補(bǔ)腎壯骨湯對膝骨關(guān)節(jié)炎患者t-PINP、β-CTX的影響

[摘要]"目的"探討補(bǔ)腎壯骨湯對膝骨關(guān)節(jié)炎（knee"osteoarthritis，KOA）患者總Ⅰ型前膠原氨基端前肽（total"N-terminal"propeptide"of"type"Ⅰ"procollagen，t-PINP）、β-Ⅰ型膠原C末端肽（β-C-terminal"telopeptide"of"type"Ⅰ"collagen，β-CTX）的影響。方法"選取2021年6月至2024年4月于杭州市臨平區(qū)中醫(yī)院診治的120例肝腎虧虛型KOA患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組60例。對照組患者給予依托考昔和奧美拉唑口服治療，研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎壯骨湯口服治療，兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。比較兩組患者的臨床療效、中醫(yī)證候積分、血清t-PINP和β-CTX水平、t-PINP/β-CTX、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（Western"Ontario"and"Mcmaster"Universities"osteoarthritis"index，WOMAC）評分及治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果"研究組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.513，P=0.034）；治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分、血清t-PINP和β-CTX水平、WOMAC各維度評分均顯著低于本組治療前，t-PINP/β-CTX均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），研究組患者的中醫(yī)證候積分、血清t-PINP和β-CTX水平、WOMAC各維度評分均顯著低于對照組，t-PINP/β-CTX顯著高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.686，P=0.408）。結(jié)論"補(bǔ)腎壯骨湯可提高肝腎虧虛型KOA患者的臨床療效，緩解臨床癥狀和疼痛，升高t-PINP/β-CTX，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

[關(guān)鍵詞]"膝骨關(guān)節(jié)炎；補(bǔ)腎壯骨湯；總Ⅰ型前膠原氨基端前肽；β-Ⅰ型膠原C末端肽

[中圖分類號]"R684.3""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.10.011

Effects"of"Bushen"Zhuanggu"decoction"on"t-PINP"and"β-CTX"in"patients"with"knee"osteoarthritis

SHAO"Xuhua，"CHEN"Zhiming，"WEI"Jie，"XU"Yifan，"LI"Shaohua

Department"of"Orthopedics"and"Traumatology，"Hangzhou"Linping"District"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Hangzhou"311106，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"effects"of"Bushen"Zhuanggu"decoction"on"total"N-terminal"propeptide"of"type"Ⅰ"procollagen"（t-PINP）"and"β-C-terminal"telopeptide"of"type"Ⅰ"collagen"（β-CTX）"in"patients"with"knee"osteoarthritis"（KOA）."Methods"A"total"of"120"patients"with"liver-kidney"deficiency"KOA"treated"in"Linping"District"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"from"June"2021"to"April"2024"were"selected"and"divided"into"study"group"and"control"group"according"to"random"number"table"method，"with"60"cases"in"each"group."The"patients"of"control"group"was"given"oral"treatment"with"etocoxib"and"omeprazole，"and"patients"of"study"group"was"given"oral"treatment"of"Bushen"Zhuanggu"decoction"on"the"basis"of"control"group."Both"groups"were"treated"for"one"month."The"clinical"efficacy，"TCM"syndrome"scores，"serum"t-PINP"and"β-CTX"leves，"t-PINP/β-CTX，"Western"Ontario"and"Mcmaster"Universities"osteoarthritis"index"（WOMAC）"scores"and"adverse"reactions"during"treatment"were"compared"between"two"groups."Results"The"total"effective"rate"in"study"group"was"significantly"higher"than"that"in"control"group"（χ2=4.513，"P=0.034）."After"treatment，"the"TCM"syndrome"scores，"serum"t-PINP"and"β-CTX"levels"and"WOMAC"scores"in"two"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment，"and"t-PINP/β-CTX"were"significantly"higher"than"before"treatment"（Plt;0.05）."The"TCM"syndrome"scores，"serum"t-PINP"and"β-CTX"levels"and"WOMAC"scores"in"study"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group，"and"t-PINP/β-CTX"was"significantly"higher"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."There"was"no"significant"difference"in"incidence"of"adverse"reactions"between"two"groups"（χ2=0.686，"P=0.408）."Conclusion"Bushen"Zhuanggu"decoction"can"improve"the"clinical"efficacy"of"KOA"patients"with"liver-kidney"deficiency，"relieve"clinical"symptoms"and"pain，"increase"t-PINP/β-CTX，"and"reduce"the"incidence"of"adverse"reactions.

