氯吡格雷雙聯(lián)增強(qiáng)抗血小板治療對腦梗死行介入治療后患者血小板活性與病情復(fù)發(fā)的影響

【摘要】目的 探討腦梗死行介入治療后應(yīng)用氯吡格雷雙聯(lián)增強(qiáng)抗血小板治療的效果，以及對患者血小板活性、炎癥因子、認(rèn)知功能、神經(jīng)功能及復(fù)發(fā)情況的影響。方法 選取2020年1月至2024年3月永州市中心醫(yī)院收治的408例腦梗死行介入治療的患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組（204例，術(shù)后采用單一阿司匹林治療）和雙藥組（204例，術(shù)后采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療）。兩組患者均治療2個(gè)月，并于治療后隨訪6個(gè)月。比較兩組患者治療前和治療2個(gè)月后的血小板活性、炎癥因子、認(rèn)知功能及神經(jīng)功能變化，以及隨訪3、6個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者血小板活化率、血小板聚集率及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均降低，且雙藥組均低于單藥組；與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表（MMSE）均升高，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均降低，且雙藥組變化幅度均大于單藥組；雙藥組隨訪3、6個(gè)月復(fù)發(fā)率均低于單藥組（均Plt;0.05）；兩組國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）水平組內(nèi)和組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 腦梗死行介入治療后應(yīng)用氯吡格雷雙聯(lián)增強(qiáng)抗血小板治療，能夠改善患者血小板活性，有效抑制炎癥，改善認(rèn)知功能，減輕神經(jīng)功能缺損，同時(shí)對于病情復(fù)發(fā)具有一定的預(yù)防效果。

【關(guān)鍵詞】腦梗死 ; 氯吡格雷 ; 阿司匹林 ; 血小板活性 ; 認(rèn)知功能 ; 神經(jīng)功能

【中圖分類號】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.07.0004.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.002

