定量腦電在阿爾茨海默病治療中的指導(dǎo)意義

[摘要]"目的"研究定量腦電參數(shù)對(duì)阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s"disease，AD）治療方案調(diào)整的指導(dǎo)意義。方法"選取2023年1月至2024年1月于嘉興市中醫(yī)醫(yī)院就診的150例AD患者作為研究組，150名健康體檢者作為對(duì)照組，使用美國(guó)Nicolet公司腦電圖儀檢查獲得定量腦電參數(shù)δ+θ與α+β功率比值[（delta+theta）/（alpha+betal）"ratio，DTABR]，比較對(duì)照組與研究組納入者DTABR差異，所有AD患者均根據(jù)病情嚴(yán)重程度使用藥物和（或）非藥物治療方案，比較不同臨床療效患者DTABR差異，分析影響AD患者治療方案無(wú)效的危險(xiǎn)因素及DTABR預(yù)測(cè)AD患者治療效果的效能。"""""結(jié)果"研究組患者的DTABR高于對(duì)照組，且隨著AD患者病情嚴(yán)重程度的增加，DTABR逐漸升高（Plt;0.05）。Logistic回歸分析顯示年齡、病程、病情嚴(yán)重程度、DTABR是AD治療無(wú)效的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。受試者操作特征曲線分析發(fā)現(xiàn)DTABR預(yù)測(cè)AD患者治療效果的敏感度、特異性高于年齡、病程、病情嚴(yán)重程度，且各因素聯(lián)合預(yù)測(cè)AD患者治療效果的效能最優(yōu)，敏感度、特異性分別為93.50%、85.46%。治療方案調(diào)整組總有效率顯著高于治療方案維持組（Plt;0.05）。結(jié)論"定量腦電參數(shù)DTABR與AD患者治療效果有一定關(guān)聯(lián)，可用于治療方案的調(diào)整，對(duì)治療方案的調(diào)整具有指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]"阿爾茨海默?。欢磕X電參數(shù)；治療方案；臨床療效；δ+θ與α+β功率比值

[中圖分類號(hào)]"R741.04""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.09.009

The"guiding"significance"of"quantitative"electroencephalography"in"the"treatment"of"Alzheimer’s"disease

YU"Ling

Department"of"Brain"Disease，"Jiaxing"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Jiaxing"314001，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"study"guiding"significance"of"quantitative"electroencephalography"parameters"for"adjusting"treatment"plans"for"Alzheimer’s"disease"（AD）."Methods"150"AD"patients"who"received"treatment"at"Jiaxing"Hospital"of"Traditionalnbsp;Chinese"Medicine"from"January"2023"to"January"2024"were"selected"as"study"group，"and"150"healthy"individuals"as"control"group."The"quantitative"electroencephalography"parameters"of"（delta+theta）/（alpha+betal）"ratio"（DTABR）"were"obtained"by"using"Nicolet’s"electroencephalography"of"the"United"States."The"differences"of"DTABR"between"control"group"and"study"group"were"compared."All"AD"patients"were"treated"with"drug"and/or"non"drug"therapy"according"to"the"severity"of"their"condition."The"differences"of"DTABR"among"patients"with"different"clinical"efficacy"were"compared，"and"the"risk"factors"affecting"the"ineffectiveness"of"AD"treatment"plans"and"the"efficacy"of"DTABR"in"predicting"the"treatment"efficacy"of"AD"patients"were"analyzed."Results"DTABR"of"study"group"was"higher"than"that"of"control"group，"and"it"gradually"increased"with"the"severity"of"AD"patients"（Plt;0.05）."Logistic"regression"analysis"showed"that"age，"disease"duration，"severity"of"illness，"and"DTABR"were"risk"factors"for"ineffective"treatment"of"AD"（Plt;0.05）."Receiver"operating"characteristic"curve"analysis"showed"that"DTABR"had"higher"sensitivity"and"specificity"in"predicting"the"treatment"efficacy"of"AD"patients"than"age，"disease"duration，"and"severity."Moreover，"the"combination"of"various"factors"had"the"best"efficacy"in"predicting"the"treatment"efficacy"of"AD"patients，"with"sensitivity"and"specificity"of"93.50%"and"85.46%，"respectively."The"total"effective"rate"of"treatment"adjustment"group"was"significantly"higher"than"that"of"treatment"maintenance"group"（Plt;0.05）."Conclusion"There"is"a"certain"correlation"between"quantitative"electroencephalography"parameters"DTABR"and"the"therapeutic"efficacy"of"AD"patients，"which"can"be"used"for"adjusting"treatment"plans"and"has"guiding"significance"for"adjustment"of"treatment"plans.

