草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平治療對(duì)雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者HAMD、BRMS、SDSS評(píng)分及神經(jīng)遞質(zhì)的影響

【摘要】 目的：觀察在喹硫平治療雙相情感障礙（bipolar disorder，BPD）抑郁發(fā)作患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用草酸艾司西酞對(duì)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、Bech-Rafaelsen狂躁量表（BRMS）、社會(huì)功能缺陷量表（SDSS）評(píng)分及神經(jīng)遞質(zhì)的影響。方法：篩選2023年4月—2024年4月于吉安市第三人民醫(yī)院就診的BPD抑郁發(fā)作患者86例，使用隨機(jī)編號(hào)法將患者等比例分為單藥組與聯(lián)合組，每組43例。單藥組治療口服喹硫平片，聯(lián)合組在單藥組治療基礎(chǔ)上，口服草酸艾司西酞普蘭，對(duì)兩組進(jìn)行為期2個(gè)月的治療并跟蹤記錄。觀察兩組患者的療效以及HAMD、BRMS、SDSS評(píng)分及神經(jīng)遞質(zhì)變化。結(jié)果：聯(lián)合組治療總有效率高于單藥組（Plt;0.05）；治療后兩組HAMD、BRMS、SDSS評(píng)分均低于治療前，且聯(lián)合組低于單藥組（Plt;0.05）；治療后兩組多巴胺（dopamine，DA）和5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平均較治療前升高，且聯(lián)合組均高于單藥組（Plt;0.05）；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率較單藥組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平治療與單獨(dú)使用喹硫平治療相比能有效改善BPD抑郁發(fā)作患者抑郁癥狀，減緩轉(zhuǎn)躁速度，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 雙相情感障礙 抑郁發(fā)作 草酸艾司西酞普蘭 喹硫平 神經(jīng)遞質(zhì)

Effects of Combined Treatment with Escitalopram Oxalate and Quetiapine on HAMD Scores， BRMS Scores， SDSS Scores and Neurotransmitters in Patients with Bipolar Disorder and Depressive Episodes

[Abstract] Objective： To observe the effect of combined treatment with Escitalopram Oxalate and Quetiapine on the Hamilton depression scale （HAMD） scores， Bech-Rafaelsen mania rating scale （BRMS） scores， social disability screening schedule （SDSS） scores and neurotransmitters in patients with bipolar disorder （BPD） and depressive episodes. Method： Eighty-six patients with BPD and depressive episodes who were treated at the Third People's Hospital of Ji’an from April 2023 to April 2024 were selected. The patients were equally divided into monotherapy group and combination group by random numbering method， with 43 cases in each group. The monotherapy group was treated with oral Quetiapine Tablets. On this basis， the combination group was treated with oral Escitalopram Oxalate. All patients were treated for 2 months and followed up. Therapeutic effects and changes in HAMD scores， BRMS scores， SDSS scores and neurotransmitters in the two groups were observed. Result： After treatment， the total effective rate of the combination group was higher than that of the monotherapy group （Plt;0.05）. After treatment， HAMD， BRMS and SDSS scores of the two groups were lower than those before treatment， and those of the combination group were lower than those of the monotherapy group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of dopamine （DA） and 5-hydroxytryptamine （5-HT） in both groups were higher than those before treatment， and those in the combination group were higher than those in the monotherapy group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in combination group was higher than that in monotherapy group， but the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusion： The combined treatment with Escitalopram Oxalate and Quetiapine can effectively improve depressive symptoms， reduce the risk of turning to mania， regulate neurotransmitters， and improve clinical efficacy in patients with BPD and depressive episodes.

