雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合方案治療慢性腎小球腎炎的效果及對(duì)腎功能的影響

【摘要】 目的：分析雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎的效果及對(duì)腎功能的影響。方法：選取2020年9月—2023年10月兗礦新里程總醫(yī)院腎內(nèi)科收治的100例慢性腎小球腎炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及研究組，各50例。對(duì)照組給予纈沙坦治療，研究組給予雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合方案治療，比較兩組的臨床療效、癥狀緩解時(shí)間、細(xì)胞免疫功能、腎功能、炎癥指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組總有效率高于對(duì)照組，蛋白尿轉(zhuǎn)陰時(shí)間及血尿轉(zhuǎn)陰時(shí)間均顯著早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）水平均高于治療前，CD8+、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（24 h pro）及尿白蛋白排泄率（UAER）水平均低于治療前，且研究組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+、GFR均高于對(duì)照組，CD8+、Scr、BUN、24 h pro及UAER水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論：慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合方案的應(yīng)用可取得滿意效果，有助于提高患者臨床療效，縮短癥狀緩解時(shí)間，并且還能促進(jìn)其細(xì)胞免疫功能及腎功能改善，降低炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 慢性腎小球腎炎 雷公藤多苷 纈沙坦 腎功能 細(xì)胞免疫功能

Effect of Tripterygium Wilfordii Glycosides Combined with Valsartan in the Treatment of Chronic Glomerulonephritis and Its Influence on Renal Function/WANG Ping. //Medical Innovation of China， 2025， 22（08）： 0-029

[Abstract] Objective： To analyze the effect of the combination of Tripterygium Wilfordii Glycosides and Valsartan in the treatment of chronic glomerulonephritis and its impact on renal function. Method： A total of 100 patients with chronic glomerulonephritis admitted to the Department of Nephrology， Yankuang New Journey General Hospital from September 2020 to October 2023 were selected and divided into control group and study group according to random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Valsartan， and the study group was treated with Tripterygium Wilfordii Glycosides combined with Valsartan. The clinical efficacy， symptom remission time， cellular immune function， renal function， inflammatory indexes and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the time of proteinuria to negative and the time of hematuria to negative were significantly earlier than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and glomerular filtration rate （GFR） in both groups were higher than those before treatment， and the levels of CD8+， blood creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， 24 h urinary protein quantification （24 h pro） and urinary albumin excretion rate （UAER） were lower than those before treatment; in addition， the levels of CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ and GFR in the study group were higher than those in the control group， and the levels of CD8+， Scr， BUN， 24 h pro and UAER were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） in both groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： The combination of Tripterygium Wilfordii Glycosides and Valsartan in the clinical treatment of chronic glomerulonephritis can achieve satisfactory results， help improve the clinical efficacy of patients， shorten the time of symptom relief， and promote the improvement of their cellular immune function and renal function， reducing the level of inflammatory factors.

[Key words] Chronic glomerulonephritis Tripterygium Wilfordii Glycosides Valsartan Renal function Cellular immune function

First-author's address： Nephrology Department， Yankuang New Journey General Hospital， Zoucheng 273500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.08.006