[Key"words]"Knee"osteoarthritis;"Bushen"Zhuanggu"decoction;"Total"N-terminal"propeptide"of"type"Ⅰ"procollagen;"β-C-terminal"telopeptide"of"type"Ⅰ"collagen

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee"osteoarthritis，KOA）是以膝關(guān)節(jié)軟骨退化磨損形成骨贅引起的以膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和腫脹為特征的特殊類型骨關(guān)節(jié)炎，多發(fā)生于中老年人，患者常因疾病后期關(guān)節(jié)畸形導(dǎo)致功能活動受限，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1-2]。當(dāng)前西醫(yī)治療KOA的方法仍以非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素等西藥治療為主，但受限于長期用藥的不良反應(yīng)，整體治療效果并不理想[3]。中醫(yī)將KOA歸于痹證范疇，認(rèn)為本病多由肝腎虧虛、風(fēng)寒濕邪內(nèi)侵致氣機(jī)不暢、筋骨失養(yǎng)、不榮則痛，以肝腎虧虛證居多，治宜滋補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)散寒、活血化瘀[4-5]。補(bǔ)腎壯骨湯由生地黃、淫羊藿、山茱萸、巴戟天和肉蓯蓉等組成，具有補(bǔ)益肝腎、舒筋壯骨、祛風(fēng)散寒的功效，對改善肝腎虧虛引起的KOA具有良好的臨床效果[6]。研究顯示多種骨形成細(xì)胞因子參與KOA的發(fā)病過程，推測檢查相關(guān)骨標(biāo)志物水平可反映成骨細(xì)胞活性和骨組織的新陳代謝，間接評估KOA的臨床療效[7]。本研究選取總Ⅰ型前膠原氨基端前肽（total"N-terminal"propeptide"of"type"Ⅰ"procollagen，t-PINP）和β-Ⅰ型膠原C末端肽（β-C-terminal"telopeptide"of"type"Ⅰ"collagen，β-CTX）兩種骨生化標(biāo)志物，重點(diǎn)探討其比值與KOA患者補(bǔ)腎壯骨湯治療效果的相關(guān)性，以期為KOA中醫(yī)治療決策及療效評價(jià)提供新的思路。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2021年6月至2024年4月于杭州市臨平區(qū)中醫(yī)院診治的120例肝腎虧虛型KOA患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～80歲；②符合KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；""③符合中醫(yī)肝腎虧虛證[9]，主證關(guān)節(jié)隱隱作痛，次證腰膝無力、酸軟不適、遇勞更甚，舌質(zhì)紅，脈沉細(xì)；④Kellgren-Lawrence影像分級法[10]Ⅰ～Ⅲ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎或膝關(guān)節(jié)局部創(chuàng)傷等疾病；②既往接受膝關(guān)節(jié)手術(shù)；③合并重要臟器病變或凝血功能障礙；④對研究所用藥物過敏；⑤合并惡性腫瘤或精神、心理疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，每組60例。

兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)杭州市臨平區(qū)中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2021NO23），患者及家屬均了解本研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2""方法

對照組患者給予依托考昔片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193303，生產(chǎn)單位：成都苑東生物制藥股份有限公司，規(guī)格：60mg）口服治療，60mg/次，1次/d，期間給予奧美拉唑腸溶膠囊（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950086，生產(chǎn)單位：常州四藥制藥有限公司，規(guī)格：20mg）進(jìn)行護(hù)胃治療，每日清晨空腹頓服20mg。

研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎壯骨湯治療。組方：生地黃10g、淫羊藿10g、山茱萸15g、巴戟天10g、肉蓯蓉10g、補(bǔ)骨脂10g、紫丹參15g、山藥15g、全當(dāng)歸15g、川續(xù)斷10g、桑寄生15g、枸杞15g、菟絲子15g、杜仲10g、五加皮10g，清水三碗煎至一碗，取汁，分2次服用。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月后停藥，根據(jù)患者治療后病情變化判斷是否繼續(xù)用藥。

1.3""觀察指標(biāo)

