心力衰竭患者血漿CTRP6、SIRI水平及臨床意義

[摘要]"目的"探究心力衰竭（heart"failure，HF）患者血漿C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6（C1q/tumor"necrosis"factor-related"protein"6，CTRP6）和系統(tǒng)性炎癥反應指數(shù)（systemic"inflammation"response"index，SIRI）水平及臨床意義。方法"選取2023年10月至2024年9月石河子大學第一附屬醫(yī)院心臟中心收治的HF患者126例，根據(jù)左心室射血分數(shù)（left"ventricular"ejection"fraction，LVEF）分為射血分數(shù)降低的心力衰竭（heart"failure"with"reduced"ejection"fraction，HFrEF）組（n=43）、射血分數(shù)輕度降低的心力衰竭（heart"failure"with"mildly"reduced"ejection"fraction，HFmrEF）組（n=45）、射血分數(shù)保留的心力衰竭（heart"failure"with"preserved"ejection"fraction，HFpEF）組（n=38），選取同期就診的非HF患者作為對照組（n=38）。收集患者的血常規(guī)、N末端B型利鈉肽原（N-terminal"pro-B-type"natriuretic"peptide，NT-proBNP）、超聲心動圖參數(shù)，計算SIRI和左心室質(zhì)量指數(shù)（left"ventricular"mass"index，IVMI）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿CTRP6水平，分析HF患者的CTRP6、SIRI與LVEF、IVMI、NT-proBNP、紐約心臟協(xié)會心功能分級的相關性，Logistic回歸分析法分析HF的危險因素，繪制受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）。結(jié)果"與對照組比較，HF患者的肌酐、尿酸、估算腎小球濾過率、SIRI水平升高，合并冠心病、房顫的比例升高，CTRP6水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；不同射血分數(shù)分型HF患者的CTRP6、NT-proBNP、LVEF、IVMI差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；Spearman相關性分析顯示HF患者的CTRP6與LVEF呈正相關，與LVMI呈負相關；SIRI與NT-proBNP呈正相關，與LVEF呈負相關。Logistic回歸分析顯示CTRP6是HF的獨立保護因素，CTRP6降低是HF嚴重程度的獨立危險因素。CTRP6、SIRI及二者聯(lián)合診斷HF的ROC曲線下面積分別為0.762、0.772、0.850。結(jié)論"HF患者血漿CTRP6水平顯著降低，SIRI顯著升高，二者對HF均具有良好的診斷價值，且二者聯(lián)合檢測可提高診斷效能。

[關鍵詞]"C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6；系統(tǒng)性炎癥反應指數(shù)；心力衰竭；左心室重構(gòu)；左心室射血分數(shù)

[中圖分類號]"R541.6""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.09.007

Plasma"CTRP6"and"SIRI"levels"in"patients"with"heart"failure"and"their"clinical"significance