[Key"words]"Alzheimer’s"disease;"Quantitative"electroencephalography"parameters;"Treatment"plan;"Clinical"efficacy;"（Delta+theta）/"（alpha+betal）"ratio

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s"disease，AD）是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，已成為人們死亡和殘疾的主要病因之一[1]。目前認(rèn)為經(jīng)規(guī)范治療后可延緩患者的病情進(jìn)展或達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)，但仍有部分患者規(guī)范治療后效果并不理想，因此如何診斷AD和判斷用藥療效已成為目前的研究熱點(diǎn)[2-4]。因腦電圖可客觀記錄腦電活動(dòng)、反映腦生理/病理狀態(tài)，具有無(wú)創(chuàng)、時(shí)間分辨率高、價(jià)格低、患者易接受等優(yōu)勢(shì)，定量腦電圖則是將腦電圖數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)字化處理，將腦電波幅隨時(shí)間變化轉(zhuǎn)化為隨功率變化，以此獲得每個(gè)頻帶腦波，目前定量腦電圖已廣泛用于AD的診斷和認(rèn)知功能的評(píng)估中[5-6]。然而目前AD的診治仍不能達(dá)到理想效果，因此針對(duì)AD的治療現(xiàn)狀如何早期預(yù)測(cè)臨床療效對(duì)及時(shí)調(diào)整治療方案改善患者預(yù)后具有重要意義。本研究將定量腦電圖用于AD患者治療方案的指導(dǎo)中，并分析定量腦電參數(shù)δ+θ與α+β功率比值[（delta+theta）/（alpha+betal）"ratio，DTABR]與臨床療效的相關(guān)性，以期提高臨床療效，改善患者的預(yù)后。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2023年1月至2024年1月于嘉興市中醫(yī)醫(yī)院就診的AD患者150例作為研究組，男79例，女71例，年齡55～78歲，平均（67.75±5.46）歲，病程1～4年，平均（2.43±0.15）年，嚴(yán)重程度：輕度63例、中度58例、重度29例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床對(duì)AD的診斷[7]，首次確診，使用臨床癡呆量表（clinical"dementia"rating，CDR）評(píng)價(jià)AD病情程度，CDR評(píng)分≤1分為輕度，2分為中度，3分為重度；②年齡≥55歲；③可配合各項(xiàng)檢查和治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有偏癱、視野缺損等局灶性神經(jīng)性體征；②存在可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的全身性情況；"③近期或曾有腦出血、腦梗死、腦外傷史者；④有引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病者；⑤伴有嚴(yán)重心肝腎等器官功能不全者。選取同期于嘉興市中醫(yī)醫(yī)院體檢的150名健康者作為對(duì)照組，男82例，女68例，年齡55～79歲，平均（67.65±5.23）歲，各項(xiàng)檢查結(jié)果正常，無(wú)AD臨床癥狀及其他精神系統(tǒng)疾病，認(rèn)知、交流正常，既往無(wú)心腦血管疾病史。納入者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)嘉興市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：嘉中醫(yī)倫審2023研第064號(hào)）。

1.2""研究方法

1.2.1""定量腦電圖檢查""所有納入者使用美國(guó)Nicolet公司腦電圖儀檢查，檢查前叮囑患者清除頭皮表面污垢、皮脂，在納入者安靜、清醒狀態(tài)下進(jìn)行定量腦電圖檢查。根據(jù)國(guó)際10/20系統(tǒng)放置電極，做16導(dǎo)單極導(dǎo)聯(lián)（FP1、FP2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6通道）采樣，A1、A2為參考電極，阻抗水平≤5kΩ，走紙速度3mm/s，濾波器1～70Hz，每8s為1個(gè)采樣單元，使用無(wú)偽跡腦波采樣，選取10個(gè)采樣單元，將功率譜劃分為δ波（1.0～3.9Hz）、θ波（4.0～7.9Hz）、α波（8.0～12.9Hz）、β波（13.0～24.9Hz），獲得定量腦電參數(shù)DTABR值。

