氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的效果及對血管內(nèi)皮功能的影響

【摘要】 目的：探討氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的效果及對血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2023年9月—2024年2月在泉州市第一醫(yī)院接受治療的急性腦梗死患者80例進(jìn)行隨機(jī)數(shù)字表法分組，兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，對照組40例行阿伐他汀治療，觀察組40例聯(lián)合氯吡格雷治療，兩組均治療6個月，對比兩組臨床效果。結(jié)果：治療后觀察組臨床總療效率、一氧化氮（NO）水平、日常生活活動能力（ADL）評分均高于對照組，總膽固醇、甘油三酯、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血漿黏度、全血黏度和血細(xì)胞比容水平、美國衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合治療急性腦梗死能顯著提升臨床效果，改善患者血管內(nèi)皮功能和血液流變特性，同時安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 氯吡格雷 阿托伐他汀 急性腦梗死 血管內(nèi)皮功能

Effect of Clopidogrel Combined with Atorvastatin in the Treatment of Acute Cerebral Infarction and Its Effect on Vascular Endothelial Function/CHEN Yuanjie， LIN Dong， XU Guangyi. //Medical Innovation of China， 2025， 22（06）： 0-021

[Abstract] Objective： To explore the effect of Clopidogrel combined with Atorvastatin in the treatment of acute cerebral infarction and the effect on vascular endothelial function. Method： Eighty patients with acute cerebral infarction who received treatment at Quanzhou First Hospital from September 2023 to February 2024 were randomly divided into two groups using a random number table method. Both groups received conventional treatment. The control group consisted of 40 patients treated with Atorvastatin， while the observation group consisted of 40 patients treated with Clopidogrel in combination. Both groups were treated for 6 months， the clinical effects of the two groups were compared. Result： After treatment， the total clinical efficacy rate， the level of nitric oxide （NO） and the score of activities of daily living （ADL） in the observation group were higher than those in the control group， while the levels of total cholesterol， triglyceride， endothelin-1 （ET-1）， plasma viscosity， whole blood viscosity， haematocrit， and the score of the national institutes of health stroke scale （NIHSS） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of Clopidogrel and Atorvastatin in the treatment of acute cerebral infarction can significantly improve the therapeutic effect， improve the vascular endothelial function and hemorheological characteristics of patients， and have good safety.

[Key words] Clopidogrel Atorvastatin Acute cerebral infarction Vascular endothelial function

First-author's address： Department of Neurology， Quanzhou First Hospital， Quanzhou 362000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.06.004

急性腦梗死是一種嚴(yán)重威脅生命的腦血管疾病，臨床表現(xiàn)多樣且復(fù)雜，包括神經(jīng)功能障礙、血管功能異常等，其發(fā)生率和死亡率較高[1]。盡管近年來醫(yī)療技術(shù)和治療方法取得了顯著進(jìn)展，急性腦梗死仍然是全球健康問題中的一個重要方面。該疾病發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括動脈粥樣硬化、血栓形成等，而這些因素往往與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)[2]。目前，臨床治療主要包括抗凝血、抗炎和血管保護(hù)等策略。氯吡格雷可抑制血小板的聚集，阿托伐他汀是降低血脂藥物[3]。近年研究表明，阿托伐他汀不僅能夠有效降低膽固醇水平，還能通過改善血管內(nèi)皮功能，降低心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險[4]。因此，將氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合使用，可能會在急性腦梗死的治療中發(fā)揮協(xié)同作用?；诖?，本研究的目的是評估氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合使用在急性腦梗死患者中的效果，以及對血管內(nèi)皮功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年9月—2024年2月在泉州市第一醫(yī)院接受治療的急性腦梗死患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料完整，年齡≥18歲；（2）符合文獻(xiàn)[5]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)，首次發(fā)病；（4）入院至就診時間在2 d內(nèi)，具備溶栓治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能損傷或全身感染；（2）嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙或自身免疫缺陷疾??；（3）進(jìn)行過抗凝、抗血小板治療或合并腦栓塞；（4）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或既往存在腦部手術(shù)；（5）對本研究藥物過敏或進(jìn)行過抗凝治療。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各40例。本研究經(jīng)泉州市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。患者及家屬知情同意本研究。

1.2 方法

兩組均予以控制血壓、血糖、降脂、營養(yǎng)神經(jīng)、改善腦循環(huán)等常規(guī)基礎(chǔ)治療，并予以阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20153035，規(guī)格：100 mg）100 mg/次，1次/d，清晨服用。對照組加用阿托伐他汀鈣片[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格：10 mg]20 mg/次，1次/d，睡前服用。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組加用硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193160，規(guī)格：75 mg）口服，75 mg/次，1次/d。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]，顯效：臨床癥狀和神經(jīng)功能、血脂水平顯著改善；有效：臨床癥狀較前改善，神經(jīng)功能和血脂水平有所恢復(fù)；無效：臨床癥狀和檢查神經(jīng)功能、血脂水平未改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血脂和血管內(nèi)皮功能 治療前后采集兩組患者5 mL空腹靜脈血，離心處理后取血清，用全自動生化分析儀測定總膽固醇和甘油三酯，以及內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（nitricoxide，NO）水平。

1.3.3 血液流變學(xué) 治療前后使用血液流變儀測定全血高切黏度、血漿黏度，血細(xì)胞分析儀測定血細(xì)胞比容水平。

1.3.4 神經(jīng)功能和日常生活質(zhì)量 治療前后參照美國衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評價神經(jīng)功能缺損程度，評分范圍0～42分，評分與患者神經(jīng)功能缺損成正比[7]。日常生活活動能力（activities of daily living，ADL），評分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高說明日常生活能力良好[8]。