1.3.1""臨床療效評價(jià)""治療后根據(jù)患者的臨床癥狀緩解和關(guān)節(jié)活動情況評價(jià)療效[11]。顯效：治療后膝關(guān)節(jié)處積液、腫痛等癥狀徹底消除，關(guān)節(jié)正?；顒?；有效：膝關(guān)節(jié)處積液、腫痛等癥狀明顯緩解，關(guān)節(jié)活動輕微受限；無效：臨床癥狀無任何改善，關(guān)節(jié)活動明顯受限制?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2""中醫(yī)證候積分""分別于治療前后以中醫(yī)證候積分量表[12]評估兩組患者關(guān)節(jié)隱隱作痛、腰膝無力和腰膝酸軟不適的證候積分，0分為無證候，10分為證候嚴(yán)重，分值越高表示中醫(yī)證候越明顯。

1.3.3""血清t-PINP和β-CTX水平""分別于治療前后采集兩組患者的清晨空腹靜脈血3ml，離心后收集上清，采用酶聯(lián)免疫法（試劑盒由艾美捷科技有限公司提供）檢測血清t-PINP和β-CTX水平，計(jì)算t-PINP/β-CTX比值。

1.3.4""疼痛程度、日?；顒雍蜕钯|(zhì)量評價(jià)""治療前后采用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（Western"Ontario"and"Mcmaster"Universities"osteoarthritis"index，WOMAC）[13]評價(jià)兩組患者的膝關(guān)節(jié)疼痛程度、軀體功能和生活質(zhì)量變化情況，WOMAC評分包含骨關(guān)節(jié)炎疼痛（5個(gè)條目）、僵硬（2個(gè)條目）和軀體功能損失（17個(gè)條目）三個(gè)維度，總分96分；評分越高患者膝關(guān)節(jié)疼痛越嚴(yán)重，軀體功能、生活質(zhì)量越差。

1.3.5""不良反應(yīng)""記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"28.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，組內(nèi)比較采用配對樣本W(wǎng)ilcoxon檢驗(yàn)，組間比較采用兩樣本Mann-Whitney"U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的臨床療效比較

治療后研究組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.513，P=0.034），見表2。

2.2""兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組患者的關(guān)節(jié)隱隱作痛、腰膝無力和腰膝酸軟不適證候積分均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），研究組患者的關(guān)節(jié)隱隱作痛、腰膝無力和腰膝酸軟不適證候積分均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.3""兩組患者治療前后的血清t-PINP和β-CTX""水平及t-PINP/β-CTX比較

治療后，兩組患者的血清t-PINP和β-CTX水平均顯著低于本組治療前，t-PINP/β-CTX均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），研究組患者的血清t-PINP和β-CTX水平均顯著低于對照組，t-PINP/β-CTX顯著高于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.4""兩組患者治療前后的WOMAC評分比較

治療后，兩組患者的骨關(guān)節(jié)炎疼痛、僵硬和軀體功能損失評分均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且研究組患者的骨關(guān)節(jié)炎疼痛、僵硬和軀體功能損失評分均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表5。

