血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平與老年高血壓合并腦白質(zhì)病變患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

【摘要】目的探討老年高血壓合并腦白質(zhì)病變（WML）患者病情嚴(yán)重程度與血清水通道蛋白1（AQP1）、衰老關(guān)鍵蛋白抗原-5（Fibulin-5）的關(guān)系。方法回顧性選取2020年3月至2023年12月期間確診的212例老年高血壓合并WML患者作為研究對(duì)象。根據(jù)顱腦磁共振成像（MRI）檢查結(jié)果，將患者分為輕度組與重度組。收集患者入組時(shí)的血清炎癥指標(biāo)，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6和IL-8，并通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)血清AQP1和Fibulin-5水平。通過多元回歸分析，探討老年高血壓合并WML患者血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平與年齡、血清炎癥指標(biāo)之間的關(guān)系。通過多因素logistic回歸分析，篩選出影響老年高血壓合并WML患者病情嚴(yán)重程度的因素。利用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平對(duì)老年高血壓合并WML患者病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值。結(jié)果與輕度老年高血壓合并WML患者相比，重度組患者的血清AQP1和Fibulin-5表達(dá)水平顯著降低，同時(shí)年齡、CRP、TNF-α、IL-6和IL-8水平顯著升高（P＜0.05）。進(jìn)一步分析表明，年齡、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8對(duì)老年高血壓合并WML患者的血清AQP1和Fibulin-5表達(dá)水平均具有顯著的負(fù)向調(diào)節(jié)作用（P＜0.05）。AQP1和Fibulin-5被視為老年高血壓合并WML患者病情進(jìn)展至重度的保護(hù)性因素（P＜0.05）。通過ROC曲線分析，血清AQP1和Fibulin-5單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在診斷老年高血壓合并WML患者病情嚴(yán)重程度方面的曲線下面積（AUC）分別為0.842、0.863，聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.928，聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能顯著優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。結(jié)論老年高血壓合并腦白質(zhì)病變重度患者中血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)降低，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于評(píng)估疾病嚴(yán)重程度有重要作用。

【關(guān)鍵詞】老年人；高血壓；腦白質(zhì)病變；病情程度；水通道蛋白1；衰老關(guān)鍵蛋白抗原-5

中圖分類號(hào)：R743.34文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.01.004

Relationship between the expression levels of serum AQP1 and Fibulin-5 and the severity of

disease in elderly hypertension patients with WML with cerebral white matter lesions

LI Yangyang FANG Jian WANG Xiaoxuea LIU Xinxina

（a. Department of Geriatric Neurology， b. Ward II of Department of Neurology， the First

Affiliated Hospital of Henan University， Kaifeng 475001， Henan， China）

【Abstract】ObjectiveTo explore relationship between the severity of disease with serum aquaporin 1 （AQP1） and Fibulin-5 in elderly patients with hypertension combined with cerebral white matter lesions （WML）. Methods212 elderly hypertension patients with WML diagnosed between March 2020 and December 2023" " were retrospectively selected as study subjects. Based on the results of cranial magnetic resonance imaging （MRI） examination， patients were divided into mild group and severe group. Serum inflammatory markers from patients at the time of enrollment， including C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， and IL-8， were collected， and serum AQP1 and Fibulin-5 levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Relationship between serum AQP1 and Fibulin-5 expression levels， age， and serum inflammatory markers in elderly hypertensive patients with WML was explored through multiple regression analysis. Factors that affected the severity of elderly hypertension patients with WML were selected through multivariate logistic regression analysis. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the diagnostic value of serum AQP1 and Fibulin-5 expression levels for the severity of elderly hypertension patients with WML. ResultsThe expression levels of serum AQP1 and Fibulin-5 in elderly hypertension patients with WML in the severe group were obviously lower than those in the mild group， and the levels of age， CRP， TNF-α， IL-6， and IL-8 were higher than those in the mild group （Plt;0.05）. Further analysis showed that， age， CRP， TNF-α， IL-6， IL-8 had significant negative regulatory effects on the expression levels of serum AQP1 and Fibulin-5 in elderly hypertension patients with WML （Plt;0.05）. AQP1 and Fibulin-5 were considered protective factors for the progression of elderly hypertension patients with WML（Plt;0.05）. Through ROC curve analysis， the area under the curve （AUC） of serum AQP1 and Fibulin-5 detection alone and in combination for diagnosing the severity of elderly hypertension patients with WML were 0.842 and 0.863， respectively. The AUC of combined detection was 0.928， and the diagnostic efficacy of combined detection was significantly better than that of single detection （Plt;0.05）. ConclusionThe expressions of serum AQP1 and Fibulin-5 are reduced in elderly hypertension patients with WML， and the combination of the two plays an important role in evaluating the severity of disease.

