黃連地黃湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療中年腦梗死后高血壓的臨床研究

摘要""目的：觀察黃連地黃湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療中年腦梗死后高血壓的臨床研究。方法：選取2020年3月—2023年3月我院收治的100例中年腦梗死后高血壓病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各50例。對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合黃連地黃湯治療，兩組均治療3個(gè)月。比較兩組治療前后腦卒中神經(jīng)缺損程度、血壓變化情況、生活質(zhì)量及治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、收縮壓及舒張壓均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組腦卒中專門化生存質(zhì)量量表（SS-QOL）評(píng)分均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：黃連地黃湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平可顯著改善中年腦梗死后高血壓病人神經(jīng)缺損程度，降低血壓水平，提高生活質(zhì)量，且安全性較好。

關(guān)鍵詞""腦梗死；高血壓；中年人；苯磺酸氨氯地平；黃連地黃湯；神經(jīng)缺損程度

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.06.023

腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病，疾病發(fā)作后為保證缺血腦組織的血液灌注，病人出現(xiàn)應(yīng)激性血壓升高以改善腦部血液循環(huán)，若出現(xiàn)持續(xù)性高血壓導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，加重病情^［1-2］。隨著生活壓力增加、飲食習(xí)慣改變，腦梗死后高血壓的發(fā)病群體逐漸趨于年輕化，不僅影響病人生活質(zhì)量，而且給社會(huì)增加負(fù)擔(dān)。因此，臨床亟需尋找有效方案治療中年腦梗死后高血壓，以改善中年病人預(yù)后，使其盡快恢復(fù)正常工作與生活。苯磺酸氨氯地平屬于二氫吡啶類鈣離子通道抑制劑，通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、舒張血管平滑肌的方式發(fā)揮增加冠狀動(dòng)脈血流量的作用，從而降低血壓^［3］。單一用藥治療中年腦梗死后高血壓療效不理想，且長(zhǎng)期采用西藥治療易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，進(jìn)一步影響病人生活及工作，降低治療依從性^［4］。在此背景下，中醫(yī)藥治療腦梗死后高血壓逐漸受到重視。中醫(yī)學(xué)將高血壓歸屬于“眩暈”范疇，肝腎陰虛證為主要證型，病機(jī)在于內(nèi)臟陰陽(yáng)失調(diào)、氣血津液運(yùn)行不暢^［5］。黃連地黃湯組方包含黃連、生地黃、鉤藤、當(dāng)歸等多種中藥，具有清熱解毒、滋陰補(bǔ)腎的功效，契合高血壓病機(jī)^［6］。推測(cè)將其與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用于中年腦梗死后高血壓病人的治療可能提高療效。本研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究方法，觀察黃連地黃湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療中年腦梗死后高血壓的臨床研究，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2023年3月我院收治的100例中年腦梗死后高血壓病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組。研究組50例，男31例，女19例；年齡42～56（49.21±3.67）歲；梗死部位：腦干20例，丘腦16例，其他14例。對(duì)照組50例，男29例，女21例；年齡44～58（50.14±3.58）歲；梗死部位：腦干21例，丘腦15例，其他14例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（No.2019SYKY10-01）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

腦梗死符合2017年《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南》^［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)；高血壓符合《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》^［8］診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

首次發(fā)病；年齡18～44歲；腦梗死前血壓正常，無(wú)高血壓病史；治療依從性良好；病人或家屬均知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

處于妊娠期或哺乳期；因外傷、腦炎等引起腦部病變；既往接受過(guò)溶栓治療；合并惡性腫瘤或重要臟器器質(zhì)性疾??；治療中途轉(zhuǎn)院、死亡；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.5 治療方法

