VCIND與認(rèn)知正常腦血管病變患者腦血管形態(tài)學(xué)及血清指標(biāo)差異分析

[摘要]"目的"探討非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙（vascular"cognitive"impairment"no"dementia，VCIND）與認(rèn)知正常腦血管病變患者的腦血管形態(tài)學(xué)及血清指標(biāo)差異。方法"選取2023年6月至2024年9月于浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)衢州醫(yī)院住院的VCIND患者100例納入試驗(yàn)組，選取同期住院的認(rèn)知正常的腦血管病變患者100例納入對照組，采用全腦血管造影及血清檢查，比較兩組患者的腦動脈延長擴(kuò)張、腦血管狹窄、側(cè)支循環(huán)建立、炎癥因子、血脂代謝指標(biāo)，并探究試驗(yàn)組不同責(zé)任血管病變與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果"試驗(yàn)組患者的腦動脈延長擴(kuò)張率、血管狹窄率高于對照組，側(cè)支循環(huán)建立率低于對照組（Plt;0.05）；試驗(yàn)組患者的白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α、總膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白B及脂蛋白a水平均顯著高于對照組，高密度脂蛋白水平低于對照組（Plt;0.05）；試驗(yàn)組患者大腦前動脈血管病變20例，大腦中動脈血管病變22例，大腦后動脈血管病變26例，椎基底動脈血管病變32例，不同責(zé)任血管病變患者的簡易精神狀況檢查量表評分、蒙特利爾認(rèn)知評估量表評分、Hachinski缺血量表評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論"腦動脈延長擴(kuò)張、腦動脈狹窄、無側(cè)支循環(huán)建立、炎癥反應(yīng)及血脂代謝異常的患者是發(fā)生VCIND的高危人群，此類患者需早期進(jìn)行認(rèn)知干預(yù)，預(yù)防VCIND發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]"非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙；認(rèn)知功能；腦血管形態(tài)學(xué)

[中圖分類號]"R743.9""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.10.003

Analysis"of"the"difference"of"cerebral"vascular"morphology"and"serum"indexes"between"patients"with"VCIND"and"cognitively"normal"cerebral"vascular"disease

ZHANG"Tao1，2，"ZHENG"Yunhua2，"LIU"Ye2，"JIANG"Tengbo2，"LEI"Xiuling2，"JIANG"Guizhen2，"XU"Jingbo2

1.Graduate"School"of"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Hangzhou"310053，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Neurology，"Quzhou"Hospital"of"Zhejiang"Medical"and"Health"Group"（Zhejiang"Quhua"Hospital），"Quzhou"324000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"differences"of"cerebral"vascular"morphology"and"serum"indexes"between"patients"with"vascular"cognitive"impairment"no"dementia"（VCIND）"and"cognitively"normal"cerebral"vascular"disease."Methods"A"total"of"100"VCIND"patients"hospitalized"in"Quzhou"Hospital"of"Zhejiang"Medical"and"Health"Group"from"June"2023"to"September"2024"were"included"in"experimental"group，"and"100"cognitively"normal"patients"with"cerebral"vascular"disease"hospitalized"during"the"same"period"were"included"in"control"group."Cerebral"artery"extension"and"dilation，"cerebrovascular"stenosis，"collateral"circulation"establishment，"inflammatory"factors"and"lipid"metabolism"indexes"were"compared"between"two"groups"by"means"of"cerebrovascular"angiography"and"serum"examination."The"relationship"between"the"severity"of"cognitive"impairment"and"the"vascular"lesion"of"different"responsibility"was"also"explored."Results"The"rate"of"cerebral"artery"extension"and"dilation，"rate"of"vascular"stenosis"in"experimental"group"were"higher"than"those"in"control"group，"and"the"rate"of"collateral"circulation"establishment"was"lower"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."The"levels"of"interleukin-6，"interleukin-1β，"tumor"necrosis"factor-α，"total"cholesterol，"low"density"lipoprotein，"apolipoprotein"B"and"lipoprotein（a）"in"experimental"group"were"significantly"higher"than"those"in"control"group，"level"of"high"density"lipoprotein"was"lower"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."In"experimental"group，"there"were"20"cases"of"anterior"cerebral"artery"vascular"disease，"22"cases"of"middle"cerebral"artery"vascular"disease，"26"cases"of"posterior"cerebral"artery"vascular"disease，"32"cases"of"vertebrobasilar"artery"vascular"disease."There"were"no"significant"differences"in"the"scores"of"mini-mental"state"examination，"Montreal"cognitive"assessment"and"Hachinski"ischemic"scale"among"patients"with"different"responsible"vascular"diseases"（Pgt;0.05）."Conclusion"Patients"with"cerebral"artery"extension"and"dilation，"cerebral"artery"stenosis，"no"establishment"of"collateral"circulation，"inflammatory"response"and"abnormal"lipid"metabolism"were"high-risk"groups"for"VCIND."Such"patients"need"early"cognitive"intervention"to"prevent"VCIND"occurrence.