【Keywords】the elderly; hypertension; cerebral white matter lesion; the degree of disease; aquaporin 1 （AQP1）; Fibulin-5

高血壓患者易引起毛細(xì)血管、腦微小動(dòng)脈等的損傷，導(dǎo)致高血壓腦小血管病的病理、臨床和影像學(xué)綜合改變［1］。近年來，隨著高血壓發(fā)病率的持續(xù)上升，相關(guān)腦小血管疾病的發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)［2］。腦白質(zhì)病變（cerebral white matter lesion，WML）作為腦小血管疾病的一種亞型，通常與患者的睡眠障礙、認(rèn)知功能障礙、步態(tài)異常等癥狀相伴出現(xiàn)［3］。目前，針對(duì)高血壓合并WML的診斷缺乏特異性指標(biāo)，難以準(zhǔn)確評(píng)估患者疾病進(jìn)展，且關(guān)于血液性指標(biāo)在高血壓合并WML中的研究相對(duì)較少。水通道蛋白1（aquaporin 1，AQP1）是一種與細(xì)胞膜通透性密切相關(guān)的蛋白分子，在紅細(xì)胞衰老過程中發(fā)揮關(guān)鍵脫氧作用［4］。衰老關(guān)鍵蛋白抗原-5（Fibulin-5）是一種基質(zhì)蛋白，能夠誘發(fā)機(jī)體發(fā)生特異性反應(yīng)，在調(diào)節(jié)血腦屏障功能和血管穩(wěn)定性方面具有重要作用［5］。上述研究揭示了AQP1、Fibulin-5在細(xì)胞衰老和血管老化中的重要生物學(xué)作用，但二者在高血壓合并WML患者中的表達(dá)情況及其臨床意義尚不明確。因此，本研究旨在觀察不同程度高血壓合并WML患者血清中AQP1、Fibulin-5的表達(dá)情況，分析這兩個(gè)指標(biāo)在疾病診斷中的價(jià)值，以期為未來疾病的治療提供科學(xué)依據(jù)。

1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象本項(xiàng)研究采用回顧性分析方法，選取河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院2020年3月至2023年12月期間收治的212例老年高血壓合并WML患者作為研究對(duì)象。研究對(duì)象年齡范圍為60至85歲，平均年齡為（71.93±8.96）歲。本研究方案已獲得河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①符合中國高血壓防治指南2018年版的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在未使用任何降壓藥物的情況下，連續(xù)三次非同日測(cè)量的收縮壓≥140 mmHg和舒張壓≥90 mmHg；②年齡超過60歲，患者資料完整，性別不限；③能夠配合完成顱腦MRI檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①患有心肌梗死、心律失常、心力衰竭等心血管疾病或重大腦血管疾病者；②存在精神系統(tǒng)異常；③有造血功能異常、消化系統(tǒng)異常；④有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；⑤由其他非血管源性疾病引起的WML。