[Key words] Bipolar disorder Depressive episode Escitalopram Oxalate Quetiapine Neurotransmitter

雙相情感障礙（bipolar disorder，BPD）是臨床上一種嚴(yán)重精神疾病，因其在所有精神類疾病中自殺率最高而引起廣泛關(guān)注[1-2]。它主要表現(xiàn)為情緒起伏不定，既會(huì)情緒低落、言語活動(dòng)減少、消沉和對(duì)身邊事物失去興趣，即抑郁發(fā)作期；又會(huì)情感高漲、興趣與活動(dòng)增加、沖動(dòng)和過度活躍，即躁狂發(fā)作期[3]。在臨床上針對(duì)本類患者多采用抗精神病藥物、抗抑郁藥物以及心境穩(wěn)定劑等就為其治療，喹硫平是一種用于治療精神類疾病病的常用藥物，它可拮抗腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，從而達(dá)到改善抑郁情緒和減緩轉(zhuǎn)躁速度的目的[4]。伴隨著臨床研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)僅僅使用抗精神病藥物并不能完全穩(wěn)定地治療患者，且藥物起效需要時(shí)間，故而現(xiàn)在臨床尋求輔助手法以達(dá)到更高效和穩(wěn)定的治療效果，如聯(lián)合用藥或聯(lián)合改良電休克等措施[5]。草酸艾司西酞普蘭片是一種抑制5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再攝取的藥物，它能夠有效緩解抑郁癥患者的抑郁情緒并改善焦慮，同時(shí)機(jī)體對(duì)其藥物吸收更快。故本研究分析了針對(duì)BPD抑郁發(fā)作患者在喹硫平基礎(chǔ)上進(jìn)一步聯(lián)合使用草酸艾司西酞普蘭治療的效果，通過對(duì)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）、社會(huì)功能缺陷量表（social function defect screening scale，SDSS）、Bech-Rafaelsen狂躁量表（Bech-Rafaelsen mania scale，BRMS）評(píng)分及神經(jīng)遞質(zhì)的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)具體研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年4月—2024年4月收治于吉安市第三人民醫(yī)院86例BPD抑郁發(fā)作患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《國(guó)際疾病分類（第10版）》（international classification of diseases，tenth edition，ICD-10）中BPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且目前處于抑郁發(fā)作期；（2）服從性較好，能配合進(jìn)行研究；（3）年齡gt;18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)草酸艾司西酞普蘭過敏；（2）伴有嚴(yán)重失語癥狀；（3）伴心、肝、腎等部位嚴(yán)重疾病；（4）患有惡性腫瘤；（5）存有認(rèn)知功能障礙。根據(jù)隨機(jī)編號(hào)法將患者分為單藥組和聯(lián)合組，每組43例。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已對(duì)本研究方案進(jìn)行全面審核并已順利通過，且兩組患者都知情并同意該方案，并簽署了知情同意書。

1.2 方法

兩組患者在進(jìn)行治療前1周停止服用其他抗精神類藥物。單藥組患者口服富馬酸喹硫平片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20130738，規(guī)格：50 mg）治療，初始使用劑量50 mg/次，2次/d，之后逐日增加50～100 mg，最大劑量600 mg/d。聯(lián)合組在單藥組的基礎(chǔ)上口服使用草酸艾司西酞普蘭片（生產(chǎn)廠家：浙江花園藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213474，規(guī)格：10 mg），初次使用劑量為10 mg/次，1次/d，連續(xù)服用7 d后，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)劑量增加至20 mg/次，1次/d。兩組均治療兩個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。根據(jù)HAMD評(píng)分將臨床上的治療效果分為三種情況：顯效、有效及無效。顯效為治療后HAMD評(píng)分與治療前相比降低幅度gt;75%；有效為治療后HAMD評(píng)分與治療前相比降低幅度在50%～75%；無效表示為HAMD評(píng)分與治療前相比降低幅度lt;50%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）HAMD、BRMS、SDSS評(píng)分。HAMD評(píng)分：通過對(duì)患者進(jìn)行臨床觀察和詢問，醫(yī)師對(duì)患者抑郁癥狀進(jìn)行全面評(píng)估，結(jié)果判定有四種抑郁程度：總分≤7分，初步考慮為正常；總分8～17分，初步考慮為有抑郁；總分18～24分，考慮中度抑郁；總分≥25分，考慮重度抑郁[7]。BRMS評(píng)分：評(píng)估BPD成人患者的躁狂性，結(jié)果分為三級(jí)：0～5分為無明顯躁狂癥狀；6～10分為有肯定躁狂癥狀；22分以上為嚴(yán)重躁狂癥狀[8]。SDSS評(píng)分：通過詢問患者職業(yè)和工作、婚姻、父母職能、家庭內(nèi)外的活動(dòng)參與等10個(gè)方向的問題來對(duì)患者進(jìn)行社會(huì)功能缺陷評(píng)估，該量表總分20分，分?jǐn)?shù)越高表明患者社會(huì)功能缺陷越嚴(yán)重[9]。（3）神經(jīng)遞質(zhì)水平：使用高效液相色譜法檢測(cè)治療前后患者血清中神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（dopamine，DA）、5-HT水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者治療期間惡心、嗜睡、腹瀉、疲憊等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究采用了SPSS 20.0軟件進(jìn)行患者數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，并進(jìn)行字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。當(dāng)Plt;0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