1.3.5 安全性 統(tǒng)計兩組期間發(fā)生皮疹、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.588，P=0.032），見表2。

2.3 兩組血脂和血管內(nèi)皮功能比較

兩組治療前總膽固醇、甘油三酯、ET-1、NO水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組總膽固醇和甘油三酯、ET-1均降低，NO均升高，觀察組總膽固醇和甘油三酯、ET-1均低于對照組，NO水平高于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組血液流變學(xué)比較

兩組治療前血漿黏度、全血黏度和血細(xì)胞比容水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組血漿黏度、全血黏度和血細(xì)胞比容均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組神經(jīng)功能和日常生活質(zhì)量比較

兩組治療前NIHSS評分、ADL評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組NIHSS評分均降低，ADL評分均升高，觀察組NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組安全性比較

期間兩組肝腎功能等無明顯變化，對照組皮疹和胃腸道反應(yīng)各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。觀察組皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%。均可自行緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.556，Pgt;0.05）。

3 討論

中國社會老齡化加劇，導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)病率持續(xù)攀升，占據(jù)全部腦血管疾病的70%左右，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。顱內(nèi)動脈狹窄造成局部腦供血不足，引發(fā)缺血缺氧，最終導(dǎo)致急性腦梗死，若延誤治療，疾病進(jìn)展將導(dǎo)致腦深部白質(zhì)梗死及神經(jīng)損傷，顯著提高致殘率和死亡率，這成為臨床關(guān)注焦點(diǎn)。

急性腦梗死病理機(jī)制主要涉及血栓形成和腦組織缺血[9-10]。氯吡格雷通過阻止血小板表面的腺苷二磷酸受體，抑制其聚集及血栓生成，尤其是在早期干預(yù)時，氯吡格雷能夠有效減少血栓的進(jìn)一步發(fā)展和復(fù)發(fā)風(fēng)險[11]。阿托伐他汀作為一種強(qiáng)效他汀類藥物，通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酸酶的活性，降低血液中低密度脂蛋白膽固醇水平，從而減少動脈粥樣硬化和降低血栓形成的風(fēng)險。有研究指出，阿托伐他汀不僅能夠降低血脂水平，還具有抗炎，改善血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)血管壁的彈性和耐受性作用[12]。對于急性腦梗死患者而言，單一藥物可能無法完全滿足治療需求。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療可為患者提供更有效的綜合治療策略，這主要與氯吡格雷和阿托伐他汀各自的優(yōu)勢及其潛在協(xié)同作用有關(guān)。血管內(nèi)皮功能在維持血管穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)血流和參與炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，是維持正常血液循環(huán)的關(guān)鍵，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能失調(diào)是急性腦梗死發(fā)病機(jī)制的重要組成部分，也是腦梗死發(fā)生和發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一[13]。因此其功能是否得到改善對于患者的預(yù)后至關(guān)重要。本次研究結(jié)果顯示，觀察組總膽固醇和甘油三酯、ET-1均低于對照組，NO水平高于對照組，表明氯吡格雷和阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用可以改善血管內(nèi)皮功能，在一定程度上逆轉(zhuǎn)或減緩了血管內(nèi)皮損傷的過程。這對于預(yù)防腦梗死的復(fù)發(fā)及改善患者長期預(yù)后具有重要意義。具體而言，一方面阿托伐他汀的降脂作用之外，它還具有獨(dú)立于降脂作用的血管保護(hù)作用，可以提高內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO的能力，NO是重要的血管舒張因子，具有改善血管的彈性及舒張功能[14-15]。另一方面，氯吡格雷主要有抗血小板作用，直接改善血脂和血管內(nèi)皮功能的作用較弱；而通過抑制血小板聚集，降低對血管內(nèi)皮的機(jī)械損傷，可間接地保護(hù)血管內(nèi)皮，創(chuàng)造更利于血脂改善的血管環(huán)境[16-17]。故兩者共同作用，對血管系統(tǒng)提供更全面的保護(hù)。

血液流變學(xué)主要研究血液的流動性和變形性，包括血液黏度、紅細(xì)胞變形能力及血液中的各種成分如何影響其流動特性[18-19]。腦梗死的病情進(jìn)展與血液黏度有密切關(guān)系。高黏度血液更容易導(dǎo)致血小板聚集，從而促進(jìn)血栓的形成，這進(jìn)一步阻礙血液循環(huán)，加劇腦部缺血狀況，從而加速腦梗死的發(fā)展過程[20-21]。因此，維持正常的血液黏度對于預(yù)防和控制腦梗死具有重要意義。本次研究結(jié)果顯示，觀察組血漿黏度、全血黏度和血細(xì)胞比容水平均低于對照組，表明聯(lián)合治療可改善血液流變學(xué)，主要是因?yàn)榘⑼蟹ニ〗档脱吼ざ龋纳萍t細(xì)胞變形能力；氯吡格雷抑制血小板聚集，減少微血栓形成。兩者從不同的角度改善血液流變學(xué)，兩者共同增強(qiáng)血管的通暢性，改善血液流動。這不僅有助于預(yù)防血栓形成，還能減少血管壁的損傷和炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步改善患者的預(yù)后。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，且在安全性方面，兩組期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可進(jìn)一步證實(shí)氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合的可靠性、安全性。然而，具體適應(yīng)證、用藥方案及長期療效仍需更多高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

綜上所述，氯吡格雷與阿托伐他汀的聯(lián)合使用治療急性腦梗死能顯著提升治療效果，改善患者血管內(nèi)皮功能和血液流變特性，同時安全性良好。

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（收稿日期：2024-12-16） （本文編輯：何玉勤）