黃芩柴胡茯苓湯聯(lián)合熊去氧膽酸片對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血清氧化應(yīng)激水平及母嬰結(jié)局的影響

【摘要】 目的：探討在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中聯(lián)合應(yīng)用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片的治療效果。方法：納入遵義市第一人民醫(yī)院2019年1月—2024年1月收治的106例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=53，予以熊去氧膽酸片治療）與研究組（n=53，予以熊去氧膽酸片+黃芩柴胡茯苓湯治療）。比較兩組療效、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）]、肝功能指標(biāo)[天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽汁酸（TBA）]、不良妊娠結(jié)局及新生兒Apgar評(píng)分。結(jié)果：研究組總有效率為96.23%，明顯高于對(duì)照組的81.13%（Plt;0.05）；治療1周后，研究組SOD高于對(duì)照組，LPO、MDA均低于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療1周后，研究組AST、TBIL、ALT及TBA水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05）；研究組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為5.66%，較對(duì)照組的22.64%低，新生兒出生5 min Apgar評(píng)分高于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論：在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中聯(lián)合應(yīng)用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片可獲得較良好的療效，可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善肝功能及母嬰結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥 熊去氧膽酸片 黃芩柴胡茯苓湯 氧化應(yīng)激 母嬰結(jié)局

Effects of Huangqin Chaihu Fuling Decoction Combined with Ursodeoxycholic Acid Tablets on Serum Oxidative Stress Levels and Maternal and Infant Outcome in Patients with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy/WANG Hong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（09）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Huangqin Chaihu Fuling Decoction combined with Ursodeoxycholic Acid Tablets on serum oxidative stress levels and maternal and infant outcome in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Method： A total of 106 patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy admitted to the First People's Hospital of Zunyi from January 2019 to January 2024 were included and divided into the control group （n=53， treated with Ursodeoxycholic Acid Tablets） and the study group （n=53， treated with Ursodeoxycholic Acid Tablets + Huangqin Chaihu Fuling Decoction） by random number table method. The therapeutic effect， serum oxidative stress indexes [superoxide dismutase （SOD）， lipid peroxide （LPO）， malondialdehyde （MDA）]， liver function indexes [aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， alanine aminotransferase （ALT）， total bile acid （TBA）]， adverse pregnancy outcome and neonatal Apgar score were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 96.23%， which was significantly higher than 81.13% of the control group （Plt;0.05）. After 1 week of treatment， SOD in the study group was higher than that in the control group， LPO and MDA were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After 1 week of treatment， the levels of AST， TBIL， ALT and TBA in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcome in the study group was 5.66%， which was lower than 22.64% in the control group， and the neonatal Apgar score 5 min after birth was higher than that in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： In the patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy， the combination of Huangqin Chaihu Fuling Decoction combined with Ursodeoxycholic Acid Tablets can obtain good curative effect， reduce oxidative stress reaction， improve liver function and maternal and infant outcome.

[Key words] Intrahepatic cholestasis of pregnancy Ursodeoxycholic Acid Tablets Huangqin Chaihu Fuling Decoction Oxidative stress Maternal and infant outcome

First-author's address： Department of Gynecology and Obstetrics， the First People's Hospital of Zunyi， Zunyi 563000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.09.014