單藥組男18例，女25例；年齡19～55歲，

平均（34.64±6.01）歲；體重45～78 kg，平均（55.48±10.85）kg；病程2～23個(gè)月，平均（5.89±1.06）個(gè)月。聯(lián)合組男16例，女27例；年齡21～54歲，平均（32.69±5.24）歲；體重44～76 kg，平均

（56.98±9.65）kg；病程1～22個(gè)月，平均（6.56±1.34）個(gè)月。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較

聯(lián)合組治療總有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.103，Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組HAMD、BRMS、SDSS評(píng)分比較

治療前，兩組HAMD、BRMS、SDSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組HAMD、BRMS、SDSS評(píng)分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

治療前，兩組DA和5-HT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組DA和5-HT水平均較治療前升高，且聯(lián)合組均高于單藥組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率較單藥組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.816，P=0.366），見表4。

3 討論

BPD是一種常見的精神類疾病，表現(xiàn)為躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作[10]。躁狂發(fā)作時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)興趣增加、情感高漲、精力充沛等癥狀；抑郁發(fā)作時(shí)，患者則會(huì)有情緒低落、興趣減少，言語活動(dòng)減少甚至有思維反應(yīng)等遲滯的癥狀[11]。BPD通常以躁狂和抑郁兩種狀態(tài)交替出現(xiàn)，但也可能以混合的方式發(fā)生。每次發(fā)作時(shí)會(huì)持續(xù)一段時(shí)間，躁狂發(fā)作一般持續(xù)1周以上，抑郁發(fā)作一般持續(xù)2周、1年甚至幾年以上[12]，這些癥狀影響了患者正常的日常生活和社會(huì)功能。臨床上對(duì)BPD的確切病因還不清楚，目前主要考慮由遺傳因素、生物學(xué)因素及心理社會(huì)等多種因素相互作用、相互影響而引起的[13]。

