加味升陷湯對氣虛血瘀證心力衰竭病人心室重構(gòu)及炎性因子的影響

摘要""目的：觀察加味升陷湯對氣虛血瘀證心力衰竭病人心室重構(gòu)、炎性因子的影響。方法：選取2022年1月—2023年6月收治的氣虛血瘀證心力衰竭病人100例。根據(jù)隨機數(shù)字表原則和不透明信封方法將病人分為觀察組和對照組，各50例。對照組予以西醫(yī)標準治療；在西醫(yī)標準治療的基礎(chǔ)上，觀察組加用加味升陷湯治療，兩組連續(xù)治療3個月。比較兩組治療前后Lee氏心力衰竭計分、中醫(yī)癥狀積分、明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量評分（MLHFQ）及6 min步行試驗，測定心室重構(gòu)指標［左室射血分數(shù)（LVEF）、舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）］和炎性因子指標［腫瘤壞死因子α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、白介素-6（IL-6）、N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）］。結(jié)果：與治療前比較，治療后兩組Lee氏心力衰竭計分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評分、IVST、LVPWT、LVESD、LVEDD及TNF-α、TGF-β、IL-6和NT-proBNP下降，6 min步行試驗延長，LVEF升高（P＜0.05）；與對照組治療后比較，觀察組Lee氏心力衰竭計分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評分、IVST、LVPWT、LVESD、LVEDD及TNF-α、TGF-β、IL-6和NT-proBNP下降，6 min步行試驗延長，LVEF升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：加味升陷湯治療氣虛血瘀證心力衰竭療效確切，可改善病人心室重構(gòu)，減少炎性因子。

關(guān)鍵詞""心力衰竭；氣虛血瘀證；加味升陷湯；心室重構(gòu)；炎性因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.06.014

心力衰竭是各種急、慢性心血管疾病的終末階段，長期導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能異常變化，進而影響心臟收縮及舒張功能。該病急性發(fā)作時，病人出現(xiàn)呼吸困難、外周水腫、體循環(huán)和肺循環(huán)淤血等臨床表現(xiàn)，嚴重影響生活質(zhì)量，加重經(jīng)濟負擔(dān)^［1］。對心力衰竭病人，國內(nèi)外指南建議早期系統(tǒng)的治療方案，延緩心室重構(gòu)，減輕心臟代謝負擔(dān)。臨床常用的治療藥物包括強心、利尿、擴血管、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑，對基礎(chǔ)病情有改善作用，近年來血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類藥物受到醫(yī)學(xué)界的認同。臨床實際應(yīng)用上述藥物存在諸多問題，如療效單一、諸多禁忌證及副作用、藥物抵抗等^［2］。隨著治療模式轉(zhuǎn)變，醫(yī)學(xué)界致力尋求延緩心室重構(gòu)的最佳治療方式。

中醫(yī)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要組成部分，強調(diào)整體論及辨證原理，通過分析心力衰竭的證候特征，予以方藥全面調(diào)節(jié)體質(zhì)^［3］?，F(xiàn)代中醫(yī)認為心力衰竭病人出現(xiàn)乏力、納呆、胸悶胸痛、喘憋、下肢水腫等癥狀，與中醫(yī)學(xué)“氣虛下陷、血瘀水?！崩碚摲稀９视盟幵瓌t以益氣升陽、化痰祛瘀為主^［4］。本研究觀察加味升陷湯對心力衰竭病人心室重構(gòu)、炎性因子的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年6月收治的氣虛血瘀證心力衰竭病人100例。根據(jù)隨機數(shù)字表原則和不透明信封方法將病人分為觀察組和對照組，各50例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核通過（編號：LLKY2023-05）。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準

西醫(yī)診斷參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》^［5］，接受動態(tài)心電圖及超聲心動圖檢查，心力衰竭診斷明確；左室射血分數(shù)（LVEF）＜50%。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》^［6］，心悸氣短，神疲乏力，精神萎靡，面色無華，舌質(zhì)紫暗、瘀斑，苔白，脈細澀，中醫(yī)辨證為氣虛下陷、血瘀水停證。

