音樂(lè)電針調(diào)控阿爾茨海默病睡眠障礙30例臨床觀察

摘要 目的：觀察音樂(lè)電針對(duì)阿爾茨海默病患者睡眠質(zhì)量和認(rèn)知水平的臨床療效。方法：選取2021年4月至2023年10月重慶市中醫(yī)院睡眠門(mén)診收治的阿爾茨海默病睡眠障礙患者108例作為研究對(duì)象，最終符合標(biāo)準(zhǔn)88例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為音樂(lè)電針觀察組（n=30）、脈沖電針對(duì)照組（n=29）和藥物對(duì)照組（n=29）。治療8周后，觀察3組患者干預(yù)前后認(rèn)知和睡眠評(píng)估，包括簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）、日常生活活動(dòng)能力評(píng)定（ADL）、FOM、DS、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分，進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。結(jié)果：3組患者治療后PSQI評(píng)分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），組間對(duì)比藥物對(duì)照組睡眠改善最佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01），音樂(lè)電針觀察組和脈沖電針對(duì)照組在改善日間功能方面差異顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）；音樂(lè)電針觀察組和脈沖電針對(duì)照組認(rèn)知評(píng)估（MMSE、ADL、FOM、DS評(píng)分）較藥物對(duì)照組改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01），組間比較音樂(lè)電針組療效最佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：藥物治療阿爾茨海默病睡眠障礙雖然具有見(jiàn)效快、作用強(qiáng)的特點(diǎn)，但可加速患者認(rèn)知與行為能力惡化，引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)，日間功能受損，不良反應(yīng)明顯。音樂(lè)電針療法可以安全有效改善阿爾茨海默病患者睡眠質(zhì)量和認(rèn)知水平，提升日常生活能力，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 音樂(lè)電針；阿爾茨海默??；睡眠障礙；睡眠質(zhì)量；認(rèn)知水平；日間功能；臨床應(yīng)用；臨床觀察

Clinical Observation of Music Electroacupuncture in Regulating Sleep Disorders in 30 Cases of Alzheimer′s DiseaseZHAO Yuhua，GAO Jie，TAN Jinfeng，QIN Zicheng，WANG Runxin，LI Chenyu

（Department of Sleep Center，Chongqing Hospital of Traditional Chinese medicine，Chongqing 400021，China）

Abstract Objective：Observation of the clinical efficacy of music electroacupuncture on sleep quality and cognitive level in patients with Alzheimer′s disease.Methods：A total of 108 patients with Alzheimer′s disease and sleep disorders treated at the Sleep Clinic of Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2021 to October 2023 were selected as the study subjects.Ultimately，88 cases met the criteria and were divided into three groups using a random number table：the music electroacupuncture treatment group（n=30），the pulse electroacupuncture control group（n=29），and the drug control group（n=29）.After 8 weeks of treatment，the cognitive and sleep assessment including Mini-Mental State Examination（MMSE），Activities of Daily Living（ADL），F(xiàn)OM，DS，Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）were observed before and after intervention，and the safety was evaluated.Results：The PSQI scores of all the three groups decreased after treatment（plt;0.05）.Intergroup comparisons showed that the drug control group had the best improvement in sleep，with a statistically significant difference（Plt;0.01）.there was significant difference in improving daytime function between music electroacupuncture group and pulse electroacupuncture control group（plt;0.01）.The scores of MMSE，ADL，F(xiàn)OM and DS in the music electroacupuncture treatment group and the pulse electroacupuncture control group were significantly improved as compared with those in the drug control group（plt;0.01），and the music electroacupuncture group had the best therapeutic effect（plt;0.05）.Conclusion：Although the drug therapy for sleep disorders in Alzheimer′s disease has the characteristics of rapid onset and strong action，it-may accelerate the deterioration of cognition and capacity，and cause the endocrine system dysfunction and the impairment of daytime function，and lead to obvious adverse reactions.Music electro-acupuncture therapy can safely and effectively improve the sleep quality and cognitive level of patients with Alzheimer′s disease，and enhance the ability of daily life，which is worthy of clinical application.