腦梗死作為一種常見的腦血管疾病，近年來，其發(fā)病率隨著人口老齡化和人們生活習(xí)慣的改變而呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，給社會和家庭造成沉重負(fù)擔(dān)[1]。腦血管介入手術(shù)是當(dāng)下臨床治療腦梗死的有效方法之一，其過程主要包括通過血管內(nèi)介入方法取栓、進(jìn)行血管成形及放置血管支架等技術(shù)，旨在恢復(fù)血管暢通。然而，根據(jù)現(xiàn)有報(bào)道，目前急性腦梗死患者接受血管內(nèi)介入治療后仍存在較高的預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)與病情復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此，腦梗死的二級預(yù)防策略正日益受到醫(yī)療領(lǐng)域的關(guān)注和重視。腦梗死的發(fā)生和發(fā)展與血小板活性存在相關(guān)性，血小板活化因子被認(rèn)為能夠用于預(yù)測急性腦梗死靜脈溶栓后的血管再閉塞[3]。對此，抗血小板治療已成為腦梗死患者的重要治療手段。阿司匹林和氯吡格雷作為常用的抗血小板藥物，能夠在心腦血管疾病中發(fā)揮一定的抗血小板聚集作用。單純應(yīng)用阿司匹林進(jìn)行治療，雖然可以有效控制病情，但綜合療效一般，且患者可能會出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等不良事件。所以臨床常進(jìn)行聯(lián)合用藥治療，以增強(qiáng)抗血小板聚集功效。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制藥，與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)阿司匹林對膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用，從而增強(qiáng)效果[4]。然而，雙聯(lián)抗血小板治療對腦梗死行介入治療后患者血小板活性與病情復(fù)發(fā)的影響仍需進(jìn)一步研究?；诖?，本研究選取腦梗死行介入治療后患者應(yīng)用氯吡格雷雙聯(lián)增強(qiáng)抗血小板治療，旨在觀察其應(yīng)用效果，以期為該病的臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2024年3月永州市中心醫(yī)院收治的408例腦梗死行介入治療的患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組（204例）和雙藥組（204例）。單藥組患者中男性116例，女性88例；年齡35～78歲，平均（65.35±4.33）歲；合并癥：高血壓64例，糖尿病57例；不良生活習(xí)慣史：吸煙77例，飲酒70例；發(fā)病至入院時(shí)間3～10 h，平均（6.43±2.06）h。雙藥組患者中男性110例，女性94例；年齡33～76歲，平均（64.78±5.13）歲；合并癥：高血壓68例，糖尿病55例；不良生活習(xí)慣史：吸煙74例，飲酒68例；發(fā)病至入院時(shí)間3～12 h，平均（6.88±2.28）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合CT影像學(xué)檢查確診；⑵首次發(fā)??；⑶在院內(nèi)接受腦血管動脈支架介入治療；⑷預(yù)估生存時(shí)間超過6個(gè)月；⑸發(fā)病后24 h內(nèi)入院接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對研究中所用藥物有明確過敏史；⑵存在嚴(yán)重的肝腎功能不全，可能影響藥物代謝；⑶存在嚴(yán)重的出血傾向或正在接受抗凝治療；⑷并發(fā)顱腦外傷或顱內(nèi)腫瘤；⑸同時(shí)服用其他可能影響血小板功能的藥物；⑹入組前6個(gè)月有重大外科手術(shù)史；⑺存在嚴(yán)重的感染、惡性腫瘤或其他可能影響研究結(jié)果的疾病。本項(xiàng)目符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)倫理要求，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 全部患者均接受介入治療，沿腦血管走向進(jìn)入顱內(nèi)，置入支架或球囊，重新打通血管。術(shù)后開始配合抗血小板輔助用藥治療。單藥組患者接受阿司匹林腸溶片（黑龍江鼎恒升藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23022137，規(guī)格：0.3 g/片）口服治療，0.1 g/次，1次/d。雙藥組患者在單藥組的基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193160，規(guī)格：75 mg/片）口服治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者均治療2個(gè)月，并于治療后隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血小板活性。于治療前和治療2個(gè)月后，患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL，采用全自動血細(xì)胞分析儀（邁克醫(yī)療電子有限公司，川械注準(zhǔn)20232220222，型號：F600）對患者的凝血酶原時(shí)間（PT）進(jìn)行檢測，并計(jì)算國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）=（患者PT/正常對照PT）ISI（ISI為國際標(biāo)準(zhǔn)化比率）；通過流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20202221588，型號：EasyCell 103A0）直接檢測并自動計(jì)算出血小板活化率；采用全自動血小板聚集儀（江蘇宣大生物技術(shù)有限公司，蘇械注準(zhǔn)20242221310，型號：PA-60）對血小板聚集率進(jìn)行檢測。⑵炎癥因子。于治療前和治療2個(gè)月后，患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL，離心（10 min，3 000 r/min）取上層血清，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑶認(rèn)知功能和神經(jīng)功能。使用簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表（MMSE）[6]對兩組患者治療前和治療后2個(gè)月認(rèn)知功能進(jìn)行評估，該量表涵蓋定向力、記憶力、注意力及計(jì)算力、語言能力等，0分為最低分，以30分為最高分，評分不足26分則被認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙，評分越低代表認(rèn)知功能障礙越明顯。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[7]對兩組患者治療前和治療后2個(gè)月神經(jīng)功能進(jìn)行評估，量表分值總分42分，評分越高說明神經(jīng)功能損傷越明顯。⑷復(fù)發(fā)情況。統(tǒng)計(jì)兩組患者隨訪3、6個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)情況，病情復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)：患者在原有癥狀基礎(chǔ)上出現(xiàn)急性神經(jīng)功能缺損加重，其表現(xiàn)符合NIHSS評分增加至少4分，或者通過彌散加權(quán)成像（DWI）技術(shù)檢測到新的腦組織梗死區(qū)域[8]。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板活性指標(biāo)比較 與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者血小板活化率與血小板聚集率均降低，且雙藥組均低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組INR水平組內(nèi)和組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者血清IL-6、TNF-α水平均降低，且雙藥組均低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者認(rèn)知功能與神經(jīng)功能評分比較 與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者M(jìn)MSE評分均升高，NIHSS評分均降低，且雙藥組變化幅度均大于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 隨訪3、6個(gè)月內(nèi)，雙藥組患者復(fù)發(fā)率均低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

腦梗死是一種由于腦部血管阻塞導(dǎo)致腦組織損傷的疾病，介入治療通過導(dǎo)管進(jìn)入血管內(nèi)，對狹窄或閉塞的血管進(jìn)行擴(kuò)張或開通，可恢復(fù)腦部血流，緩解腦梗死癥狀；介入治療后，抗血小板治療可以通過抑制血小板的聚集，預(yù)防血栓的形成，從而防止腦梗死的再次發(fā)生。