對(duì)照組口服苯磺酸氨氯地平片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103356，規(guī)格：每片5 mg）每次5 mg，每日1次，用藥7～14 d后依據(jù)病人個(gè)體反應(yīng)調(diào)整藥量，最大劑量為10 mg。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合黃連地黃湯治療，組方：生地黃20 g，鉤藤15 g，當(dāng)歸12 g，天麻12 g，桑葉12 g，鹽杜仲12 g，赤芍10 g，白芍10 g，菊花10 g，牛膝10 g，炒梔子10 g，黃連6 g。隨癥加減：胸悶胸痛明顯者加紅花、桃仁各12 g；腰膝酸軟、頭重明顯者加女貞子、旱蓮草各15 g；心悸眠差者加酸棗仁、遠(yuǎn)志各10 g；眩暈、手腳麻木明顯者加龍骨、牡蠣各20 g。所有中藥均由醫(yī)院中藥房提供，統(tǒng)一煎煮并取汁400 mL分裝2袋，于早、晚2次溫服。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，治療期間囑病人禁食辛辣刺激食物，觀察病人是否出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，若出現(xiàn)立即停藥，并進(jìn)一步診治，治療3個(gè)月后依據(jù)病人血壓控制情況選擇繼續(xù)同方案治療或遵醫(yī)囑更換治療方案。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 神經(jīng)缺損程度

于治療前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）^［9］進(jìn)行評(píng)估，該量表包括意識(shí)、視野、感覺(jué)等11個(gè)項(xiàng)目，總分42分，分?jǐn)?shù)越高提示神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。所有病人評(píng)估均由兩名醫(yī)師共同完成，其中1名醫(yī)師負(fù)責(zé)提問(wèn)、發(fā)出測(cè)試指令，另1名醫(yī)師負(fù)責(zé)監(jiān)督，避免檢查者協(xié)助病人的情況出現(xiàn)，評(píng)估過(guò)程中均由病人自己應(yīng)答，檢查醫(yī)師進(jìn)行記錄。

1.6.2 血壓

于治療前后測(cè)量病人靜息狀態(tài)下收縮壓、舒張壓，測(cè)量3次取平均值。

1.6.3 生活質(zhì)量

于治療前后采用腦卒中專門化生存質(zhì)量量表（Stroke Specific Quality of Life Scale，SS-QOL）^［10］進(jìn)行評(píng)估，該量表包括12個(gè)維度，共49個(gè)條目，每個(gè)條目評(píng)分為1～5分，總分49～245分，分?jǐn)?shù)越高提示生活質(zhì)量越好。所有病人評(píng)估均由兩名醫(yī)師共同完成，其中1名醫(yī)師負(fù)責(zé)指導(dǎo)病人填寫，當(dāng)病人出現(xiàn)疑惑時(shí)向其耐心解答，另1名醫(yī)師負(fù)責(zé)監(jiān)督，避免出現(xiàn)代答情況，量表均由病人自主填寫。

1.6.4 不良反應(yīng)

觀察所有病人治療過(guò)程中心悸、外周水腫、頭痛頭暈、疲乏發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

兩組治療前NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后血壓比較

治療前，兩組收縮壓及舒張壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組收縮壓及舒張壓均下降，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后SS-QOL評(píng)分比較

兩組治療前SS-QOL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組SS-QOL評(píng)分均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