慢性腎小球腎炎屬于腎內(nèi)科臨床十分常見(jiàn)的一種疾病類型，好發(fā)于青中年男性群體中，起病隱匿，病情發(fā)展緩慢，臨床表現(xiàn)為乏力、畏寒、水腫、血尿及蛋白尿等，隨著病情不斷進(jìn)展，腎功能持續(xù)衰退，易發(fā)展成慢性腎衰[1-2]。因此，需重視對(duì)慢性腎小球腎炎的及時(shí)治療。纈沙坦為臨床治療慢性腎小球腎炎的主要藥品之一，屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體抑制劑類的藥品，具有降壓效果突出、保護(hù)腎功能、降低蛋白尿等功效，可一定程度緩解患者病情，但單一用藥效果有限，難以有效調(diào)節(jié)患者免疫功能[3]。雷公藤多苷屬于中成藥，抗炎能力強(qiáng)，可對(duì)體液與細(xì)胞免疫產(chǎn)生抑制作用，防止腎臟系膜細(xì)胞組織與基質(zhì)持續(xù)增生，達(dá)到降低蛋白尿的目標(biāo)[4]。近年來(lái)，兗礦新里程總醫(yī)院于慢性腎小球腎炎臨床治療中展開(kāi)雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合方案，為探討其效果，本研究采取方便抽樣法選取2020年9月—2023年10月本院收治的100例慢性腎小球腎炎患者展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9月—2023年10月本院腎內(nèi)科收治的100例慢性腎小球腎炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《內(nèi)科學(xué)·腎臟內(nèi)科分冊(cè)》中慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥18歲且≤75歲；（3）病程1年及以上；（4）依從性良好，可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。唬?）過(guò)敏體質(zhì)；（3）入組前30 d曾接受免疫調(diào)節(jié)、抗炎等治療；（4）狼瘡性腎炎或紫癜性腎炎所致慢性腎小球腎炎；（5）精神疾?。唬?）惡性腫瘤。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及研究組，各50例。本研究經(jīng)兗礦新里程總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)；患者知曉研究?jī)?nèi)容，已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以抗感染治療及糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡，控制水腫，結(jié)合患者情況予以利尿劑，囑咐患者防止勞累，嚴(yán)禁煙酒，低鹽且低脂飲食。同時(shí)，對(duì)照組給予纈沙坦膠囊[生產(chǎn)廠家：澳美制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030153，規(guī)格：80 mg]治療，口服用藥，80 mg/次，1次/d，晨起溫服，用藥2～4周后，結(jié)合患者情況可酌情增加用藥量至160 mg/次，1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片（生產(chǎn)廠家：浙江得恩德制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422，規(guī)格：10 mg），口服用藥，20 mg/次，于3餐后分服，連續(xù)用藥4周后，結(jié)合患者情況，每周降低10%原劑量。所有患者均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療6個(gè)月后，以文獻(xiàn)[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)予以測(cè)評(píng)。用藥后，乏力、畏寒及水腫等癥狀已完全消失，腎功能指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍，尿蛋白的檢測(cè)結(jié)果為陰性，或24 h尿蛋白定量（24 h pro）lt;0.2 g，即完全緩解；乏力、畏寒及水腫等癥狀已基本消失，腎功能指標(biāo)基本恢復(fù)至正常范圍，24 h pro降低gt;50%，即基本緩解；乏力、畏寒及水腫等癥狀有所改善，腎功能指標(biāo)相對(duì)改善，25%≤24 h pro降低≤50%，即有效；乏力、畏寒及水腫等癥狀、腎功能指標(biāo)均無(wú)改變，甚至加重，即無(wú)效[6]；總有效率=（完全緩解+基本緩解+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）癥狀緩解時(shí)間：對(duì)兩組蛋白尿及血尿的轉(zhuǎn)陰時(shí)間進(jìn)行記錄。（3）細(xì)胞免疫功能：治療前、治療6個(gè)月后，收集兩組3 mL空腹肘靜脈血，以流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。（4）腎功能：治療前、治療6個(gè)月后，收集患者3 mL空腹肘靜脈血，以13.5 cm半徑3 500 r/min×

5 min離心，并取上清液，以全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞，BS-330E型）檢測(cè)兩組腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h pro及尿白蛋白排泄率（UAER）水平。（5）炎癥指標(biāo)：治療前、治療6個(gè)月后，收集患者3 mL空腹肘靜脈血，檢測(cè)兩組血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，檢測(cè)過(guò)程按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。（6）不良反應(yīng)情況：包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、肌肉酸痛、血小板減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，癥狀緩解時(shí)間、細(xì)胞免疫功能及腎功能指標(biāo)等計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；臨床療效等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對(duì)照組中男31例（62.00%），女19例（38.00%）；年齡24～62歲，平均（38.70±5.73）歲；病程1～

10年，平均（5.25±1.15）年；體重42～81 kg，平均（59.70±4.21）kg。研究組中男30例（60.00%），女20例（40.00%）；年齡20～65歲，平均（43.28±5.51）歲；病程1.2～11年，平均（5.31±1.12）年；體重43～82 kg，平均（59.76±4.13）kg。兩組上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 臨床療效

治療后，研究組總有效率為92.00%，高于對(duì)照組的76.00%（字2=4.762，P=0.029），見(jiàn)表1。

2.3 癥狀緩解時(shí)間

研究組蛋白尿轉(zhuǎn)陰時(shí)間、血尿轉(zhuǎn)陰時(shí)間均顯著早于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 細(xì)胞免疫功能

治療前，兩組細(xì)胞免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平均低于治療前，且研究組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+水平則低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 腎功能

治療前，兩組腎功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組GFR均高于治療前，Scr、BUN、24 h pro及UAER水平均低于治療前，且研究組GFR高于對(duì)照組，Scr、BUN、24 h pro及UAER水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 炎癥因子

治療前，兩組IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α及hs-CRP均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表5。

2.7 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，明顯低于對(duì)照組的18.00%，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.210，P=0.137），見(jiàn)表6。

