瘤患者更易發(fā)生RD。手術類型也是影響RD發(fā)生率的因素之一。研究表明在接受放療的乳腺癌患者中，接受保乳手術的患者較接受改良根治術的患者更易發(fā)生重度RD[14]。不同類型腫瘤發(fā)生RD的概率也不同。程方方等[15]發(fā)現(xiàn)頭頸部和頜面部惡性腫瘤患者在接受放療時，出現(xiàn)RD的可能性相對較高。

3""RD的分級及臨床表現(xiàn)

臨床上，RD的評估標準包括1995年放射治療腫瘤學組（Radiation"Therapy"Oncology"Group，RTOG）/歐洲癌癥研究與治療組織急性放射發(fā)病率評分標準、美國國家癌癥研究所不良事件通用術語標準4.0版及世界衛(wèi)生組織癌癥治療結果報告手冊。其中，RTOG評分標準被認為是評估放射性皮膚損傷最具臨床實用性的標準之一[16]。RTOG評分標準根據皮膚的臨床表現(xiàn)將急性RD分為5個等級。0級：基本無變化；1級：濾泡狀暗紅色斑、脫發(fā)、干性脫皮、出汗減少；2級：觸痛性或鮮紅色斑、片狀濕性脫皮、中度水腫；3級：皮膚褶皺以外的融合性濕性脫皮、凹陷性水腫；4級：壞死、潰瘍、出血。同時，慢性RD也基于RTOG評分標準劃分為5個等級。0級：基本無變化；1級：輕度萎縮、色素沉著，些許脫發(fā)；2級：片狀萎縮、毛細血管中等程度擴張、毛發(fā)完全剝脫；3級：明顯萎縮、明顯的毛細血管擴張；4級：潰瘍[17]。值得注意的是，后來的一些研究修改了急性RD的RTOG評分標準，進一步細分原始標準中的2級，其中“觸痛性或鮮紅色斑”被評為2級，“片狀濕性脫皮”被評為2.5級，以獲得更大的特異性[18]。

4""需與其相鑒別的疾病

4.1""刺激性接觸性皮炎

許多類似于RD的皮膚病可能在輻射暴露期間或之后變得明顯。其中刺激性接觸性皮炎（irritant"contact"dermatitis，ICD）是一種對物理和化學刺激物都有反應的局部皮膚炎癥反應。ICD有2種主要形式，即急性和累積性。累積性ICD比急性ICD更常見。急性ICD在暴露于高刺激性物質后數分鐘內產生快速進展的燒灼感和瘙癢，并伴有紅斑、水皰和腫脹。皮疹不會超出接觸區(qū)域，通常在幾周內消退。相反，累積性ICD可能需要數月的持續(xù)暴露，皮膚的修復能力才會被淹沒，出現(xiàn)臨床癥狀。累積性ICD的慢性皮損表現(xiàn)為苔蘚化，并伴有裂隙、角化過度、表皮脫落和脫屑；與急性ICD相比，需要相當長的時間才能消退[19]。

4.2""放射性皮膚癬菌病

放射性皮膚癬菌病是另一種與RD有相似臨床表現(xiàn)的皮膚性疾病。放射性皮膚癬菌病是指在接受放療的皮膚局部發(fā)生的體癬。該病癥引起的皮膚損害通常表現(xiàn)為瘙癢、紅斑、鱗屑性斑塊，其外觀呈圓形并向外擴散。通過氫氧化鉀制劑的顯微鏡檢查、活檢或真菌培養(yǎng)可鑒別RD和放射性皮膚癬菌病。有時，RD可并發(fā)放射性皮膚癬菌病，但放射性皮膚癬菌病可隨著表皮脫屑而自發(fā)消退，進而消除真菌感染[20-22]。

4.3""輻射回憶性皮炎

輻射回憶性皮炎是一種炎癥性皮膚反應，在暴露于全身性藥物后發(fā)生，分布于先前照射過的皮膚區(qū)域。輻射回憶性皮炎最常見的癥狀是紅斑，嚴重時可進展為脫屑和壞死[23]。傳統(tǒng)意義上，輻射回憶性皮炎是由某些類別的細胞毒性化療引起的。Bhangoo等[24]研究發(fā)現(xiàn)多西他賽和吉西他濱是常見的與輻射回憶性皮炎相關的藥物。