3 討論

高血壓是腦梗死復(fù)發(fā)的主要原因，易加重腦出血病情，危險(xiǎn)性較高^［11］?？焖倏刂蒲獕翰⒎€(wěn)定血壓是治療中年腦梗死后高血壓的主要目的，鈣離子通道抑制劑為臨床廣泛應(yīng)用的降壓藥物，起效迅速，能發(fā)揮快速降壓的作用，且半衰期長(zhǎng)，降壓效果溫和^［12］。腦梗死后高血壓易受到多種因素影響，常規(guī)單一用藥無(wú)法達(dá)到理想療效。考慮到長(zhǎng)期應(yīng)用西藥易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，諸多研究將中醫(yī)藥與鈣離子通道抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于腦梗死后高血壓的治療中，不僅可提高療效，且具有較高的安全性^［13-14］。因此，本研究將鈣離子通道抑制劑苯磺酸氨氯地平與中藥方劑聯(lián)合應(yīng)用治療中年腦梗死后高血壓，以期獲得較好的臨床療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死后高血壓病位在腦，病變與肝、脾、腎三臟密切相關(guān)，其病性有虛、實(shí)兩端，脾胃不足，腎虛髓空導(dǎo)致腦竅失養(yǎng)而作眩，為虛證；若痰濁上蒙清竅，或瘀血痹阻經(jīng)脈，導(dǎo)致清竅不利而作眩，為實(shí)證，治療以調(diào)整陰陽(yáng)、滋陰補(bǔ)腎、活血化瘀為主要原則^［15］。黃連地黃湯方中生地黃性寒，味甘，歸心、肝、腎經(jīng)，可清熱涼血、養(yǎng)陰生津；黃連性寒，味苦，歸心、脾、胃、肝、膽及大腸經(jīng)，可清熱燥濕、瀉火解毒；鹽杜仲性溫，味甘，歸肝、腎經(jīng)，可補(bǔ)腎、強(qiáng)筋骨，三者共為君藥，發(fā)揮清熱解毒、滋陰補(bǔ)腎的功效。鉤藤起到清熱平肝、息風(fēng)定驚的功效，當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛的作用，天麻可平肝息風(fēng)止痙，白芍可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、平肝止痛，赤芍具有散瘀止痛、清熱涼血的功效，該藥共為臣藥，可助君藥滋陰補(bǔ)腎、清熱解毒之功效，并輔以活血化瘀；牛膝可逐瘀通經(jīng)、補(bǔ)肝腎、利尿通淋、引血下行，菊花可散風(fēng)清熱、平肝明目，炒梔子可瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒，三者共為佐藥，發(fā)揮清熱利尿、逐瘀通經(jīng)的功效；桑葉為使藥，可疏肝理氣、調(diào)理氣血、平抑肝陽(yáng)；諸藥合用，共奏調(diào)和陰陽(yáng)、滋陰補(bǔ)腎、活血化瘀的功效^［16-18］。

本研究將黃連地黃湯與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用治療中年腦梗死后高血壓，結(jié)果顯示，與單獨(dú)應(yīng)用苯磺酸氨氯地平治療的病人相比，降壓效果更好，能改善腦卒中神經(jīng)缺損程度，提示黃連地黃湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平應(yīng)用于中年腦梗死后高血壓病人的治療可從中西醫(yī)不同機(jī)制共同發(fā)揮藥效，從而提高降壓效果，改善病人病情。

協(xié)助中年腦梗死后高血壓病人盡快恢復(fù)正常生活，投入工作是治療中年病人的主要目的之一。本研究比較兩組治療前后SS-QOL評(píng)分發(fā)現(xiàn)，研究組治療后SS-QOL評(píng)分高于對(duì)照組，提示黃連地黃湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療中年腦梗死后高血壓可顯著提高病人生活質(zhì)量。分析原因在于苯磺酸氨氯地平對(duì)阻力血管的收縮反應(yīng)通過(guò)高度的血管選擇性進(jìn)行針對(duì)性降低，從而降低血壓，且有較長(zhǎng)的半衰期，平穩(wěn)降低血壓，降壓效果持久、平穩(wěn)^［19］。苯磺酸氨氯地平具有抗血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)膜的作用，可減少因腦部缺血缺氧導(dǎo)致的頭暈、肢體麻木等臨床癥狀，從而提高生活質(zhì)量^［20］。黃連地黃湯中黃連的主要成分小檗堿不僅具有降壓作用，還可有效抑制血小板聚集、抗腦缺血；生地黃對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，生地黃多糖可提高免疫功能，在顯著降壓同時(shí)提高生活質(zhì)量^［21］。本研究結(jié)果顯示，治療過(guò)程中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示黃連地黃湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療中年腦梗死后高血壓可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，黃連地黃湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療中年腦梗死后高血壓可顯著改善病人神經(jīng)缺損程度，降低血壓并提高生活質(zhì)量，且安全性較好。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 胡孫玉，李名蘭，閔敏，等.腦梗死合并高血壓病例血清脂肪細(xì)胞因子與預(yù)后相關(guān)性［J］.華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2021，47（11）：1379-1383.