Keywords Music electroacupuncture; Alzheimer′s disease; sleep disorder; Sleep quality; Cognitive level; Daytime function; Clinical application; Clinical observation

中圖分類(lèi)號(hào)：R338.63；R828.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2025.01.018

阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s Disease，AD）是一種以腦內(nèi)淀粉樣斑塊形成、神經(jīng)原纖維纏結(jié)及神經(jīng)元丟失為主要病理特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，又稱(chēng)老年性癡呆，是所有癡呆中最為常見(jiàn)的臨床類(lèi)型，約占癡呆的50%以上，已成為老年人死亡的第四位原因。該病常出現(xiàn)認(rèn)知損害、精神行為異常，影響日常生活及社會(huì)交流^［1］。隨著全球老齡化進(jìn)程加劇，AD的發(fā)病率逐年增加，常見(jiàn)于60歲以上老年人群^［2］，已經(jīng)成為我國(guó)重大公共衛(wèi)生問(wèn)題^［3］。而遺憾的是，近10年來(lái)AD治療藥物的臨床試驗(yàn)大都以失敗告終^［4］，目前無(wú)法治愈^［5-6］。故如何有效改善AD伴隨癥狀亦成為臨床延緩AD進(jìn)展的治療重點(diǎn)。研究表明，40%～80%的AD患者伴有不同程度的睡眠障礙，可加速患者認(rèn)知與行為能力惡化，引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)，甚至導(dǎo)致死亡^［7］。近5年針對(duì)睡眠與AD的關(guān)系及相關(guān)藥物、非藥物治療等研究日益受到重視，但仍未找到較好的治療方法。動(dòng)物研究表明，音樂(lè)電針治療可通過(guò)多靶點(diǎn)對(duì)阿爾茨海默病睡眠障礙起到有效調(diào)控作用^［8］。而目前關(guān)于音樂(lè)療法治療阿爾茨海默病睡眠障礙的臨床研究尚少。音樂(lè)電針是一種新型的非藥物治療方法，將音樂(lè)療法與電針療法相結(jié)合，把音樂(lè)的節(jié)律轉(zhuǎn)化為變化的頻率及波形，從而達(dá)到對(duì)穴位的一種良性刺激發(fā)揮治療作用^［9］。應(yīng)用音樂(lè)電針療法治療阿爾茨海默病睡眠障礙30例，并設(shè)脈沖電針組和艾司唑侖片藥物組各29例做對(duì)照，取得較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2023年10月重慶市中醫(yī)院睡眠門(mén)診收治的阿爾茨海默病睡眠障礙患者108例作為研究對(duì)象，最終88例入選研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為音樂(lè)電針觀察組（n=30）、脈沖電針對(duì)照組（n=29）和藥物對(duì)照組（n=29）。3組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（重慶市中醫(yī)院倫理批件2021-ky-16）并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）符合美國(guó)國(guó)立語(yǔ)言障礙卒中研究所（National Institute of Neurological，Communicative Disorders and Stroke，NINCDS）和Alzheimer病及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)（Alzheimer′s Disease and Related Disorders Association，ADRDA）2011年發(fā)布的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)^［10］；2）合并睡眠障礙（符合睡眠障礙中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)）^［11］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡55～85歲；3）簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（Mini-mental State Examination，MMSE）評(píng)分：初中以上文化低于24分，小學(xué)文化低于20分，文盲低于17分。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）其他原因如血管性認(rèn)知障礙、帕金森病相關(guān)認(rèn)知障礙、路易體癡呆、精神疾病所致癡呆，及感染、中毒、代謝等原因?qū)е碌恼J(rèn)知障礙；2）過(guò)去6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)鹽酸多奈哌齊、美金剛、加蘭他敏等藥物治療；3）乙醇和/或其他藥物濫用者；4）嚴(yán)重神經(jīng)或精神疾??；5）合并嚴(yán)重的原發(fā)性心腦血管及肝腎疾病者；6）存在嚴(yán)重視力、聽(tīng)力障礙者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床資料不完整；2）研究中途因自身原因退出者；3）近1月參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.6 治療方法 3組患者采用隨機(jī)雙盲數(shù)字表法隱蔽分組，分為音樂(lè)電針觀察組、脈沖電針組、艾司唑侖片藥物組，并記錄在案。臨床研究者、評(píng)定者及受試者均不了解治療分組情況。1）音樂(lè)電針組患者取平臥位，應(yīng)用音樂(lè)電針治療儀（哈爾濱致厚醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)ZJ-12H），經(jīng)消毒后取患者雙側(cè)神門(mén)和三陰交，將電極貼于穴位處，打開(kāi)電源，播放輕柔舒緩、有利于入睡的輕音樂(lè)，控制電流頻率在20～20 000 Hz，治療30 min/次，1次/d，治療8周。2）脈沖電針組取穴同音樂(lè)電針組，電針消毒后，使用一次性無(wú)菌針灸針（無(wú)錫佳健醫(yī)療器械有限公司，φ0.25 mm×25 mm）針刺，采取斜刺法，進(jìn)針0.5～1 cm，連接脈沖針灸治療儀（上海朗逸醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)KWD-808I），采用疏密波（D-D）控制電流頻率在2～100 Hz，2～4 V電壓，治療30 min/次，1次/d，治療8周。3）藥物組患者每晚睡前30 min口服艾司唑侖片1 mg，治療8周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）認(rèn)知評(píng)估：a.簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）；b.日常生活功能量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）；c.Fuld物體記憶測(cè)驗(yàn)（FOM）；d.數(shù)字廣度測(cè)試（DS）。2）睡眠評(píng)估：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）對(duì)患者進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)估。