5""RD的防治

5.1""日常護理

皮膚的日常護理是管理RD的基礎。在接觸放療野皮膚前應先洗手[25]。清洗放療野皮膚時使用溫水（水溫38～40℃）和pH值為5（中性）的肥皂清洗。若皮膚敏感或濕性脫皮時，只可用清水清洗。在清潔完畢后，應使用干凈且衛(wèi)生的毛巾輕輕擦干[26]。在接受治療和治療結束幾周內，應避免使用皮膚刺激物，如含酒精的乳液和香水；避免對皮膚造成微小創(chuàng)傷，如衣物摩擦、陽光直射和極端溫度暴露；避免在受照射區(qū)域使用膠帶和黏合劑；可使用無香保濕霜對干性皮膚進行保濕，建議使用含有尿素（3%）和/或甘油含量高的保濕霜[27]。還需注意的是，患者在治療前1～4h不建議使用面霜或其他護膚產品，以免發(fā)生“積聚”效應[28]。

5.2""防治藥物

5.2.1""西藥類""多項研究發(fā)現(xiàn)預防性使用皮質類固醇可降低患者的RD發(fā)生風險，減輕疾病的嚴重程度[29-31]。研究證實三乙醇胺乳膏可顯著降低RD發(fā)生的級別，也可有效推遲其出現(xiàn)的時間[32-33]。Hemati等[34]對102例行放療的腫瘤患者進行隨機對照試驗，發(fā)現(xiàn)磺胺嘧啶銀可降低輻射引起的皮膚損傷的嚴重程度。

5.2.2""中藥類""郝麗霞等[35]以預防RD發(fā)生為目的，將紫草油涂抹至放射野皮膚，觀察到涂抹紫草油的患者皮膚反應較輕、皮炎出現(xiàn)的時間較晚，且皮炎愈合速度更快，表明紫草油可有效預防放療患者發(fā)生RD。徐彥等[36]研究發(fā)現(xiàn)三黃膏（主要成分為黃芩、黃柏和黃連）對乳腺癌術后放療患者發(fā)生RD有顯著療效。多項臨床試驗研究發(fā)現(xiàn)，放射野皮膚涂抹新鮮蘆薈汁對RD有較好的預防和治療效果[37-38]。

5.2.3""其他""朱美齡等[39]觀察144例接受放療的宮頸癌患者，發(fā)現(xiàn)應用重組人表皮生長因子可有效預防RD的發(fā)生。李健等[40]研究表明預防性使用親水性凝膠可減少皮膚炎癥反應，與常規(guī)處理相比可有效降低重度RD的發(fā)生率，表明親水性凝膠對重度RD的發(fā)生有預防作用。發(fā)光二極管（light"emitting"diode，LED）是防治急性RD的療法，其原理是利用LED發(fā)射的高純度紅光治療RD。臨床研究證明LED照射組的RD發(fā)生率低于對照組[41]。

6""小結與展望

RD的診治研究具有重要意義。本文總結影響RD的獨立危險因素，明確RD的評分標準，并具體闡述ICD、放射性皮膚癬菌病、輻射回憶性皮炎與RD的鑒別點，同時整合防護和治療RD的方法。盡管在RD領域已取得許多有價值的研究成果，但依然存在一些不足之處。首先，國內外研究均表明影響RD發(fā)生的因素諸多，但關于其獨立危險因素的主次尚未有研究給出明確答案；其次，眾多評分系統(tǒng)將“觸痛性或鮮紅色斑”和“片狀濕性脫皮”均劃分為急性RD的2級，但患者對以上兩種癥狀產生的主觀感受有明顯差異，說明RD分級方法仍待進一步完善；第三，與RD癥狀相同的皮膚疾病眾多，嚴重影響臨床醫(yī)生對RD的明確診斷；第四，近年來多項研究均集中于單方面探討RD的防護或治療，缺乏系統(tǒng)性防治方案。希望未來研究更加注重上述不足，以便臨床醫(yī)生對RD患者進行全周期管理。識別危險因素、診斷與評估、健康教育與日常護理及預防和治療措施的實施均是全周期管理RD的重要環(huán)節(jié)；各環(huán)節(jié)共同作用、協(xié)同發(fā)展對緩解患者痛苦、確保治療成效具有重要的臨床意義。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–07）

（修回日期：2025–03–19）