[Key"words]"Vascular"cognitive"impairment"no"dementia;"Cognitive"function;"Cerebrovascular"morphology

非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙（vascular"cognitive"impairment"no"dementia，VCIND）是血管性認(rèn)知功能障礙中的一種少見類型，其病情隱匿，多為皮質(zhì)下及額葉功能受損[1]。若不及時(shí)治療，隨著病情進(jìn)展，相當(dāng)一部分患者可發(fā)展為血管性癡呆（vascular"dementia，VD），導(dǎo)致患者記憶力、計(jì)算力等認(rèn)知功能受損，增加家庭及社會負(fù)擔(dān)[2]。腦血管病變的本質(zhì)是腦血管壁或血流動力學(xué)異常，臨床上確診主要依靠影像學(xué)檢查，其中全腦血管造影是診斷腦血管病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，可直觀顯示患者腦血管走行、血流狀況等，有助于醫(yī)生準(zhǔn)確評估其側(cè)支循環(huán)代償情況[3]。不同腦部病變所致的認(rèn)知功能損害不同，相關(guān)血清炎癥因子及血脂代謝指標(biāo)也隨之產(chǎn)生變化。VD一直被認(rèn)為是不可逆性認(rèn)知功能障礙，但臨床研究發(fā)現(xiàn)VCIND作為VD發(fā)病前階段具有一定的可逆性[4]。因此早期識別VCNID人群并積極給予綜合性干預(yù)措施，有助于預(yù)防和減少VD的發(fā)生[5]。基于此，本研究以100例VCIND患者為例，與100例認(rèn)知正常的腦血管病變患者進(jìn)行對比，分析二者腦血管形態(tài)學(xué)及血清相關(guān)指標(biāo)的差異，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2023年6月至2024年9月于浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)衢州醫(yī)院住院的VCIND患者100例納入試驗(yàn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2016中國血管性認(rèn)知障礙診療指導(dǎo)規(guī)范》[6]中關(guān)于VCIND的診斷標(biāo)準(zhǔn)：病史、客觀檢查證實(shí)患者存在認(rèn)知功能較患病前減退；臨床特點(diǎn)及CT、磁共振成像檢查均提示血管源性；缺血性腦血管病后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)記憶力障礙和/或出現(xiàn)失語、失認(rèn)、抽象思維或判斷力損害等至少一種認(rèn)知功能損害，且有進(jìn)展表現(xiàn)；除外其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能障礙；②簡易精神狀況檢查量表（mini-mental"state"examination，MMSE）評分lt;27分；③蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal"cognitive"assessment，MoCA）評分lt;26分；④Hachinski缺血量表（Hachinski"ischemic"scale，HIS）評分lt;7分；⑤能配合相關(guān)研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因非血管因素（如帕金森病、腦炎等）誘發(fā)的認(rèn)知功能損害者；②各種類型的癡呆患者；③確診臟器功能嚴(yán)重受損者；④既往有智力障礙、失語或意識不清者；⑤參與研究前1個(gè)月內(nèi)使用過擴(kuò)張血管藥物者；⑥患有嚴(yán)重抑郁、焦慮等精神疾病者；⑦CT、磁共振成像檢查不支持腦血管病者；⑧因個(gè)人原因或無法配合而退出者。選取同期住院的認(rèn)知正常的腦血管病變患者100例納入對照組。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。本研究經(jīng)浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)衢州醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：浙醫(yī)健衢州醫(yī)院倫審2022研第6號），患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2""腦血管造影方法

術(shù)前完善相關(guān)檢查，過程中監(jiān)測心電圖，局部麻醉后經(jīng)橈動脈路徑在導(dǎo)絲引導(dǎo)下向主動脈推送5F豬尾導(dǎo)管，隨后以導(dǎo)絲導(dǎo)管交換技術(shù)推送Simmons導(dǎo)管至左右鎖骨下動脈、左右頸總動脈，依次完成造影檢查，術(shù)后及時(shí)撤出導(dǎo)管，拔除動脈鞘，彈力繃帶加壓包扎6h。

1.3""觀察指標(biāo)

1.3.1""腦動脈延長擴(kuò)張""①頸內(nèi)動脈延長擴(kuò)張：沿構(gòu)成迂曲的兩端血管軸心做延長線，用量角器測定交叉角度，lt;90°為動脈迂曲，lt;90°且≥60°為Ⅰ型迂曲，lt;60°且≥30°為Ⅱ型迂曲，lt;30°為Ⅲ型迂曲。②椎基底動脈延長擴(kuò)張：基底動脈直徑≥4.5mm為異常；基底動脈長度gt;29.5mm、椎動脈顱內(nèi)段長度gt;23.5mm，或基底動脈上段超過鞍上池或床突平面6mm以上為異常；基底動脈橫向偏離超過起始點(diǎn)至分叉之間垂直連線1mm，或椎動脈任意一支偏離超過椎動脈顱內(nèi)入口至基底動脈起始點(diǎn)之間連線10mm為異常。