在腦梗死的進(jìn)展過程中，血小板的功能扮演著至關(guān)重要的角色，通過降低血小板活化率及其聚集率，能夠有效抑制血栓的形成，防止因血液供應(yīng)不足和氧氣缺乏引起的組織損傷和器官衰竭。目前，常用的抗血小板藥物包括阿司匹林、氯吡格雷等，兩種藥物聯(lián)合使用在理論上能夠強(qiáng)化抗血小板功效，改善腦梗死病情。阿司匹林作為一種環(huán)氧化酶抑制劑，能夠有效減少血小板中花生四烯酸的代謝，進(jìn)而干擾血小板的聚集過程。與阿司匹林不同，氯吡格雷則主要通過抑制二磷酸腺苷（ADP）受體，減少ADP介導(dǎo)的血小板激活和聚集。ADP作為血小板聚集的主要誘導(dǎo)劑之一，通過與ADP受體結(jié)合，能夠促進(jìn)血小板內(nèi)鈣離子的釋放，進(jìn)而引起血小板聚集。劉楠等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在腦梗死的急性階段，運(yùn)用抗血小板治療能夠顯著改善患者的預(yù)后，而采用雙重抗血小板療法相較于單一療法能更有效地促進(jìn)患者康復(fù)，而且不會增加出血的危險(xiǎn)；阿司匹林與氯吡格雷共同使用時(shí)，能夠相互協(xié)作，增強(qiáng)對抗血小板聚集的能力，從而更好地控制腦梗死患者的病情。本研究中，與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者血小板活化率及血小板聚集率均降低，且雙藥組均低于單藥組，這提示腦梗死介入治療患者后續(xù)治療中，氯吡格雷雙聯(lián)增強(qiáng)抗血小板治療方案的應(yīng)用能夠有效調(diào)節(jié)血小板活性。INR是監(jiān)測華法林抗凝效果的指標(biāo)，反映外源性凝血途徑（依賴維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的抑制程度，與抗血小板藥物氯吡格雷、阿司匹林的作用機(jī)制無直接關(guān)聯(lián)，故抗血小板藥物治療一般不會影響INR水平[10]。因此，本研究中，兩組INR水平組內(nèi)和組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這進(jìn)一步證實(shí)腦梗死介入治療患者后續(xù)治療中，氯吡格雷雙聯(lián)增強(qiáng)抗血小板治療方案對INR的影響不大。

腦梗死發(fā)生后，血管內(nèi)的血栓可能會導(dǎo)致血液流動阻塞，造成腦組織缺氧和壞死，而這一過程會觸發(fā)炎癥反應(yīng)，引起白細(xì)胞聚集和炎癥因子的釋放，升高IL-6、TNF-α水平，進(jìn)一步加重?fù)p傷。介入治療雖然能夠迅速開通堵塞的血管，但其本身可能帶來一定的創(chuàng)傷，使患者IL-6、TNF-α水平升高。本研究中，治療2個(gè)月后雙藥組患者血清IL-6、TNF-α水平均低于單藥組，這提示該用藥方案更有利于減輕患者炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)椋“寰奂鳛檠装Y反應(yīng)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，氯吡格雷通過抑制血小板聚集有助于減輕炎癥反應(yīng)；同時(shí)氯吡格雷能夠改善血液微循環(huán)，促進(jìn)組織灌注的增加，有效修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，緩解神經(jīng)組織損傷，從而進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)[11]。

此外，本研究結(jié)果還顯示，與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者M(jìn)MSE評分均升高，NIHSS評分均降低，且雙藥組變化幅度均大于單藥組，這提示氯吡格雷雙聯(lián)增強(qiáng)抗血小板治療方案更有利于改善患者認(rèn)知功能與神經(jīng)功能。分析原因?yàn)?，氯吡格雷本身具有一定的抗炎功效，能夠抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，減輕炎癥反應(yīng)，從而為神經(jīng)細(xì)胞提供保護(hù)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能與認(rèn)知功能的恢復(fù)[12]。此外，本研究中，隨訪3、6個(gè)月內(nèi)雙藥組復(fù)發(fā)率均比單藥組低，這提示氯吡格雷雙聯(lián)增強(qiáng)抗血小板治療方案更有利于預(yù)防病情復(fù)發(fā)。分析原因?yàn)?，氯吡格雷是一種強(qiáng)效的抗血小板藥物，能夠有效地抑制血小板的聚集，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血栓溶解，防止新的血栓形成；氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合使用，可協(xié)同增強(qiáng)抗血小板效果，從而降低血栓再次形成與病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[13]。

綜上，腦梗死介入治療患者后續(xù)治療中，氯吡格雷雙聯(lián)增強(qiáng)抗血小板治療方案的應(yīng)用不但能夠調(diào)節(jié)血小板活性，發(fā)揮良好的抗炎效果，而且對于患者認(rèn)知功能及神經(jīng)功能有良好的改善效果，有助于防止病情復(fù)發(fā)，可于臨床推廣應(yīng)用。

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