3 討論

近些年，慢性腎小球腎炎發(fā)生率逐年升高，該病病程遷延，并伴隨著持續(xù)性的蛋白尿癥狀，嚴(yán)重影響患者日常工作生活[7-8]。對(duì)于慢性腎小球腎炎，現(xiàn)階段缺乏根治療法，治療重點(diǎn)在于抑制疾病進(jìn)展，緩解病情程度，減少尿蛋白等[9]。纈沙坦在慢性腎小球腎炎患者治療中的應(yīng)用效果已獲認(rèn)可，能一定程度緩解患者病情，但單一使用效果有限，且長(zhǎng)時(shí)間用藥易產(chǎn)生耐藥性，因此探尋安全性高、效果顯著的聯(lián)合治療方案是目前研究的重點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組的總有效率較對(duì)照組高，且研究組蛋白尿及血尿的轉(zhuǎn)陰時(shí)間均早于對(duì)照組（Plt;0.05），提示慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合方案的應(yīng)用有助于提高患者臨床療效，縮短癥狀緩解時(shí)間。纈沙坦屬于特異性的血管緊張素Ⅱ受體提起拮抗劑，經(jīng)口服用藥后，會(huì)選擇性地對(duì)血管緊張素Ⅱ受體亞型產(chǎn)生作用，抑制血管緊張素Ⅱ受體與血管緊張素受體結(jié)合，降低血壓及腎小球內(nèi)壓力水平，并且對(duì)腎小球內(nèi)細(xì)胞組織的增殖進(jìn)行抑制，緩解患者病情[10]。雷公藤多苷來(lái)源于雷公藤，以環(huán)氧二萜內(nèi)酯類化合物作主要成分，有消炎鎮(zhèn)痛及免疫抑制之效，可對(duì)基底膜表面的復(fù)合物進(jìn)行充分清除，提高毛細(xì)血管壁的陰電荷，對(duì)腎小球基底膜蛋白組織產(chǎn)生修復(fù)、保護(hù)等功效，促進(jìn)電荷屏障及時(shí)恢復(fù)正常，有助于腎小球?yàn)V過(guò)膜的功能有效改善，通透性明顯降低，防止系膜增生，緩解炎性反應(yīng)程度，降低腎小球受損情況[11-12]。雷公藤多苷與纈沙坦進(jìn)行聯(lián)合治療，兩種藥品產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，進(jìn)一步緩解患者病情，在提高其有效率的基礎(chǔ)上，促進(jìn)患者癥狀緩解時(shí)間縮短[13-14]。

本研究中，治療后研究組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組，而CD8+水平則比對(duì)照組低（Plt;0.05），提示慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合方案的應(yīng)用可促進(jìn)患者細(xì)胞免疫功能改善。纈沙坦可促進(jìn)腎出球小動(dòng)脈組織、入球小動(dòng)脈組織擴(kuò)張，降低腎小球內(nèi)部壓力，緩解腎臟纖維化，聯(lián)合雷公藤多苷進(jìn)行治療，通過(guò)有效抑制免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，防止系膜細(xì)胞組織增殖，并對(duì)機(jī)體免疫失衡進(jìn)行及時(shí)糾正，緩解免疫損傷，抑制體液免疫及細(xì)胞免疫，防止T細(xì)胞組織與免疫細(xì)胞組織增殖，促使活化T細(xì)胞組織及時(shí)凋亡，同時(shí)對(duì)抗原呈遞細(xì)胞組織的活化產(chǎn)生抑制作用，避免抗體大量生成，從而改善細(xì)胞免疫功能[15-17]。此外，治療后研究組的GFR高于對(duì)照組，而Scr、BUN、24 h pro及UAER水平均比對(duì)照組低，同時(shí)IL-6、TNF-α及hs-CRP水平也均比對(duì)照組低（Plt;0.05），兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合方案的應(yīng)用可促進(jìn)患者腎功能改善，降低炎癥因子水平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。纈沙坦經(jīng)口服用藥后，能使腎小球內(nèi)壓及其通透性有效降低，防止尿蛋白大量漏出，降低細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，對(duì)腎臟產(chǎn)生保護(hù)作用，再輔以雷公藤多苷治療，可防止巨噬細(xì)胞組織在腎臟中持續(xù)浸潤(rùn)與活化，下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，緩解炎癥反應(yīng)程度，并對(duì)足細(xì)胞骨架蛋白組織產(chǎn)生保護(hù)作用，促進(jìn)系膜細(xì)胞組織加速凋亡，降低腎損傷，從而改善腎功能，降低炎癥因子水平[17-20]。

綜上所述，慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合方案的應(yīng)用可取得滿意效果，有助于提高患者臨床療效，縮短癥狀緩解時(shí)間，并且還能促進(jìn)其細(xì)胞免疫功能及腎功能改善，降低炎癥因子水平。但本研究的納入對(duì)象局限于單一醫(yī)學(xué)中心，存在選擇性偏倚，后期工作中需展開(kāi)大規(guī)模研究，從而客觀驗(yàn)證慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯(lián)合方案的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2024-07-19） （本文編輯：馬嬌）