1.2.2""治療方案及療效評(píng)價(jià)""研究組患者在入院后根據(jù)病情程度給予乙酰膽堿酯酶抑制劑、N-甲基-D-門(mén)冬氨酸受體抑制劑、腦代謝賦活劑、改善線粒體功能的藥物或非藥物療法等方案治療，規(guī)范治療16周評(píng)價(jià)臨床療效。根據(jù)臨床癥狀改善情況及簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（mini-mental"state"examination，MMSE）評(píng)分變化率評(píng)價(jià)臨床療效，MMSE變化率=（治療后評(píng)分–治療前評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。根據(jù)患者臨床療效分為有效組（臨床控制45例+顯效52例+有效27例，n=124）、無(wú)效組（n=26）。

1.3""觀察指標(biāo)

①比較兩組納入者的DTABR差異，并分析不同病情嚴(yán)重程度AD患者DTABR差異；②比較有效組與無(wú)效組DTABR差異，分析影響AD患者治療方案無(wú)效的危險(xiǎn)因素；③分析DTABR預(yù)測(cè)AD患者治療效果的效能；④選取2024年5月至6月于嘉興市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的患者作為驗(yàn)證對(duì)象，根據(jù)受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）所獲得的DTABR預(yù)測(cè)AD患者治療效果的截?cái)嘀捣譃橹委煼桨刚{(diào)整組60例和治療方案維持組60例，比較兩組患者的臨床療效。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差齊性檢驗(yàn)，多組間兩兩比較采用LSD-t事后分析方法檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析影響AD患者治療方案無(wú)效的危險(xiǎn)因素；采用ROC曲線分析DTABR預(yù)測(cè)AD患者治療效果的效能，曲線下面積（area"under"curve，AUC）gt;0.7表示具有較優(yōu)的預(yù)測(cè)效能。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""納入者的定量腦電參數(shù)DTABR比較

研究組患者的DTABR高于對(duì)照組（Plt;0.05）；隨著AD患者病情嚴(yán)重程度的增加，DTABR逐漸升高（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.2""不同臨床療效AD患者的臨床資料比較

無(wú)效組患者的年齡、AD家族史、糖尿病、高血壓、病情重度比例及DTABR高于有效組，病程長(zhǎng)于有效組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.3""AD患者治療無(wú)效的Logistic回歸分析

以AD患者的臨床療效作為因變量行Logistic回歸分析顯示，年齡、病程、病情嚴(yán)重程度、DTABR均是AD患者治療無(wú)效的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），""""見(jiàn)表4。

2.4""DTABR預(yù)測(cè)AD患者治療效果的效能

ROC曲線發(fā)現(xiàn)DTABR預(yù)測(cè)AD患者治療效果的敏感度、特異性明顯高于其他影響因素，即值為8.94時(shí)獲得最佳預(yù)測(cè)效能，AUC為0.864（95%CI：0.778～0.950），敏感度、特異性分別為87.75%、82.12%。DTABR與年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等因素聯(lián)合預(yù)測(cè)AD患者治療效果的效能最優(yōu)，明顯優(yōu)于單一因素預(yù)測(cè)，AUC為0.943（95%CI：0.889～0.997），敏感度、特異性分別為93.50%、85.46%，見(jiàn)圖1。

2.5""治療方案調(diào)整組和維持組的總有效率比較

將定量腦電圖檢查獲得DTABR≥8.94的120例患者分為治療方案調(diào)整組和維持組，治療方案調(diào)整組的總有效率顯著高于維持組（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