1.2方法

1.2.1資料收集在門診檢查過程中，對(duì)患者病例資料進(jìn)行系統(tǒng)性采集，涵蓋年齡、性別、飲酒史、吸煙史、教育水平、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肌酐等生化指標(biāo)，以及血液樣本中炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8的測(cè)定。

1.2.2血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平檢測(cè)在患者入組時(shí)，采集5 mL血液樣本，于室溫下靜置60分鐘，隨后使用離心機(jī)以3500轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心15分鐘（離心半徑為16.4 cm），將處理后的樣本置于-80 ℃環(huán)境下保存以備后續(xù)檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定血清AQP1和Fibulin-5的表達(dá)水平，所用檢測(cè)試劑盒分別由上海烜雅生物科技有限公司（產(chǎn)品編號(hào)：XY-SJH-2143）和上海禾午生物科技有限公司（產(chǎn)品編號(hào)：TH0566）提供。

1.2.3WML疾病嚴(yán)重程度評(píng)估本研究采用美國通用電氣公司（General Electric， GE）生產(chǎn)的1.5 T超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng)，對(duì)納入的患者群體執(zhí)行了全面的顱腦MRI檢查。檢查內(nèi)容涵蓋了T1加權(quán)成像（T1WI）、T2加權(quán)成像（T2WI）、軸向擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）以及冠狀位流體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（FLAIR）。檢查結(jié)果由神經(jīng)科兩位醫(yī)師采用盲法進(jìn)行評(píng)估，特別關(guān)注T1WI和FLAIR序列中所呈現(xiàn)的腦白質(zhì)高信號(hào)體積?；贔azekas量表，對(duì)患者的深層腦白質(zhì)高信號(hào)和室旁核腦白質(zhì)高信號(hào)進(jìn)行了評(píng)分。根據(jù)評(píng)分結(jié)果，將患者分為輕度組（138例，評(píng)分＜2分）和重度組（74例，評(píng)分≥2分）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用IBM公司的SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）形式表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［n（%）］形式表示，行χ2檢驗(yàn)；采用多元回歸分析老年高血壓合并WML患者血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平與年齡、血清炎癥指標(biāo)的關(guān)系；采用多因素logistic回歸分析篩選老年高血壓合并WML患者病情嚴(yán)重程度的影響因素；采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平對(duì)老年高血壓合并WML患者病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值，曲線下面積（AUC）比較行Z檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果2.1輕度組和重度組患者血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平比較重度組老年高血壓合并WML患者血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平顯著低于輕度組患者（P＜0.05）。見表1。

2.2輕度組和重度組患者臨床資料及血清炎癥指標(biāo)比較輕度組和重度組老年高血壓合并WML患者性別、飲酒史、吸煙史、文化程度、TC、TG、HDL-C、LDL-C、肌酐比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。重度組老年高血壓合并WML患者年齡、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平高于輕度組患者（P＜0.05）。見表2。

2.3老年高血壓合并WML患者血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平的多元回歸分析多元回歸分析結(jié)果顯示，年齡、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8對(duì)老年高血壓合并WML患者血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平均具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用（P＜0.05）。見表3、表4。

2.4老年高血壓合并WML患者病情嚴(yán)重程度的影響因素分析以病情嚴(yán)重程度（重度=1，輕度=0）為因變量，自變量納入AQP1、Fibulin-5、年齡、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8進(jìn)入回歸模型，結(jié)果顯示，高水平AQP1、Fibulin-5為老年高血壓合并WML患者病情加重至重度的保護(hù)因素（P＜0.05）。見表5。

2.5血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平對(duì)老年高血壓合并WML患者病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值血清AQP1、Fibulin-5作為檢驗(yàn)變量，病情嚴(yán)重程度作為狀態(tài)變量，采用ROC曲線分析血清AQP1、Fibulin-5表達(dá)水平對(duì)老年高血壓合并WML患者病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值，見圖1。結(jié)果顯示，血清AQP1、Fibulin-5單獨(dú)及聯(lián)合診斷老年高血壓合并WML患者病情嚴(yán)重程度的AUC為0.842、0.863，聯(lián)合AUC為0.928，其中單獨(dú)診斷AUC均小于聯(lián)合AUC（Z=2.768、2.210，均P＜0.05）。ROC診斷參數(shù)見表6。

