犀角地黃湯聯(lián)合雷公藤多苷片治療濕疹的療效與安全性研究

[摘要]目的：探究犀角地黃湯聯(lián)合雷公藤多苷片對濕疹患者的療效，并探究其安全性。方法：選取2020年6月-2023年12月于筆者醫(yī)院就診的80例濕疹患者采用抽簽法分為觀察組（n=38）和對照組（n=42），對照組采用雷公藤多苷片治療，觀察組在對照組基礎上加用犀角地黃湯，治療8周。比較兩組臨床療效和安全性。結果：治療前兩組濕疹面積及嚴重程度指數(shù)（Eczema area and severity index，EASI）評分、瘙癢程度評分和皮膚病生活質量指數(shù)量表（Dermatology life quality index，DLQI）各維度評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組EASI評分、瘙癢程度評分和DLQI各維度評分均降低（P＜0.05），觀察組更低（P＜0.05）。觀察組總有效率94.74%高于對照組73.81%（P＜0.05）。治療前兩組白介素（IL）-2、IL-4及腫瘤壞死因子（TNF）-α指標均差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組患者IL-2、IL-4及TNF-α水平均下降，且觀察組更低（P＜0.05）。治療過程中，觀察組出現(xiàn)口干、惡心、嗜睡各1例，對照組出現(xiàn)疲乏、頭暈、口干各1例，兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應，其不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.016，P=0.899）。結論：犀角地黃湯聯(lián)合雷公藤多苷片能夠提高濕疹患者療效，改善其癥狀，提高生活質量，降低炎癥因子的表達，同時保證了其安全性，值得在臨床上推廣。

[關鍵詞]雷公藤多苷片；濕疹；犀角地黃湯；皮膚病生活質量；炎癥因子

[中圖分類號]R758.33nbsp; " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）04-0095-04

Clinical Efficacy and Safety Profiles of Xijiao Dihuang Decoction Combined with Tripterygium Glycosides Tablets in Eczema

LUO Ya， LI Xiaojun， MA Jingchang， CAO Zhiming， CAI Zhibo

（ Department of Burns and Plastic Surgery， Southern Air Force Theater Hospital， Guangzhou， Guangzhou 510000，

Guangdong， China ）

Abstract： Objective" To explore the efficacy and safety profiles of Xijiao Dihuang Decoction combined with tripterygium glycosides tablets in eczema. Methods" Eighty eczema patients in the author's hospital from June 2020 to December 2023 were enrolled， and randomly assigned into two groups using lottery method. the control group （n=42） was given tripterygium glycosides tablets， based on this， observation group （n=38） added Xijiao Dihuang decoction. Treatment in both groups lasted for 8 weeks， then the outcome criteria including clinical efficacy and safety were compared between groups. Results" The Eczema Area and Severity Index （EASI） score， itching score and the dimension score of Dermatology Life Quality Index （DLQI） at baseline yielded no statistical difference between groups （P＞0.05）. After treatment， a reduction was detected in EASI score， itching score and DLQI score in both groups， and the reduction was more notable in observation group than in control group （P＜0.05）. The overall efficacy rate was 94.74% in observation group， which was higher than 73.81% in control group （P＜0.05）. Baseline serum levels of interleukin -2（IL-2）， IL-4 and tumor necrosis factor-alpha （TNF-α） demonstrated no statistical difference between groups （P＞0.05）. After treatment， there was a decrease in above three inflammation factors of both groups （P＜0.05）， and the decrease was more remarkable in observation group than in control group （P＜0.05）. During the course of treatment， one case each of dry mouth， nausea， and drowsiness reported in observation group， and one case each of fatigue， dizziness， and dry mouth occurred in control group， while no serious adverse reactions occurred in either group. No statistical difference was found in total adverse reaction rate between groups （χ2=0.016， P=0.899）. Conclusion" Application of Xijiao Dihuang Decoction combined with tripterygium glycosides tablets in eczema can efficacy alleviate symptoms， improve quality of life， attenuate inflammation response， and has good safety profiles， which is worthy of promotion.