［2］ 黃海芬，李韌，曹春輝，等.他?。勒埯湶级?lián)調(diào)脂方案治療急性腦梗死合并高血壓及血脂異常65例［J］.安徽醫(yī)藥，2022，26（5）：1044-1047.

［3］ NOURI-VASKEH M，KALAMI N，ZAND R，et al.Comparison of losartan and amlodipine effects on the outcomes of patient with COVID-19 and primary hypertension：a randomised clinical trial［J］.International Journal of Clinical Practice，2021，75（6）：e14124.

［4］ 李萌玫，邱銘月，甄效文，等.沙庫(kù)巴曲/纈沙坦對(duì)高血壓心臟病患者血壓、心臟結(jié)構(gòu)和不良反應(yīng)等的影響［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2022，31（5）：576-580.

［5］ 湯笑塵，張久亮，李琳，等.高血壓病中醫(yī)病機(jī)探析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2022，37（8）：4619-4621.

［6］ 代爽，何慶勇，楊戈.中醫(yī)辨證治療高血壓十法十方［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2021，14（2）：316-319.

［7］ 高長(zhǎng)玉，吳成翰，趙建國(guó)，等.中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（2）：136-144.

［8］ 《中國(guó)高血壓防治指南》修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版［J］.心腦血管病防治，2019，19（1）：1-44.

［9］ 蔡業(yè)峰，賈真，張新春，等.美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）中文版多中心測(cè)評(píng)研究——附537例缺血中風(fēng)多中心多時(shí)點(diǎn)臨床測(cè)評(píng)研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31（7）：494-498.

［10］ WONG G K C，LAM S W，NGAI K，et al.Development of a short form of Stroke-Specific Quality of Life Scale for patients after aneurysmal subarachnoid hemorrhage［J］.Journal of the Neurological Sciences，2013，335（1/2）：204-209.

［11］ 薛慶華，胡杰.復(fù)發(fā)性腦梗死病人梗死灶面積與血漿纖維蛋白原水平、頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（2）：327-330.

［12］ 于麗麗，廉煒，余曉英，等.氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高血壓合并冠心病患者的臨床研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（20）：2734-2737.

［13］ 季昭臣，林姍姍，胡海殷，等.口服中成藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療高血壓病臨床療效與安全性的網(wǎng)狀Meta分析［J］.中國(guó)中藥雜志，2022，47（7）：1955-1988.

［14］ 賀秋霞，杜宇征，孟祥剛，等.活血散風(fēng)針刺法對(duì)腦梗死合并高血壓患者血壓干預(yù)效果的真實(shí)世界研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2022，25（5）：577-583.

［15］ 劉環(huán)環(huán)，李本志，高愛華，等.腦梗死急性期合并高血壓患者中醫(yī)病性證素分布規(guī)律研究［J］.河北醫(yī)學(xué)，2021，27（10）：1616-162

［16］ 張杰，田文得，宋璐霞，等.基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討中成藥治療高血壓的用藥規(guī)律［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（24）：4216-4221.

［17］ 王涵，何莉莎，顧成娟.態(tài)靶辨證在寒凝經(jīng)脈型高血壓病中的應(yīng)用——葛根湯加牛膝、天麻［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2021，48（2）：1-3.

［18］ 呂陽(yáng)婷，曹克剛，黃冰雪，等.地黃湯加減聯(lián)合終止高血壓膳食療法對(duì)偏頭痛患者疼痛及血管內(nèi)皮功能的影響［J］.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（5）：86-88.

［19］ 尹璐，李盟，郎宇，等.替米沙坦片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓病的臨床分析及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響［J］.中國(guó)病案，2021，22（6）：109-112.

［20］ 尹絮，宋雨，吳東彬.厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對(duì)難治性高血壓患者降壓效果、動(dòng)脈粥樣硬化及負(fù)性情緒的影響［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2023，31（5）：112-115.

［21］ 王小蘭，段鵬飛，楊夢(mèng)，等.生地黃多糖對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用研究［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，35（1）：55-60;92.

（收稿日期：2023-10-11）

（本文編輯"薛妮）