3討論

腦室旁核病變與深層皮質(zhì)下病變共同構(gòu)成了WML，該病變?cè)诶夏昴X組織中較為普遍，并且通常與年齡增長(zhǎng)相關(guān)的認(rèn)知功能障礙存在關(guān)聯(lián)［6］。目前，WML的確切生物機(jī)制尚未完全闡明，但現(xiàn)有研究指出其主要與腦白質(zhì)區(qū)域的細(xì)胞凋亡、老化過程、功能障礙、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子釋放以及腦組織灌注不足等因素相關(guān)［7-8］。高血壓患者若伴有WML，在疾病早期其臨床表現(xiàn)往往較為隱蔽，初期常被患者本人及醫(yī)生所忽略。然而，隨著病情的進(jìn)展，患者可能會(huì)出現(xiàn)尿失禁、步態(tài)異常、情感障礙等臨床癥狀［9］。因此，尋找與高血壓合并WML患者疾病進(jìn)展密切相關(guān)的高特異性和高敏感性的生物標(biāo)志物，對(duì)于疾病的后續(xù)治療具有重要意義。

既往的研究揭示了細(xì)胞膜在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞識(shí)別、能量傳遞、物質(zhì)交換以及維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，為細(xì)胞生命活動(dòng)提供了關(guān)鍵的內(nèi)環(huán)境支持［10］。在細(xì)胞衰老過程中，細(xì)胞膜的通透性會(huì)增加，而這種通透性的增加被認(rèn)為是細(xì)胞凋亡的一個(gè)關(guān)鍵因素［11］。細(xì)胞的新陳代謝依賴于滲透壓，而滲透壓的形成主要由水通道蛋白決定，這些蛋白負(fù)責(zé)水分子通過細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)［12］。AQP1是一種關(guān)鍵的細(xì)胞膜水通道蛋白，在體內(nèi)多個(gè)細(xì)胞和組織中表達(dá)，它參與選擇性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)節(jié)液體平衡［13-14］。AQP1能夠調(diào)節(jié)肌腱祖細(xì)胞的衰老過程，并且在衰老細(xì)胞中的表達(dá)有所下降［15］。RAUEN等［16］的研究結(jié)果表明，AQP1參與了創(chuàng)傷性腦損傷后腦水腫形成的分子機(jī)制。在本研究中，AQP1的低表達(dá)可能促進(jìn)了患者疾病的進(jìn)展，推測(cè)AQP1低表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加，細(xì)胞膜流動(dòng)性及其選擇性物質(zhì)透過性降低，從而引起物質(zhì)運(yùn)輸功能障礙，腦白質(zhì)區(qū)域細(xì)胞衰老和凋亡數(shù)量增加，進(jìn)而加速了高血壓合并WML疾病的進(jìn)展。此外，先前的研究認(rèn)為，AQP1表達(dá)水平的降低可能與炎癥性水液代謝障礙有關(guān)［17］。本研究中AQP1的多元回歸分析結(jié)果表明，炎癥性水液代謝障礙的增加也可能導(dǎo)致AQP1表達(dá)降低，進(jìn)而推動(dòng)腦白質(zhì)區(qū)域細(xì)胞衰老。