Key words： tripterygium glycosides tablets; eczema; Xijiao Dihuang decoction; dermatology quality of life index; inflammatory factors

濕疹是一種常見過敏性皮膚疾病，其在任何年齡和季節(jié)均有發(fā)生。隨著環(huán)境的改變，過敏性疾病發(fā)病率逐年上升，濕疹發(fā)病率也在上升[1]。有調查研究顯示，在皮膚科門診中，濕疹患者占比高達30%[2]。目前西醫(yī)關于濕疹的治療方法主要以口服免疫調節(jié)劑、抗過敏藥物或抗組胺藥，并外用糖皮質激素類藥物為主，雖然效果顯著但是在停藥后復發(fā)率較高，且存在糖皮質激素依賴性皮炎、色素沉著、皮膚萎縮等明顯副作用[3-4]。近年來中醫(yī)對于濕疹的治療取得了極大進步。作為一種中藥免疫抑制劑，雷公藤多苷片具有祛風解毒的效果，對于變態(tài)反應有明確效果[5]。犀角地黃湯也有明確的清熱解毒效果，有研究顯示該方劑對于血熱型濕疹患者有較好的效果[6]。本研究選取2020年6月-2023年12月于筆者醫(yī)院就診的濕疹患者為研究對象，探究犀角地黃湯聯(lián)合雷公藤多苷片對濕疹的效果和安全性，為濕疹的治療提供更多選擇。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年6月-2023年12月于筆者醫(yī)院就診的80例濕疹患者采用抽簽法隨機分為觀察組（n=38）和對照組（n=42），對照組采用雷公藤多苷片治療，觀察組加用犀角地黃湯。觀察組：男21例，女17例，年齡在25～66歲，平均年齡（48.17±9.21）歲，病程（5.99±1.35）個月；對照組：男25例，女17例，年齡在24～68歲，平均年齡（51.01±11.22）歲，病程（5.84±1.22）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷、納入和排除標準

1.2.1 診斷標準

1.2.1.1 西醫(yī)診斷標準：符合《中國濕疹診療指南》[7]，表現(xiàn)為多形性皮損，兼有水腫、紅斑、丘疹和皰疹等，并伴有瘙癢、糜爛和滲出。

1.2.2.2 中醫(yī)診斷標準：符合《濕疹（濕瘡）中醫(yī)診療專家共識》[8]相關標準，中醫(yī)辨證分型[2]為血熱型。主癥：皮損，皮膚色紅且灼熱，皮疹深紅、肥厚，兼有丘疹、水皰、皰疹，伴瘙癢和滲出。次癥：皮疹、脫屑、心煩、口干。舌脈：舌質紅，苔薄白，脈弦滑。

1.2.2 納入標準：①符合以上診斷標準；②年齡20～70歲；③知情并簽署同意書。

1.2.3 排除標準：①對研究中藥物過敏者；②伴有干擾研究的皮膚??；③伴有惡性腫瘤或嚴重心腦血管疾??；④2周內存在相關疾病治療史。

1.3 治療方法：所有患者均接受西醫(yī)常規(guī)治療，包括3%硼酸洗液外用，枸地氯雷他定片（廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090138，規(guī)格：8.8 mg）口服治療，1片/次，3次/天。同時避免外界刺激、可能致敏的食物等，對產(chǎn)生感染的部位進行抗感染治療及其他對癥治療。對照組加用雷公藤多苷片（貴州漢方藥業(yè)有限公司，國藥準字Z52020369，規(guī)格：10 mg）1.0 mg/kg，分早、中、晚3次餐后溫水送服，用藥4周后減量至0.5 mg/kg，繼續(xù)服用4周，總療程為8周。觀察組在對照組基礎上加用犀角地黃湯治療。方劑：水牛角粉15 g、生地黃12 g、牡丹皮12 g、赤芍12 g，根據(jù)患者癥狀進行調整，若存在皮膚瘀斑則加用丹參、茜草；若瘙癢嚴重，則加用白鮮皮、地膚子；若伴有發(fā)熱則加用連翹、金銀花；若伴有便秘，則加用生大黃、火麻仁。由醫(yī)院藥房統(tǒng)一煎煮，首煎和復煎均熬30 min至150 ml。混勻兩次煎煮的藥汁分早晚兩次溫服。以4周為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 濕疹面積及嚴重程度指數(shù)（EASI）評分[9]：全身分四個部分，分別為上、下肢和頭頸、軀干，其指數(shù)對應為0.1、0.2、0.3、0.4。0分為無皮損；1分為皮損表面積1%～9%；2分為皮損表面積10%～19%；3分為20%～49%；4分為50%～69%；5分為70%～89%，6分為90%～100%。紅斑、滲出、水腫和鱗屑根據(jù)其嚴重程度進行0～3分評分，癥狀越嚴重分數(shù)越高。EASI評分=（紅斑+滲出+水腫+鱗屑）分數(shù)×面積×指數(shù)。EASI總評分為各部位EASI評分之和。分值越高，則病情越嚴重。