1.3.2""血管狹窄""以（1–狹窄血管管徑/狹窄遠(yuǎn)端正常血管管徑）×100%計(jì)算狹窄率，其中0為無狹窄，1%～69%為輕-中度狹窄，70%～100%為重度狹窄。

1.3.3""側(cè)支循環(huán)建立""依據(jù)全腦血管造影結(jié)果判定有無側(cè)支循環(huán)建立。

1.3.4""炎癥因子""于入院時(shí)抽取患者晨起空腹肘正中靜脈血4ml，使用低溫高速離心機(jī)以2000轉(zhuǎn)/min離心分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-ɑ（tumor"necrosis"factor-α，TNF-ɑ）水平。

1.3.5""血脂代謝指標(biāo)""采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（total"cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low"density"lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high"density"lipoprotein，HDL）、載脂蛋白B（apolipoprotein"B，ApoB）、脂蛋白a[lipoprotein（a），Lp（a）]水平。

1.3.6""認(rèn)知功能""采用MMSE、MoCA、HIS對認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度進(jìn)行量化評估。其中MMSE評估包括定向、語言、記憶等30項(xiàng)，若文盲lt;17分、小學(xué)lt;20分、中學(xué)及以上lt;24分為認(rèn)知功能受損。MoCA評估包括命名、記憶力及注意力等9項(xiàng)，共30分，≥26分為正常。HIS評估包括情感控制力、既往病史、情志等13項(xiàng)，共18分，≥7分為VD可能；4～6分為混合型癡呆。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"22.0軟件分析處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的頸內(nèi)動脈延長擴(kuò)張比較

試驗(yàn)組患者的頸內(nèi)動脈延長擴(kuò)張率顯著高于對照組（χ2=9.432，P=0.024），見表2。

2.2""兩組患者的椎基底動脈延長擴(kuò)張比較

試驗(yàn)組患者7例、對照組患者1例存在椎基底動脈延長擴(kuò)張，實(shí)驗(yàn)組患者的椎基底動脈延長擴(kuò)張率顯著高于對照組（χ2=4.688，P=0.030）。

2.3""兩組患者的血管狹窄比較

試驗(yàn)組患者的血管狹窄率顯著高于對照組（χ2=7.254，P=0.027），其中對照組前循環(huán)動脈重度狹窄5例，輕-中度狹窄10例；后循環(huán)動脈重度狹窄1例，輕-中度狹窄1例；試驗(yàn)組前循環(huán)動脈重度狹窄14例，輕-中度狹窄16例；后循環(huán)動脈重度狹窄1例，輕-中度狹窄2例，見表3。

2.4""兩組患者的側(cè)支循環(huán)建立情況比較

試驗(yàn)組52例建立側(cè)支循環(huán)，對照組99例建立側(cè)支循環(huán)，實(shí)驗(yàn)組患者的側(cè)支循環(huán)率顯著低于對照組（52.0%"vs."99.0%，χ2=59.711，Plt;0.001）。

2.5""兩組患者的炎癥因子比較

試驗(yàn)組患者的IL-6、IL-1β、TNF-α水平均顯著高于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.6""兩組患者的血脂指標(biāo)比較

試驗(yàn)組患者入院時(shí)的TC、LDL、ApoB及Lp（a）水平均顯著高于對照組，HDL水平顯著低于對照組（Plt;0.05），見表5。

2.7""試驗(yàn)組不同責(zé)任血管病變與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度的關(guān)系

經(jīng)診斷，試驗(yàn)組患者大腦前動脈血管病變20例，大腦中動脈血管病變22例，大腦后動脈血管病變26例，椎基底動脈血管病變32例，不同責(zé)任血管病變患者的MMSE評分、MoCA評分、HIS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表6。

3""討論

臨床上腦血管病變誘發(fā)的癡呆類型統(tǒng)稱為VD。VD患者因其腦組織有效灌注不足，繼而造成腦神經(jīng)元缺氧、腦內(nèi)葡萄糖水平升高，神經(jīng)毒性增強(qiáng)，加劇腦組織損傷，導(dǎo)致其認(rèn)知功能下降，逐漸喪失自理能力[7]。而VCIND作為VD的早期階段，如能盡早識別并采取有效措施防治，對改善患者認(rèn)知功能、阻斷其向VD發(fā)展有重要意義[8]。