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠中晚期常見并發(fā)癥，以皮膚瘙癢、黃疸等為主要表現(xiàn)，其發(fā)病與環(huán)境、雌激素分泌異常等有關(guān)，可增加胎兒窘迫、早產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)母嬰安全造成威脅，因此，需盡早對(duì)疾病進(jìn)行控制[1-2]。有研究指出，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生后可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)自由基釋放量增加，從而打破抗氧化-氧化平衡，出現(xiàn)繼發(fā)性組織損傷，加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，引發(fā)胎兒炎癥，影響其正常發(fā)育[3]。目前，熊去氧膽酸是治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的一線藥物，可對(duì)膽汁酸的分泌發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，以減輕肝臟損傷，遏制病情進(jìn)展，但單獨(dú)用藥對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的緩解效果有限[4]。中醫(yī)認(rèn)為，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥屬于“妊娠黃疸”“妊娠身癢”范疇，肝氣運(yùn)行不暢、脾失健運(yùn)，致膽汁外溢、氣郁化熱，侵及肌膚，因此，治療應(yīng)重視健脾理氣、利膽舒肝、清熱祛濕[5]。黃芩柴胡茯苓湯可抗炎、抗氧化，具有清熱安胎、疏肝解郁、健脾利膽之功?；诖耍狙芯刻接懺谌焉锲诟蝺?nèi)膽汁淤積癥患者中聯(lián)合運(yùn)用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入遵義市第一人民醫(yī)院2019年1月—2024年1月收治的106例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[6]《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）》中妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Ribaha評(píng)分≥3分；③單胎、頭位妊娠；④無凝血或免疫機(jī)制異常；⑤精神狀態(tài)正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染性疾??；②伴有其他妊娠期并發(fā)癥；③中途退出；④伴有內(nèi)分泌疾?。虎荽嬖谀懩已?、肝炎等其他肝膽系統(tǒng)疾病。以隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為對(duì)照組（n=53）與研究組（n=53）。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，且獲得患者的知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 熊去氧膽酸片（生產(chǎn)廠家：江西昂泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H36020015，規(guī)格：50 mg）口服治療，10～15 mg/（kg·d），每日分3次口服，治療時(shí)間為1周。

1.2.2 研究組 熊去氧膽酸片（用藥方法及劑量均同對(duì)照組）+黃芩柴胡茯苓湯口服治療，黃芩12 g、柴胡15 g、茯苓20 g、甘草5 g，由院內(nèi)中藥房統(tǒng)一煎煮，早晚2次餐后溫服，100 mL/次，持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 治療1周后，Ribaha評(píng)分0分，黃疸癥狀消失，肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常為顯效；Ribaha評(píng)分1、2分，黃疸癥狀、肝功能指標(biāo)顯著改善為有效；未達(dá)到以上為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 分別于治療前、治療1周后采集兩組5 mL肘靜脈血（空腹），離心分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定超氧化物歧化酶（SOD）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA），試劑盒購自華為生物工程有限公司。

1.3.3 肝功能指標(biāo) 分別于治療前、治療1周后采集兩組5 mL肘靜脈血（空腹），離心分離處理后以AU5800型全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫爾）測定天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽汁酸（TBA）水平。

1.3.4 母嬰結(jié)局 觀察并記錄不良妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水糞染及新生兒窒息。比較兩組新生兒出生5 min Apgar評(píng)分，其由呼吸、肌張力等5項(xiàng)組成，各項(xiàng)計(jì)0～2分，總分0～10分，評(píng)分越高新生兒狀態(tài)越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件分析本研究數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以率（%）、（x±s）表示，前者以字2檢驗(yàn)，后者以t檢驗(yàn)（組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)t檢驗(yàn)）。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組年齡22～36歲，平均（28.83±4.26）歲；

孕周28～33周，平均（31.23±1.14）周；病程1～

4周，平均（3.16±0.57）周。研究組年齡23～38歲，

平均（29.23±4.17）歲；孕周27～33周，平均（31.19±1.17）周；病程1～4周，平均（3.23±0.54）周。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為96.23%，高于對(duì)照組的81.13%（字2=6.014，P=0.014），見表1。

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組SOD、LPO、MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療1周后，兩組SOD均較治療前升高，LPO、MDA均較治療前降低，研究組SOD高于對(duì)照組，LPO、MDA均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組AST、TBIL、ALT及TBA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療1周后，兩組AST、TBIL、ALT及TBA水平均較治療前降低，研究組AST、TBIL、ALT及TBA水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組母嬰結(jié)局比較

研究組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為5.66%，較對(duì)照組的22.64%低（Plt;0.05）；新生兒出生5 min Apgar評(píng)分高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥以黃疸、瘙癢等為主要表現(xiàn)，發(fā)病后母體膽汁沉積可對(duì)胎盤的正常血流灌注造成影響，導(dǎo)致宮內(nèi)缺氧，進(jìn)而可導(dǎo)致新生兒窒息、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，直接威脅母嬰安全[7-8]。目前，針對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者，臨床以減輕瘙癢癥狀、改善肝功能為目的，從而早期控制疾病，減輕其對(duì)胎兒的影響[9]。