1.2.2 納入標準

符合中西醫(yī)診斷，年齡30～80歲；干預(yù)前與病人溝通，了解本研究內(nèi)容，簽署知情同意書；評估病人基礎(chǔ)狀態(tài)，包括生命體征、意識、認知能力，符合本研究干預(yù)標準。

1.2.3 排除標準

合并急、慢性肝病，腎功能障礙；合并惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病、其他心臟系統(tǒng)疾病；對本研究所用藥物或其組分過敏；由于精神狀態(tài)不穩(wěn)定、認知障礙、腦卒中后遺癥等依從性差，不按醫(yī)囑用藥；近1周內(nèi)出現(xiàn)急性心力衰竭，或接受重大手術(shù)。

1.3 治療方案

參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》^［5］中的治療原則，接受常規(guī)心力衰竭的對癥處理，包括低鹽低脂飲食、適當(dāng)運動、控制液體攝入。

對照組予以西醫(yī)標準治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Farma S.p.A.生產(chǎn)，國藥準字HJ20170363），每次50 mg，每日2次口服，最大劑量可增至每次100 mg；酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥生產(chǎn)，國藥準字H32025391），每次6.25 mg，每日2次口服，最大用量可增至每日50 mg。

在西醫(yī)標準治療基礎(chǔ)上，觀察組加用加味升陷湯，組方：生黃芪30 g，黨參10 g，山萸肉10 g，炒白術(shù)12 g，澤瀉10 g，茯苓15 g，丹參20 g，紅花10 g，知母10 g，柴胡6 g，升麻6 g，桔梗6 g，川芎10 g，瓜蔞10 g，薤白10 g，炙甘草6 g。每日1劑，水煎2次藥液混合后煎制200 mL藥液，分裝每袋100 mL，早、晚飯后分兩次服用。

兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 Lee氏心力衰竭計分、中醫(yī)癥狀積分、明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量評分（MLHFQ）及6 min步行試驗

Lee氏心力衰竭計分：包括6個項目，共18分，分值越高表明心力衰竭癥狀越重。中醫(yī)癥狀積分：采用中醫(yī)四診辨證，包括主證（心悸氣短）、次證（神疲乏力、精神萎靡、面色無華）和舌象、脈象，采用4級評分（計為0、1、2、3級），計算總分，積分越高提示證候越差。MLHFQ評分由21個問題組成，采用0～5分6級評分，共105分，評分越高提示生活質(zhì)量差。

1.4.2 心室重構(gòu)指標

測定心臟超聲指標，包括LVEF、舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）等。

1.4.3 炎性因子指標

抽取空腹肘靜脈血4 mL，置于真空采血管中，經(jīng)離心機分離血清，－70 ℃凍存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、白介素-6（IL-6）水平；采用放射免疫法測定N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。操作步驟嚴格按說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

整理資料、錄入，并采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗；等級資料采用非參數(shù)檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Lee氏心力衰竭計分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評分和6 min步行試驗比較

治療前，兩組Lee氏心力衰竭計分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評分和6 min步行試驗比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組Lee氏心力衰竭計分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評分下降，6 min步行試驗延長（P＜0.05）；與對照組治療后比較，觀察組Lee氏心力衰竭計分、中醫(yī)癥狀積分、MLHFQ評分降低，6 min步行試驗延長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.2 兩組心室重構(gòu)指標比較

治療前，兩組LVEF、IVST、LVPWT、LVESD和LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組LVEF升高，IVST、LVPWT、LVESD和LVEDD下降（P＜0.05）；與對照組治療后比較，觀察組LVEF升高，IVST、LVPWT、LVESD和LVEDD降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 兩組炎性因子指標比較

治療前，兩組血清TNF-α、TGF-β、IL-6和NT-proBNP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組血清TNF-α、TGF-β、IL-6和NT-proBNP下降（P＜0.05）；與對照組治療后比較，觀察組血清TNF-α、TGF-β、IL-6和NT-proBNP降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