1.4.2 瘙癢程度評分：參照《我國中藥新藥臨床研究技術指導原則體系發(fā)布概況》[10]，采取0～3級評分法×面積指數(shù)計算評分。無瘙癢為0分；偶爾瘙癢，無需用藥為1分；陣發(fā)性瘙癢，對日常生活和睡眠有影響，需要用藥為2分；瘙癢無法忍受，嚴重影響正常生活為3分。

1.4.3 療效標準：參照文獻[11]評定療效。療效指數(shù)≥95%，癥狀消失為痊愈；60%≤療效指數(shù)＜95%，癥狀和皮損均明顯改善為顯效；30%≤療效指數(shù)＜60%，癥狀和皮損改善但不明顯為有效；療效指數(shù)＜30%，癥狀無改善為無效。EASI與瘙癢評分之和為總分，療效指數(shù)=治療前后積分差/治療前積分×100%。

1.4.4 生活質量：采用皮膚病生活質量指數(shù)量表（DLQI）[12]評分，表格包括疾病、社會、生理和心理因素四個維度方面的內容，以1～4級計分法進行計分，總分為120分，分值越高生活質量越差。

1.4.5 炎癥因子：采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心干預10 min。白介素-2（IL-2）、白介素4（IL-4）及腫瘤壞死因子（TNF）-α指標活性采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。

1.4.6 安全性評價：隨訪6個月，記錄不良反應發(fā)生情況，包括口干、惡心、嗜睡、疲乏、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以（xˉ±s）形式表示，以t檢驗；計數(shù)資料用（%）表示，以χ2檢驗，當理論頻數(shù)小于5時采用Fisher精確檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結果

2.1 EASI評分和瘙癢程度評分比較：治療前兩組 EASI和瘙癢評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組EASI和瘙癢程度評分降低（P＜0.05），且觀察組更低（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效對比：治療后，觀察組總有效率94.74%高于對照組73.81%（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者DLQI對比：治療前，兩組DLQI評分之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組DLQI各維度評分和總分均降低（P＜0.05），且觀察組更低（P＜0.05）。見表3。

2.4 炎癥因子指標對比：治療前，兩組IL-2、IL-4及TNF-α指標均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-2、IL-4及TNF-α水平均下降，且觀察組下降幅度更大（P＜0.05）。見表4。

2.5 安全性：治療過程中，觀察組出現(xiàn)口干、惡心、嗜睡各1例，對照組出現(xiàn)疲乏、頭暈、口干各1例，兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應，其不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.016，P=0.899）。

3" 討論

在中醫(yī)中并無“濕疹”這一疾病名稱，但是根據(jù)文獻記載的臨床表現(xiàn)可知，濕疹具有多種稱謂，包括“濕癬”“浸淫瘡”和“四彎風”等。目前在臨床上對濕疹的規(guī)范稱謂為“濕瘡”?！肚Ы鸱健分兄赋鰸癔徥怯娠L熱蘊于心經(jīng)，并侵及皮膚而形成的；《瘍科心得》中指出濕疹發(fā)病的重要原因為濕熱入侵，同時指出飲食和遺傳也會影響濕疹發(fā)病。近現(xiàn)代傳統(tǒng)醫(yī)學在中醫(yī)文獻的基礎上結合社會變化，總結出濕瘡發(fā)病的主要原因分為多個方面：內因為飲食不節(jié)致脾胃虧虛，運化功能受損，濕熱內生，心火亢盛；外因為風濕熱邪入侵，濕瘡久治不愈，耗傷心血，致陰血虧虛，內生虛熱[13]。雖然傳統(tǒng)醫(yī)學關于濕瘡的辨證分型之間存在一定的分歧，但大致分為血熱證、濕熱證、風熱證、脾虛濕蘊證等證型，本研究主要治療血熱證濕疹。