熊去氧膽酸片可抑制肝內(nèi)源性膽汁酸，調(diào)節(jié)膽汁分泌，減輕肝功能損傷[10]。孕期婦人陰虛有熱，肝氣運(yùn)行不暢、脾失健運(yùn)，可致肝膽疏泄失常，出現(xiàn)瘙癢、黃疸，因此，治療應(yīng)重視利膽舒肝、健脾理氣、清熱除濕[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（Plt;0.05），提示黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片的聯(lián)合用藥方案可以實(shí)現(xiàn)對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者病情的有效控制。分析原因?yàn)辄S芩柴胡茯苓湯方中黃芩為君藥，可安胎清熱、解毒燥濕、涼血瀉火；柴胡、茯苓為臣藥，分別發(fā)揮疏肝解郁、護(hù)肝利膽及安神健脾、滲濕利水的作用；甘草為佐藥，具有益氣健脾之效，用以調(diào)和諸藥，全方共奏健脾理氣、利膽舒肝、清熱除濕之功，顯著改善妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的膽汁淤積情況，促使黃疸癥狀減輕、消退，聯(lián)合熊去氧膽酸片增強(qiáng)效果，以獲取理想療效[12-13]。SOD是一種抗氧化酶，可清除超氧自由基，維持機(jī)體細(xì)胞處于正常狀態(tài)；LPO與MDA均為臨床常見氧化應(yīng)激指標(biāo)，與氧自由基的分泌量成正相關(guān)，其表達(dá)升高提示機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)[14]。本研究中，治療1周后，研究組SOD高于對(duì)照組，LPO、MDA均低于對(duì)照組（Plt;0.05），說明在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中聯(lián)合應(yīng)用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片利于減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因?yàn)?，黃芩柴胡茯苓湯可清除機(jī)體內(nèi)過氧化物、氧自由基等物質(zhì)，促進(jìn)機(jī)體免疫、代謝功能改善，提高膽汁排泄能力，有助于膽汁酸正常代謝，改善肝臟血液循環(huán)，促使代謝廢物排出，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的有效緩解[15-16]。

本研究結(jié)果還顯示，研究組治療1周后的AST、TBIL、ALT及TBA水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05），提示黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片聯(lián)合應(yīng)用在改善患者肝功能方面具有一定優(yōu)勢。究其原因?yàn)?，黃芩柴胡茯苓湯中的茯苓具有保肝作用，可調(diào)節(jié)脂代謝，減輕炎癥浸潤，修復(fù)受損肝細(xì)胞[17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩可通過調(diào)節(jié)抗氧化-氧化系統(tǒng)的平衡發(fā)揮抗炎、抗氧化作用，以促進(jìn)機(jī)體內(nèi)毒素外排，減輕肝臟代謝負(fù)擔(dān)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)肝細(xì)胞的有效保護(hù)[18]。研究指出，TBA的異常升高會(huì)對(duì)子宮纖維膜的穩(wěn)定性、胎盤血流灌注造成不良影響，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19]。在本研究中，研究組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較對(duì)照組低，新生兒出生5 min Apgar評(píng)分高于對(duì)照組（Plt;0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片能夠改善妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者母嬰結(jié)局。究其原因?yàn)?，黃芩柴胡茯苓湯中的黃芩有安胎之效，茯苓及柴胡利于加速膽汁酸的排泄，以維持胎盤正常血液灌注量，為胎兒的正常生長發(fā)育創(chuàng)造良好條件；此外，熊去氧膽酸片可對(duì)膽汁酸異常分泌引發(fā)的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)胎兒生長環(huán)境的有效改善，故兩者聯(lián)合應(yīng)用能改善母嬰結(jié)局[20-21]。

綜上所述，在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中聯(lián)合應(yīng)用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善肝臟功能和母嬰結(jié)局。

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（收稿日期：2024-08-01） （本文編輯：陳韻）