2.5""兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.686，P=0.408），見表6。

3""討論

KOA患者常由緩慢進(jìn)展的關(guān)節(jié)疼痛、晨僵和活動受限發(fā)展為功能障礙甚至肢體殘疾，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[14]。中醫(yī)認(rèn)為KOA病因在于風(fēng)、寒、濕邪侵犯關(guān)節(jié)，引起相應(yīng)筋肉、關(guān)節(jié)疼痛變形，常見證型為肝腎虧虛型，可予以具有補(bǔ)益肝腎、舒筋壯骨、祛風(fēng)散寒功效的補(bǔ)腎壯骨湯進(jìn)行治療。研究認(rèn)為骨量減少引起的骨質(zhì)疏松參與KOA的病理生理進(jìn)程，以t-PINP、β-CTX等骨代謝指標(biāo)監(jiān)測骨形成速率和骨正常礦化速率，對評價(jià)補(bǔ)腎壯骨湯治療KOA患者的療效具有重要意義[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的總有效率顯著高于對照組，且關(guān)節(jié)隱隱作痛、腰膝無力和腰膝酸軟不適的證候積分均較對照組顯著降低，說明補(bǔ)腎壯骨湯可有效提高肝腎虧虛型KOA患者的臨床療效，改善其中醫(yī)證候。當(dāng)前西醫(yī)多采用選擇性環(huán)氧化酶–2抑制劑依托考昔聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療KOA，可通過抑制環(huán)氧化酶活性減少前列腺素合成，緩解KOA患者的膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和腫脹癥狀，但此類藥物對關(guān)節(jié)功能改善效果不佳，整體療效有限。中醫(yī)治療KOA強(qiáng)調(diào)肝腎虧虛、筋骨失養(yǎng)是發(fā)病根本，從整體調(diào)整氣血陰陽平衡，標(biāo)本兼治，治宜補(bǔ)益肝腎、舒筋壯骨、祛風(fēng)散寒，按具體癥狀、舌象和脈象辨證論治[16-17]。補(bǔ)腎壯骨湯方中生地黃、淫羊藿為君藥，可填精益髓、滋養(yǎng)肝腎；山茱萸、巴戟天、肉蓯蓉和補(bǔ)骨脂為臣藥，可補(bǔ)益肝腎、固精止汗；紫丹參、山藥、全當(dāng)歸、川續(xù)斷、桑寄生、枸杞、菟絲子、杜仲和五加皮為佐藥，可平補(bǔ)肝腎、活血填精、強(qiáng)筋健骨；諸藥合用，共奏補(bǔ)益肝腎、舒筋壯骨的功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者的血清t-PINP和β-CTX水平及WOMAC各維度評分均顯著低于對照組，t-PINP/β-CTX高于對照組，說明補(bǔ)腎壯骨湯可有效提高肝腎虧虛型KOA患者的t-PINP/β-CTX，減輕疼痛程度，改善日?；顒雍蜕钯|(zhì)量。KOA患者的病理進(jìn)展中有成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和骨細(xì)胞參與，伴隨多種骨代謝指標(biāo)水平異常變化。t-PINP是骨形成過程中成骨細(xì)胞合成分泌至細(xì)胞外基質(zhì)的Ⅰ型膠原前體分子，反映Ⅰ型膠原合成速率和骨轉(zhuǎn)換情況[18]。β-CTX是骨重建過程中Ⅰ型膠原交聯(lián)降解產(chǎn)生的對膠原結(jié)構(gòu)和功能具有重要作用的C端β區(qū)域片段，可通過膠原纖維反映破骨細(xì)胞活性及溶骨活動水平[19]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，生地黃和淫羊藿具有改善腎功能、調(diào)節(jié)免疫功能和抗氧化、抗骨質(zhì)疏松的作用，山茱萸、巴戟天、肉蓯蓉和補(bǔ)骨脂具有鎮(zhèn)痛降壓、促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和增強(qiáng)骨骼密度的作用；紫丹參、山藥、全當(dāng)歸、川續(xù)斷和桑寄生等具有調(diào)節(jié)胃腸節(jié)律性運(yùn)動、改善骨質(zhì)疏松和促進(jìn)骨損傷修復(fù)等作用。補(bǔ)腎壯骨湯通過多成分、多途徑、多靶點(diǎn)和協(xié)同增效的整體作用，有效促進(jìn)肝腎虧虛型KOA患者骨組織修復(fù)，改善軟骨細(xì)胞功能，對調(diào)節(jié)骨代謝指標(biāo)水平、推進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)和緩解疼痛發(fā)揮重要作用[20]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率并無差異，證實(shí)補(bǔ)腎壯骨湯治療KOA的安全性良好。

綜上所述，補(bǔ)腎壯骨湯可提高肝腎虧虛型KOA患者的臨床療效，緩解疼痛，降低血清t-PINP和β-CTX水平，提高t-PINP/β-CTX，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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[17] 李西海."從“腎藏精生髓充骨”初探骨髓基質(zhì)干細(xì)胞歸巢重塑骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨的機(jī)制[J]."中華中醫(yī)藥雜志，"2022，"37（12）："6902–6905.

[18] XU"Q，"KONG"N，"ZHANG"Z，"et"al."Changes"in"bone"mineral"density"after"parathyroidectomy"and"their"relations"with"biochemical"markers"of"bone"metabolism[J]."Am"Surg，"2023，"89（6）："2450–2454.

[19] 張為寶，"陳坤，"董琪，"等."補(bǔ)腎活血壯骨湯輔助治療對骨質(zhì)疏松性骨折術(shù)后愈合及血清β-CTX，"Crosslaps的影響[J]."海南醫(yī)學(xué)，"2022，"33（21）："2752–2755.

[20] 宋晨陽，"孟慶良."基于PI3K/AKT信號通路探討補(bǔ)腎壯骨湯對骨關(guān)節(jié)炎防治作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]."陜西中醫(yī)，"2024，"45（10）："1311–1314，"1319.

（收稿日期：2024–11–27）

（修回日期：2025–03–13）