1.8 研究路線(xiàn)圖 見(jiàn)圖1。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般臨床資料比較 音樂(lè)電針觀察組中男16例，女14例，平均年齡（79.40±4.25）歲，平均病程（53.82±0.64）個(gè)月。脈沖電針對(duì)照組中男15例，女15例，平均年齡（80.17±3.85）歲，平均病程（56.04±0.96）個(gè)月。艾司唑侖片藥物組中男12例，女18例，平均年齡（79.82±2.46）歲，平均病程（56.89±1.12）個(gè)月。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，3組性別比例分布、認(rèn)知和睡眠嚴(yán)重程度分布無(wú)明顯差異（Pgt;0.05）；經(jīng)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)，3組患者年齡、病程符合正態(tài)分布（Pgt;0.05），采用單因素方差分析檢驗(yàn)。

2.2 3組患者治療后PSQI評(píng)分比較 治療前采用單因素方差檢驗(yàn)對(duì)3組PSQI評(píng)分進(jìn)行比較，3組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；3組經(jīng)治療后，PSQI總分及各因子均比治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），表明經(jīng)治療后3組睡眠總體質(zhì)量均有改善。經(jīng)單因素方差檢驗(yàn)，3組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行3組組間比較，西藥對(duì)照組治療后在入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01），表明西藥對(duì)照組經(jīng)治療后在入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率方面改善較音樂(lè)電針組和脈沖電針組改善更顯著；音樂(lè)電針組和脈沖電針組在日間功能方面差異明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），且音樂(lè)電針治療在日間功能改善方面療效最好。見(jiàn)表1。

2.3 3組患者治療后MMSE、ADL、FOM、DS評(píng)分比較 治療前經(jīng)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)，3組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，對(duì)3組患者M(jìn)MSE、ADL、FOM、DS評(píng)分基線(xiàn)進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。經(jīng)治療后，音樂(lè)電針觀察組和脈沖電針對(duì)照組認(rèn)知評(píng)估（MMSE、ADL、FOM、DS評(píng)分）較藥物對(duì)照組改善顯著（Plt;0.01），組間比較音樂(lè)電針組療效最佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），表明音樂(lè)電針治療改善阿爾茨海默病認(rèn)知水平效果最顯著。提示脈沖電針和音樂(lè)電針治療均存在改善患者認(rèn)知水平的作用，而艾司唑侖片治療無(wú)改善。其中音樂(lè)電針組改善情況優(yōu)于脈沖電針對(duì)照組，且使用音樂(lè)電針治療后即刻和延遲記憶改善方面均明顯優(yōu)于脈沖電針和艾司唑侖片對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.4 安全性比較 研究過(guò)程中，藥物組有1例患者于睡前口服艾司唑侖片1 mg，次日清晨摔倒（可能和藥物相關(guān)），退出研究。脈沖電針組有1例依從性差退出研究。其余無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，老年癡呆以虛為本，是腎精不足，髓?？仗?，腦失所養(yǎng)導(dǎo)致。AD的病理特征主要表現(xiàn)為腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（Amyloid-β，Aβ）過(guò)度沉積形成老年斑（Senile Plaqus，SP）和Tau蛋白異常磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)（Neurofibrillary Tangles，NFT）^［12］。臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，睡眠/覺(jué)醒周期紊亂與AD的病理機(jī)制明顯相關(guān)^［13］。其中，非快動(dòng)眼（Non-Rapid-Eye-Movement，NREM）睡眠的紊亂與Aβ沉積的聯(lián)系非常突出^［14-15］。最近的研究表明睡眠晝夜節(jié)律紊亂導(dǎo)致的海馬依賴(lài)性，學(xué)習(xí)和記憶功能下降，可能與睡眠中斷導(dǎo)致大腦代謝廢物障礙及睡眠依賴(lài)性淋巴清除障礙有關(guān)^［16］。