MA"Jiahui1，"WANG"Zhong2

1.Shihezi"University"School"of"Medicine，"Shihezi"832003，"Xinjiang，"China;"2.The"Second"Department"of"Cardiology，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Shihezi"University，"Shihezi"832008，"Xinjiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"plasma"levels"of"C1q/tumor"necrosis"factor-related"protein"6"（CTRP6）"and"systemic"inflammation"response"index"（SIRI）"in"patients"with"heart"failure"（HF）"and"their"clinical"significance."Methods"126"HF"patients"admitted"to"the"Heart"Center，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Shihezi"University"from"October"2023"to"September"2024"were"selected"and"divided"into"heart"failure"with"reduced"ejection"fraction"（HFrEF）"group"（n=43），"heart"failure"with"mildly"reduced"ejection"fraction"（HFmrEF）"group"（n=45）"and"heart"failure"with"preserved"ejection"fraction"（HFpEF）"group"（n=38）"according"to"left"ventricular"ejection"fraction"（LVEF）"value."Non-HF"patients"treated"at"the"same"period"were"selected"as"the"control"group"（n=38）."Blood"routine，"N-terminal"pro-B-type"natriuretic"peptide"（NT-proBNP）"and"echocardiogram"parameters"were"collected，"SIRI"and"left"ventricular"mass"index"（IVMI）"were"calculated，"plasma"CTRP6"levels"were"detected"by"enzyme-linked"immunosorbent"assay，"and"the"correlation"between"CTRP6，"SIRI"and"LVEF，"IVMI，"NT-proBNP"and"New"York"Heart"Association"grades"in"HF"patients"was"analyzed."Risk"factors"of"HF"were"analyzed"by"Logistic"regression"analysis"and"receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"was"drawn."Results"Compared"with"control"group，"HF"patients"showed"statistically"significant"increases"in"creatinine，"uric"acid，"estimate"glomerular"filtration"rate，"and"SIRI"levels，"as"well"as"a"higher"proportion"of"patients"with"coronary"heart"disease"and"atrial"fibrillation."Conversely，"CTRP6"levels"were"decreased，"with"statistical"significance"（Plt;0.05）."There"were"statistical"differences"in"CTRP6，"NT-proBNP，"LVEF"and"IVMI"of"HF"patients"with"different"ejection"fraction"classification"（Plt;0.05）."Spearman"correlation"analysis"showed"that"CTRP6"level"was"positively"correlated"with"LVEF"and"negatively"correlated"with"LVMI"in"HF"patients."SIRI"was"positively"correlated"with"NT-proBNP"and"negatively"correlated"with"LVEF."Logistic"regression"analysis"indicates"that"CTRP6"is"independent"protective"factor"for"HF，"and"a"decrease"in"CTRP6"is"an"independent"risk"factor"for"HF"severity."The"area"under"ROC"curve"of"CTRP6，"SIRI"and"their"combined"diagnosis"HF"are"0.762，"0.772"and"0.850，"respectively."Conclusion"The"plasma"CTRP6"level"in"HF"patients"is"significantly"decreased，"and"SIRI"is"significantly"increased."Both"of"them"have"good"diagnostic"value"for"HF"patients，"and"their"combined"detection"can"improve"the"diagnostic"efficiency.

[Key"words]"C1q/tumor"necrosis"factor-related"protein"6;"Systemic"inflammation"response"index;"Heart"failure;"Left"ventricular"remodeling;"Left"ventricular"ejection"fraction

心力衰竭（heart"failure，HF）是多種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和（或）功能異常使心室收縮和（或）舒張功能障礙而引發(fā)的一組復雜的臨床綜合征[1]。盡管HF生物標志物研究持續(xù)進行，但臨床和實驗室中可應用的新型標志物仍有限[2]。C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6（C1q/tumor"necrosis"factor-related"protein"6，CTRP6）作為一種新型脂肪因子，近年來的研究提示其有心臟保護作用。系統(tǒng)性炎癥反應指數(shù)（systemic"inflammation"response"index，SIRI）相比于單一的炎癥指標，對低度慢性炎癥的評估作用更穩(wěn)定[3]。本研究檢測HF患者的血漿CTRP6水平及SIRI，旨在探討HF患者血漿CTRP6、SIRI水平變化及臨床意義。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2023年10月至2024年9月石河子大學第一附屬醫(yī)院心臟中心收治的126例HF患者，HF診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》[1]。根據(jù)入院首份超聲心動圖左心室射血分數(shù)（left"ventricle"ejection"fraction，LVEF）分為射血分數(shù)降低的心力衰竭（heart"failure"with"reduced"ejection"fraction，HFrEF）組（n=43）、射血分數(shù)輕度降低的心力衰竭（heart"failure"with"mildly"reduced"ejection"fraction，HFmrEF）組（n=45）、射血分數(shù)保留的心力衰竭（heart"failure"with"preserved"ejection"fraction，HFpEF）組（n=38），選取同期就診的38例非HF患者作為對照組。HF組納入標準：①HFrEF：癥狀和（或）體征，LVEF≤40%；②HFmrEF：癥狀和（或）體征，LVEF"41%～49%；③HFpEF：癥狀和（或）體征，LVEF≥50%，存在左心室結(jié)構(gòu)或舒張功能障礙的客觀證據(jù)及與之相符合的左心室舒張功能障礙/左心室充盈壓升高。對照組納入標準：超聲心動圖指標無異常、血漿利鈉肽水平無異常。排除標準：①肝腎功能嚴重不全，惡性腫瘤，免疫系統(tǒng)疾病，血液系統(tǒng)疾病，急性感染、嚴重感染的患者；②7d內(nèi)使用抗炎藥物或抗生素的患者；③年齡lt;18歲；④不愿簽署知情同意書；⑤資料不完整。本研究經(jīng)石河子大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批號：KJ2023-393-01）。