多項現(xiàn)代藥理學研究顯示，雷公藤多苷片能通過多種途徑調節(jié)細胞免疫和體液免疫[14-15]。①雷公藤多苷片對組胺、前列腺素E2等物質的產(chǎn)生具有抑制作用，能夠發(fā)揮抗炎作用；②通過抑制抗體分泌、阻礙B細胞活化，以調節(jié)多種免疫反應。雷公藤多苷片在多種變態(tài)反應性皮膚疾病的治療中廣泛應用。郭穎等[16]關于泛發(fā)性濕疹的研究也顯示，在應用西替利嗪的基礎上加用雷公藤多苷片能提高濕疹患者的臨床療效，調節(jié)免疫狀態(tài)，且該藥物具有較好的安全性，值得臨床推廣。在本研究中，對照組患者接受雷公藤多苷片治療后，濕疹面積和皮損情況、瘙癢程度均得到一定程度的控制，且患者生活質量也得到了較大程度的改善，提示雷公藤多苷片能夠使?jié)裾罨颊攉@益。

犀角地黃湯是溫病邪入血分的首選治療方劑，對血熱證濕疹有一定療效。方劑中水牛角為君藥，其為兼具升散之性的大寒之品，具有涼血定驚、清熱解毒之效；生地黃為臣藥，有清熱涼血生津的效果；牡丹皮、赤芍為佐藥，具有活血散瘀之效，還可兼以化斑。以上諸藥合用，共奏涼血散瘀、清熱解毒之功。在本研究中，治療前后兩組患者一般資料和臨床表現(xiàn)（EASI評分和瘙癢程度評分）之間均差異無統(tǒng)計學意義，在接受8個周治療后，兩組患者濕疹皮損程度和面積、瘙癢程度均有明顯改善，且觀察組患者改善程度相較于對照組患者更高。其原因為犀角地黃湯具有解熱、抗炎、抗菌、抗過敏的作用，同時能調節(jié)免疫系統(tǒng)，對濕疹有較好的治療效果[17]。

治療前兩組生活質量之間差異無統(tǒng)計學意義，治療后兩組DLQI疾病維度、生理維度、心理維度、社會維度和總分均降低，且觀察組更低。觀察組總有效率94.74%，高于對照組的73.81%，提示犀角地黃湯聯(lián)用雷公藤多苷片對濕疹有明確療效，其原因可能為犀角地黃湯具有清熱除濕等功效[18]。IL-2、IL-4及TNF-α均是典型的炎性因子，其表達水平能反映機體炎癥反應的劇烈程度。在接受治療后兩組患者IL-2、IL-4及TNF-α指標均明顯下降，且觀察組下降幅度更大，提示治療后炎癥反應劇烈程度降低，且犀角地黃湯也具有較強的抗炎作用。有關于膿毒癥大鼠模型的研究顯示，犀角地黃湯能調控TLR4/HIF1α/PKM2信號通路，下調巨噬細胞有氧糖酵解代謝，進一步抑制細胞因子及炎癥介質的產(chǎn)生[19]。治療期間觀察組出現(xiàn)口干、惡心、嗜睡患者，對照組出現(xiàn)疲乏、頭暈、口干，但均無嚴重不良反應發(fā)生，提示出犀角地黃湯和雷公藤多苷片具有一定的安全性。

綜上所述，犀角地黃湯聯(lián)合雷公藤多苷片能夠提高濕疹患者療效，減輕癥狀，同時保證了其安全性，值得在臨床上推廣。

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[收稿日期]2024-01-31

本文引用格式：羅婭，李筱珺，馬菁昌，等.犀角地黃湯聯(lián)合雷公藤多苷片治療濕疹的療效與安全性研究[J].中國美容醫(yī)學，2025，34（4）：95-98.