雖然鎮(zhèn)靜催眠藥物在治療睡眠障礙中起到舉足輕重的作用，但均存在不同程度的療效反彈、藥物依賴(lài)、記憶力損害及肝腎損害等不良反應(yīng)。尤其對(duì)于阿爾茨海默病睡眠障礙患者，記憶減退的不良反應(yīng)尤為明顯。相對(duì)于藥物療法，非藥物療法安全性更高，臨床及基礎(chǔ)研究中電針治療對(duì)AD認(rèn)知損害的改善有肯定的臨床療效，對(duì)睡眠障礙有確切療效^［17-18］。

脈沖電針是在針刺穴位的基礎(chǔ)上連接動(dòng)態(tài)脈沖波儀器，通過(guò)輸出連續(xù)波（CON）、疏密波（D-D）、間歇波（D-C）、三角波（RIPP）或鋸齒波（SAW）^［19］對(duì)穴位產(chǎn)生不同頻率、波形和參數(shù)變化刺激，可以改善AD患者臨床癥狀，提高學(xué)習(xí)記憶能力，延緩疾病發(fā)展^［20］。但脈沖電針主要提高AD患者的近期治療效果，具有遠(yuǎn)期療效衰減的缺點(diǎn)^［21］。

音樂(lè)電針療法作為具有中醫(yī)特色的治療方法，將音樂(lè)和傳統(tǒng)針刺相結(jié)合，通過(guò)把音樂(lè)的節(jié)律轉(zhuǎn)化成不停變化的頻率和波形，針感舒適，針刺局部組織穩(wěn)定，真正克服了脈沖電針后期療效衰減和電針局部組織跳動(dòng)的缺點(diǎn)，作用優(yōu)于脈沖電針^［22］。近年來(lái)實(shí)驗(yàn)研究表明，音樂(lè)電針療效明顯優(yōu)于脈沖電針^［23-24］。本研究選取具有回陽(yáng)固脫、開(kāi)竅醒神、鎮(zhèn)靜安神、改善睡眠障礙之效的神門(mén)及三陰交穴位，經(jīng)音樂(lè)電針治療8周后，AD睡眠障礙患者的認(rèn)知水平和睡眠質(zhì)量得到改善，尤其是認(rèn)知改善較藥物改善顯著。

本研究仍具有一定的局限性，1）納入病例較少，缺乏大樣本研究；2）雖然本研究結(jié)果證實(shí)了脈沖電針及音樂(lè)電針可有效提高AD患者8周的治療效果，但因本研究方案未設(shè)計(jì)12周治療效果對(duì)比，無(wú)法對(duì)此治療方案的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行精確評(píng)價(jià)，尚需進(jìn)一步延長(zhǎng)治療和隨訪(fǎng)時(shí)間進(jìn)行觀察。

本研究結(jié)果顯示，艾司唑侖片雖然在改善睡眠質(zhì)量方面起效快、作用強(qiáng)，但存在損害記憶，加重疾病發(fā)展，老年患者服用有安全隱患，遠(yuǎn)期療效欠佳。而音樂(lè)電針和脈沖電針雖然在改善AD睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量方面不如藥物起效快，但作用安全有效，能明顯緩解患者日間功能，有效改善包括學(xué)習(xí)記憶能力、日常生活能力、表達(dá)能力等認(rèn)知功能，提升患者的生命質(zhì)量和社會(huì)功能，音樂(lè)電針綜合療效最佳，表明音樂(lè)電針參與AD睡眠障礙的治療有一定優(yōu)勢(shì)和研究?jī)r(jià)值，值得臨床應(yīng)用和推廣。

利益沖突聲明：無(wú)。

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基金項(xiàng)目：重慶市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（cstc2020jcyj-msxmX1050）；重慶市級(jí)中醫(yī)名科建設(shè)項(xiàng)目（渝中醫(yī)〔2022〕4號(hào)）

作者簡(jiǎn)介：趙玉華（1983.03—），女，碩士，主治中醫(yī)師，研究方向：睡眠障礙中西醫(yī)結(jié)合診療，E-mail：361525603@qq.com

通信作者：李陳渝（1981.10—），醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)病學(xué)和睡眠障礙中西醫(yī)結(jié)合診療，E-mail：479394929@qq.com