本研究中，試驗(yàn)組患者出現(xiàn)頸內(nèi)動脈及椎基底動脈延長擴(kuò)張的概率均顯著高于對照組，提示腦動脈延長擴(kuò)張是誘發(fā)VCIND發(fā)病的因素之一。其發(fā)生機(jī)制可能為：①腦血流經(jīng)過延長擴(kuò)張動脈段時(shí)，由于血管腔相對膨大，易引起往返運(yùn)動，導(dǎo)致正向血流量相對降低，進(jìn)一步加重腦組織缺血情況，誘發(fā)認(rèn)知功能障礙[9]。②腦動脈迂曲導(dǎo)致血管腔內(nèi)產(chǎn)生由近及遠(yuǎn)的壓力差，遠(yuǎn)端血壓下降，血流速度減慢，慢性缺血后導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[10]。

試驗(yàn)組患者的無狹窄率、側(cè)支循環(huán)建立率顯著低于對照組，腦動脈狹窄程度顯著高于對照組，且大腦前動脈重度狹窄患者發(fā)生VCIND概率高，表明VCIND的發(fā)生與血管狹窄程度、部位、側(cè)支循環(huán)建立有密切關(guān)系。分析原因：隨著腦動脈狹窄程度的加重，可引起責(zé)任血管灌注不足，誘發(fā)相應(yīng)區(qū)域腦實(shí)質(zhì)慢性缺血、缺氧，從而損傷認(rèn)知功能。側(cè)支循環(huán)建立是機(jī)體自身為改善因腦動脈狹窄而引起的腦組織缺血狀態(tài)，有效恢復(fù)腦組織缺血區(qū)域的部分供血，可緩解缺血引起的癥狀，故無側(cè)支循環(huán)建立者發(fā)生VCIND的可能性更高[5]。

試驗(yàn)組患者的IL-6、IL-1β、TNF-ɑ、TC、LDL、ApoB及Lp（a）水平均顯著高于對照組，HDL水平顯著低于對照組，表明與正常認(rèn)知腦血管病變患者相比，VCIND患者存在炎癥反應(yīng)及血脂代謝異常。分析原因：腦內(nèi)炎癥反應(yīng)可促進(jìn)患者外周血釋放血清TNF-ɑ、IL等多種炎癥因子，致使血–腦脊液屏障通透性增加，促炎因子入腦后對中樞神經(jīng)多種遞質(zhì)合成及代謝產(chǎn)生影響，導(dǎo)致其認(rèn)知功能受損，誘發(fā)VCIND[11]。同時(shí)，TC、LDL等升高可損傷腦動脈內(nèi)膜，促使內(nèi)皮細(xì)胞特性改變，使脂質(zhì)在血管壁上不斷累積，加速動脈粥樣硬化，減少有效腦循環(huán)血量，繼而影響認(rèn)知功能[12]；脂質(zhì)水平升高還可引起腦白質(zhì)病變，進(jìn)一步降低神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿酶的活性，進(jìn)而導(dǎo)致以記憶和執(zhí)行力受損為主的早期認(rèn)知障礙，這與既往研究結(jié)果基本一致[13-14]。

雖然試驗(yàn)組大腦前動脈血管病變患者的認(rèn)知功能評分最低，但不同血管病灶位置比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明腦血管病變均可誘發(fā)VCIND，進(jìn)一步證實(shí)血管病變是VCIND的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。研究顯示大腦前動脈病變對認(rèn)知功能的損害最明顯，推測與大腦前動脈直接供血認(rèn)知功能密切關(guān)聯(lián)的額葉內(nèi)側(cè)面、前上部有關(guān)，慢性缺血后導(dǎo)致患者認(rèn)知功能進(jìn)行性下降。后循環(huán)供血區(qū)與額葉可能存在功能連接，大腦后動脈病變間接導(dǎo)致患者認(rèn)知功能下降，這與阮婕等[16]研究結(jié)果相符。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)后循環(huán)血管病變同樣可引起認(rèn)知障礙。胡金雅等[17]研究表明大腦后動脈病變在預(yù)測VCIND中應(yīng)用價(jià)值更高，進(jìn)一步肯定后循環(huán)血管病變對早期認(rèn)知功能障礙的影響。因此，對存在腦動脈病變的患者，不論前循環(huán)還是后循環(huán)，早期針對性開展認(rèn)知訓(xùn)練，積極預(yù)防和治療腦血管病，是防治VCIND的關(guān)鍵。

綜上，VCIND患者中有相當(dāng)一部分可發(fā)展為VD，而腦動脈延長擴(kuò)張、腦血管狹窄、側(cè)支循環(huán)建立、炎癥反應(yīng)及血脂代謝異常與VCIND發(fā)生密切相關(guān)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–24）

（修回日期：2025–03–12）