1.2""方法

采集患者入院次日清晨空腹時的外周靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿CTRP6水平，試劑盒購自上海江萊生物工程有限公司（貨號：JL47538）。N末端B型利鈉肽原（N-terminal"pro-B-type"natriuretic"peptide，NT-proBNP）、血常規(guī)、血生化等實驗室檢查指標由醫(yī)院檢驗科檢測，計算SIRI（109/L）=中性粒細胞計數(shù)（109/L）×單核細胞計數(shù)（109/L）/淋巴細胞計數(shù)（109/L）。超聲心動圖指標由醫(yī)院超聲科2名副高及以上職稱醫(yī)師檢測，包括LVEF、左室舒張末內(nèi)徑（left"ventricular"end"diastolic"dimension，LVDd）、室間隔厚度（interventricular"septal"thickness，IVST）、左心室后壁厚度（left"ventricular"posterior"wall"thickness，LVPWT）等，各指標取3個心動周期測值的均數(shù)；計算左心室質(zhì)量指數(shù)（left"ventricular"mass"index，IVMI），LVMI（g/m2）={0.8×1.04×[（IVST+"LVPWT+LVDd）3–LVDd3]+0.6}/[0.0061×身高（cm）+0.0128×體質(zhì)量（kg）–0.1529]；采用紐約心臟協(xié)會（New"York"Heart"Association，NYHA）心功能分級評定HF患者的心功能；收集其他一般資料。

1.3""統(tǒng)計學方法

采用SPSS"26.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（"）表示，比較采用方差分析，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用K-W檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。變量之間的相關性采用Spearman相關性分析；采用Logistic回歸法分析影響因素；繪制受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線），計算曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2""結(jié)果

2.1""四組患者的基線資料比較

四組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）及合并高血壓、糖尿病比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；與對照組比較，HFrEF組、HFmrEF組、HFpEF組患者的肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric"acid，UA）、估算腎小球濾過率（estimate"glomerular"filtration"rate，eGFR）、SIRI水平升高，合并冠心病、房顫的比例升高，CTRP6水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2""HFrEF組、HFmrEF組和HFpEF組患者的CTRP6、SIRI、心臟結(jié)構(gòu)及功能指標比較

HFrEF組、HFmrEF組和HFpEF組患者的LVEF、IVMI、NT-proBNP、CTRP6水平比較差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；且HFrEF組患者的IVMI、NT-proBNP水平最高，HFpEF組最低；HFrEF組患者的LVEF值、CTRP6水平最低，HFpEF組最高，見表2。

2.3""HF患者CTRP6、SIRI與心臟結(jié)構(gòu)及功能指標的相關性分析

Spearman相關性分析顯示HF患者的血漿CTRP6與LVEF呈正相關（r=0.235，Plt;0.01），與LVMI呈負相關（r=–0.174，Plt;0.05）；SIRI與NT-proBNP呈正相關（r=0.383，Plt;0.01），與LVEF呈負相關（r=–0.177，Plt;0.05），見表3。

2.4""Logistic回歸分析HF患者的影響因素

以明確診斷的HF為因變量，將CTRP6、SIRI、Cr、UA、eGFR及合并冠心病、房顫納入多因素二分類Logistic回歸分析模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CTRP6是HF的獨立保護因素，Cr及合并冠心病、房顫是HF的獨立危險因素（Plt;0.05）。以不同射血分數(shù)分型的HF為因變量，將CTRP6、Cr及合并冠心病、房顫納入有序多分類Logistic回歸模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血漿CTRP6下降、Cr升高及合并房顫是HF嚴重程度的獨立危險因素（Plt;0.05），見表4和表5。