3 討論

心力衰竭是一類全球性的公共衛(wèi)生問題，據(jù)統(tǒng)計，全球心力衰竭的患病人數(shù)約2 600萬例，我國心力衰竭病人約420萬例，每年約50萬例新增病例，若不及時處理，對病人健康造成極大威脅^［7］。臨床治療心力衰竭為長期規(guī)范用藥，除強心、利尿、擴血管等傳統(tǒng)策略外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已將心室重構(gòu)、心肌細胞凋亡等作為心力衰竭的主要研究內(nèi)容，因此，治療時以保護心肌逆轉(zhuǎn)、抑制心室重構(gòu)為主，旨在進一步延緩病情進展^［8］。相較于西醫(yī)治療，中醫(yī)具有療效確切、使用便捷及安全性高的優(yōu)勢。相關(guān)研究表明，在西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)治療可較好地改善心力衰竭病人癥狀，提高生活質(zhì)量^［9-10］。

中醫(yī)古籍并無“心力衰竭”病名，其臨床表現(xiàn)與“胸痹”“喘證”“痰飲”“水腫”等范疇類似^［11］。關(guān)于病因病機，歷代中醫(yī)進行了深入探討，《內(nèi)經(jīng)》中提及“心主血脈”的觀點，人體血脈運行周身，全賴心氣與心陽?！吨T病源候論》云：“心藏神而主血脈，虛勞損傷血脈，令心氣不足，因為邪之所乘，則使驚而悸動不安”，進一步描述了病機變化?！皻鉃檠畮?，氣行則血行”，當(dāng)心氣不足、大氣下陷，無力推動血行，則瘀血阻滯^［12］?！端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》曰：“血氣者，喜溫而惡寒，寒則滯不能流”，心陽虛損、寒自內(nèi)生，故寒凝血瘀?；疾∪站?，以致胸中大氣虧虛、虛極下陷，不能助肺行呼吸，故見呼吸短氣、胸中滿悶、動則加重等大氣下陷表現(xiàn)。因此，心氣不足、大氣下陷是心力衰竭的主要病機^［13］。清代張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》闡述了“大氣虛陷”的臨床特征，如“胸中大氣下陷，氣短不足以息，或努力呼吸，有似乎喘；或氣息將停，危在頃刻”，故創(chuàng)立了升陷湯，用于胸中大氣下陷、氣短不足以息之證^［14］?，F(xiàn)代中醫(yī)治療心力衰竭，多采取標本同治、攻補兼施的原則。本研究所用組方在升陷湯基礎(chǔ)上加味所得，黃芪為君，既善補氣，又善升氣，升舉下陷之大氣。臣以黨參補脾氣，益后天之源；山萸肉補腎之先天元氣、溫腎助陽，收斂氣分之耗散，二藥合用使虛陷的大氣得充得升；瘀血、水濕是心力衰竭病程中重要的病理產(chǎn)物，也是病情加重、纏綿難愈的原因^［15］。加以茯苓、澤瀉、白術(shù)利水消腫；丹參、紅花活血化瘀。佐使以瓜蔞、薤白二藥行氣通陽、寬胸理氣；柴胡、升麻助黃芪以升陽舉陷；知母性涼可制黃芪之溫燥；桔梗引藥上達胸中；川芎辛香行散、溫通血脈，為“血中之氣藥”，兼具活血、行氣之功。諸藥配伍，標本同治和攻補兼施，升提胸中大氣又使瘀血得祛、氣血通行，三焦氣化通暢，津液輸布恢復(fù)，則喘憋可緩、水腫可消，改善預(yù)后。

心力衰竭的發(fā)病機制復(fù)雜，炎癥和心室重構(gòu)均是導(dǎo)致病情進展的重要因素^［16］。心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)，病人心室長期壓力或容量負荷過重，心肌收縮力減弱，不能維持正常的心排血量，從而心室代償性地發(fā)生大小、形狀、厚度等一系列病理改變，主要表現(xiàn)為心肌纖維化、心肌細胞結(jié)構(gòu)紊亂^［17］。炎癥過度激活可加劇心肌細胞受損，細胞因子的異常合成和分泌又加速心室重構(gòu)進程，形成惡性循環(huán)。

綜上所述，加味升陷湯治療氣虛血瘀證心力衰竭療效確切，可改善病人心室重構(gòu)，減輕炎性因子，從而提高療效。由于本研究樣本量和研究時間有限，關(guān)于加味升陷湯對氣虛血瘀證心力衰竭的安全性，仍需進一步深入分析。

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（收稿日期：2023-10-10）

（本文編輯"薛妮）