由于BPD病程較長(zhǎng)，臨床上主張?jiān)绨l(fā)現(xiàn)早治療來降低患者痛苦，其以藥物治療為主，物理治療為輔，當(dāng)前以碳酸鋰為主的心境穩(wěn)定劑來治療[14]，但在臨床上使用發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰起效時(shí)間長(zhǎng)，有效率低，使用后不良反應(yīng)較多，如口干口渴、惡心嘔吐、失眠等癥狀，同時(shí)由于在使用碳酸鋰治療期間，機(jī)體的碳酸鋰濃度接近中毒濃度，因此需要患者定期監(jiān)測(cè)其血藥濃度，從而限制了治療應(yīng)用[15]。喹硫平作為一種新型抗精神病藥物，在臨床上用來治療BPD有不錯(cuò)的抗抑郁效果，其作用機(jī)理是喹硫平能抑制5-HT神經(jīng)元的功能，減少5-HT神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。5-HT主要負(fù)責(zé)調(diào)控機(jī)體的情緒、睡眠和食欲，而喹硫平能夠調(diào)整5-HT的水平，同時(shí)它還可以提高BPD抑郁發(fā)作患者腦脊液中神經(jīng)肽水平，降低去甲腎上腺素釋放激素水平，促發(fā)下丘腦等組織參與機(jī)體情感調(diào)節(jié)機(jī)制，使得患者情緒保持在一個(gè)穩(wěn)定的狀態(tài)，從而讓焦慮和抑郁的程度也得到一定的緩解。若BPD抑郁發(fā)作未及時(shí)得到控制，會(huì)導(dǎo)致病情加重，繼而使患者自殺傾向增加，故而針對(duì)抑郁癥狀患者，治療主要是為了降低其自殺傾向，恢復(fù)其社會(huì)功能，所以有研究指出可將喹硫平聯(lián)合抗抑郁藥物來降低患者自殺傾向，更好地改善患者抑郁癥狀[16-17]。草酸艾司西酞普蘭是一種新型抗抑郁藥物，它能夠選擇性地抑制5-HT再攝取，具有良好的抗抑郁、抗焦慮作用，可以有效地改善BPD患者在抑郁發(fā)作期的癥狀，而且其副作用小，不易產(chǎn)生耐藥性，安全性高[18]。臨床上醫(yī)務(wù)人員主要通過詢問患者病史、臨床癥狀、HAMD、BRMS、SDSS評(píng)分及神經(jīng)遞質(zhì)水平來診斷并評(píng)估患者是否患有BPD及其患病程度，故本研究給予上述指標(biāo)評(píng)價(jià)草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后聯(lián)合組患者的總體治療效果更好，其HAMD、BRMS、SDSS評(píng)分均低于單藥組（Plt;0.05），表明聯(lián)合組的抗抑郁和抗焦慮效果較單藥組更好，且可以有效減緩其轉(zhuǎn)躁程度，對(duì)恢復(fù)社會(huì)功能也有助益；同時(shí)聯(lián)合組治療后DA和5-HT水平均高于單藥組（Plt;0.05），說明兩藥結(jié)合可有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，更好地緩解抑郁癥狀，使其保持情緒穩(wěn)定，其原因可能是喹硫平主要通過與DA受體、5-HT受體結(jié)合，從而提升DA和5-HT水平，而草酸艾司西酞普蘭主要通過結(jié)合5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白來實(shí)現(xiàn)減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-HT再攝取的功能，提升5-HT水平[19-20]，繼而增強(qiáng)中樞5-HT的神經(jīng)功能，同時(shí)它對(duì)其他的神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素的影響較小。兩藥聯(lián)合使用通過不同途徑來實(shí)現(xiàn)提升5-HT水平的共同目的，使得其抗抑郁效果更好。在治療期間，兩組均有患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，以惡心、嗜睡、腹瀉、疲憊等癥狀為主，雖然記錄結(jié)果顯示聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率較單藥組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），說明該聯(lián)合用藥方案是安全可行的。然而本研究樣本量較小，兩藥聯(lián)合治療BPD抑郁發(fā)作患者具體影響抑制有待進(jìn)一步深入分析，對(duì)聯(lián)合用藥劑量最佳值也未進(jìn)行闡述分析，為后續(xù)完善和補(bǔ)充研究的重點(diǎn)方向。

綜上，與單獨(dú)使用喹硫平治療相比，聯(lián)合口服使用草酸艾司西酞普蘭片能有效緩解BPD抑郁發(fā)作患者的癥狀，恢復(fù)社會(huì)缺陷功能，減緩轉(zhuǎn)躁速度，穩(wěn)定患者情緒，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，提高臨床療效。

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