2.5""CTRP6、SIRI診斷HF的價值

繪制ROC曲線，結(jié)果顯示CTRP6、SIRI、二者聯(lián)合診斷HF的AUC分別為0.762、0.772、0.850，二者聯(lián)合診斷HF的診斷效能提高，見表6。

3""討論

HF的發(fā)生發(fā)展包括左心室重構(gòu)（left"ventricular"remodeling，LVR）、炎癥和心肌細胞損傷等過程。LVR是由循環(huán)異常引起的應激及局部神經(jīng)激素和細胞因子刺激導致的心肌細胞凋亡、心肌細胞肥大、心肌纖維化等改變，可引起心臟結(jié)構(gòu)及功能變化[4]。

脂肪細胞因子可導致LVR和HF風險增加[5]。CTRP6參與心肌纖維化、炎癥等多種生理病理過程[6-7]。向家培等[6]研究發(fā)現(xiàn)CTRP6過表達可抑制內(nèi)皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化，減緩心肌梗死后的心室重構(gòu)。另有動物實驗發(fā)現(xiàn)CTRP6在心肌缺血再灌注損傷中可發(fā)揮抗炎、抗氧化和抗凋亡作用[8]。臨床研究表明血清CTRP6水平與冠脈病變嚴重程度呈負相關[9]；CTRP6是急性冠脈綜合征的保護因素[10]。動物實驗及臨床研究均提示CTRP6與心血管疾病密切相關，且可能具有心臟保護作用。

本研究結(jié)果顯示HF患者血漿CTRP6水平顯著低于非HF患者，CTRP6是HF的獨立保護因素，且隨著HF嚴重程度的增加而下降。CTRP6診斷HF的AUC值為0.762，提示其對HF有良好的診斷價值。

LVEF和LVMI是評價心臟功能和結(jié)構(gòu)的常用指標，LVEF減小提示左室收縮功能降低，LVMI升高提示LVR。本研究發(fā)現(xiàn)在HF患者中，血漿CTRP6與LVEF呈正相關，與LVMI呈負相關，提示其可能有評價HF患者心功能及LVR的作用。

持續(xù)的非消退的炎癥狀態(tài)是HF的特征[11]；SIRI作為一種炎癥復合指標，可較好地評估慢性低度炎癥水平。研究顯示HF患者SIRI水平顯著高于非HF患者[12]；SIRI升高與HF風險增加之間存在顯著關聯(lián)[13]；SIRI對前HF階段患者發(fā)生LVR具有診斷價值[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)HF患者SIRI水平高于對照組，SIRI診斷HF的AUC為0.772，提示SIRI對HF具有良好的診斷價值，與Zhang等[12]研究結(jié)果一致。SIRI聯(lián)合CTRP6診斷HF的AUC、敏感度及約登指數(shù)均優(yōu)于各自單獨診斷，提示二者聯(lián)合檢測可提高診斷效能。NT-proBNP升高和LVEF降低常提示HF病情加重，本研究結(jié)果顯示HF患者SIRI與NT-proBNP呈正相關，與LVEF呈負相關。但本研究不同射血分數(shù)分型HF組間SIRI差異無統(tǒng)計學意義，SIRI能否評估HF患者病情還需進一步研究。

綜上所述，HF患者血漿CTRP6水平顯著降低，SIRI顯著升高，二者對HF均具有良好的診斷價值，且二者聯(lián)合檢測可提高診斷效能；CTRP6是HF及其嚴重程度的獨立保護因素，有作為HF新型生物標志物的潛力，臨床中檢測其水平可能有助于疾病的診斷及分層。本研究的不足之處在于未進行隨訪，CTRP6及SIRI對HF患者的預后是否具有預測價值仍需進一步研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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