3""討論

AD一直被視為導(dǎo)致癡呆的首要病因，目前尚無(wú)根治方法，若及時(shí)作出診斷和治療可延緩病情進(jìn)展，因此確定治療方案具有重要意義。既往傳統(tǒng)腦電圖多使用目測(cè)分析法，已無(wú)法滿足現(xiàn)代科學(xué)的需求；新型的定量腦電圖規(guī)避傳統(tǒng)腦電圖的不足，經(jīng)數(shù)學(xué)技術(shù)定量表達(dá)腦電結(jié)果，診斷準(zhǔn)確性更高[8-9]。研究顯示AD病理特征包括神經(jīng)元纖維纏結(jié)形成、膽堿能神經(jīng)元丟失等，其中膽堿能神經(jīng)元丟失是AD的主要致病機(jī)制之一，臨床認(rèn)為膽堿能神經(jīng)元丟失在腦電圖上呈慢波化[10-12]。AD患者常規(guī)腦電圖主要表現(xiàn)為δ波、θ波活動(dòng)增強(qiáng)，α波、β波活動(dòng)減弱，而在定量腦電圖上經(jīng)傅立葉轉(zhuǎn)換法將腦電波幅隨時(shí)間變化轉(zhuǎn)化為隨功率變化，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榻^對(duì)功率，經(jīng)傅立葉轉(zhuǎn)換法轉(zhuǎn)換后可將絕對(duì)功率轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄬?duì)功率，保證每個(gè)頻段處于同一基線，消除干擾，既往常使用的相對(duì)功率為DTABR[13-15]。研究顯示DTABR越高表示慢波頻帶增多或快波頻帶減少，從AD開(kāi)始初期即開(kāi)始增高[16-17]。本研究顯示AD患者的定量腦電參數(shù)DTABR顯著升高，且隨著AD患者病情的加重，定量腦電參數(shù)DTABR逐漸升高，提示AD患者δ波與θ波活動(dòng)增多，α波與β波活動(dòng)減少，與上述報(bào)道結(jié)果一致。

現(xiàn)階段大多數(shù)AD患者在規(guī)范治療后癥狀顯著改善，病情得到一定延緩，但臨床療效受多種因素影響，而針對(duì)上述現(xiàn)狀，臨床通常并不能及時(shí)重新制訂治療方案[18-20]。因此早期預(yù)測(cè)患者臨床療效對(duì)治療方案的調(diào)整具有重要意義。本研究根據(jù)臨床療效將AD患者分為有效組和無(wú)效組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無(wú)效組AD患者的DTABR顯著高于有效組，該結(jié)果說(shuō)明治療無(wú)效AD患者的δ波與θ波活動(dòng)明顯增多、α波與β波活動(dòng)明顯減少，代表AD患者神經(jīng)元代謝明顯改變，神經(jīng)纖維傳導(dǎo)速度變慢和神經(jīng)元退化嚴(yán)重。ROC曲線發(fā)現(xiàn)DTABR與年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等因素聯(lián)合預(yù)測(cè)AD患者治療效果的效能明顯優(yōu)于單一因素，提示臨床可根據(jù)腦電參數(shù)及年齡、病程、病情嚴(yán)重程度及時(shí)評(píng)估臨床療效。

為進(jìn)一步證實(shí)DTABR可用于指導(dǎo)和調(diào)整治療方案，本研究結(jié)果顯示經(jīng)調(diào)整方案治療患者的有效率較維持原方案治療顯著提高，當(dāng)DTABR≥8.94時(shí)表示治療無(wú)效，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案，即原治療方案為單藥時(shí)可考慮調(diào)整為多藥聯(lián)合或加用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激等非藥物治療，原治療方案為兩種及以上藥物時(shí)可考慮更換藥物或加用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療；原治療方案為兩種及以上藥物聯(lián)合非藥物治療時(shí)可考慮更換藥物或更換磁刺激頻率等，以此對(duì)治療方案做出調(diào)整，提高臨床療效。

本研究結(jié)果提示定量腦電參數(shù)DTABR與AD患者治療效果有關(guān)，或可用于指導(dǎo)治療方案調(diào)整，但仍存在一定的不足，如所納入的樣本量較小，且樣本均在同一中心獲得，可能存在偏倚。因此，DTABR截?cái)嘀悼赡艽嬖谝欢ú町?，后續(xù)將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心分析，進(jìn)一步明確DTABR在AD治療方案調(diào)整中的指導(dǎo)意義。

綜上所述，定量腦電參數(shù)DTABR與AD患者治療效果有一定關(guān)聯(lián)，可用于治療方案的調(diào)整，對(duì)治療方案的調(diào)整具有指導(dǎo)意義。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–28）

（修回日期：2025–03–14）