衰老作為中央動(dòng)脈僵硬度增加的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，其與心血管、神經(jīng)血管及腎血管疾病的緊密關(guān)聯(lián)性已得到廣泛認(rèn)可。動(dòng)脈老化過程與細(xì)胞活動(dòng)及細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的諸多變化密切相關(guān)，其中彈性纖維完整性的逐漸喪失尤為關(guān)鍵［18］。換言之，衰老表型部分源自彈性纖維的機(jī)械性損傷及蛋白水解降解，導(dǎo)致膠原纖維波動(dòng)減少，動(dòng)脈硬化程度加?。?9］。盡管目前已有大量關(guān)于人類中央脈管系統(tǒng)衰老影響的組織病理學(xué)、生物力學(xué)及臨床數(shù)據(jù)，但關(guān)于區(qū)域力學(xué)特性變化的詳細(xì)信息及其對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響的了解仍顯不足［20］。Fibulin-5作為一種糖蛋白，與彈性蛋白結(jié)合形成彈性纖維，在彈性纖維生成中發(fā)揮著主要作用［21］。CUOMO等［22］的研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ibulin-5缺陷小鼠在多種彈性纖維模型的頸總動(dòng)脈中表現(xiàn)出顯著的彈性病變，表明Fibulin-5缺陷小鼠可作為早期穩(wěn)定血管老化模型的代表。WAGENSEIL［23］的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ibulin-5缺陷小鼠大動(dòng)脈彈性纖維完整性受損，血管內(nèi)皮功能障礙。綜合文獻(xiàn)分析，本研究中Fibulin-5水平的降低會(huì)加劇彈性纖維完整性損傷，導(dǎo)致血管老化，血管內(nèi)皮功能障礙，血腦屏障通透性增加，氧化應(yīng)激損傷，腦血管儲(chǔ)備功能降低，以及高血壓合并WML病情的惡化。

在ROC曲線分析中，AQP1和Fibulin-5的診斷效能AUC值高于韓玥瑩等［24］的研究成果。這表明AQP1和Fibulin-5具備預(yù)測(cè)老年高血壓WML嚴(yán)重程度的潛力，且當(dāng)這兩個(gè)指標(biāo)低于其臨界值39.87 μg/L和65.95 ng/mL時(shí)，預(yù)測(cè)的敏感性和特異性均表現(xiàn)出較高水平。然而，本研究存在若干局限性：首先，由于缺乏疾病小鼠模型和細(xì)胞模型的構(gòu)建，未能深入探討AQP1和Fibulin-5在疾病發(fā)展過程中的具體生物學(xué)機(jī)制。其次，本研究采用的是特定人群在某段時(shí)間內(nèi)的回顧性分析，這導(dǎo)致了指標(biāo)與疾病進(jìn)展之間因果關(guān)系的不明確性。最后，樣本量的限制制約了多因素分析中自變量的納入數(shù)量，盡管已經(jīng)盡可能地控制了混雜因素，但研究結(jié)果仍可能存在一定的偏倚。

綜上所述，老年高血壓合并WML患者血清AQP1、Fibulin-5水平顯著降低，二者聯(lián)合可作為一項(xiàng)預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度的高敏感度、特異度的生物學(xué)指標(biāo)。臨床中可推廣使用血清AQP1、Fibulin-5水平檢測(cè)作為疾病嚴(yán)重程度輔助診斷的常規(guī)指標(biāo)，早期明確診斷并進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)。參考文獻(xiàn)［1］ WEBB A J S， WERRING D J. New insights into cerebrovascular pathophysiology and hypertension［J］. Stroke，2022，53（4）：1054-1064.

［2］ 王為，趙蒙，李昀，等.血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-18及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β在老年高血壓腦小血管病患者中的水平變化及臨床意義［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2023，29（23）：141-143.

［3］ LI Z L， WANG W X， SANG F， et al. White matter changes underlie hypertension-related cognitive decline in older adults［J］. NeuroImage Clin， 2023，38：103389.

［4］ ZHAO P， TAKI S， POPPLE J， et al. Role of AQP1 and RhAG proteins in the deoxygenation of mouse red blood cells during aging［J］. FASEB J，2020，34（S1）：1.

［5］ WANG L， LI C， FENG C， et al. YY1 affects the levels and function of fibulin-5 in ox-LDL-treated vascular smooth muscle cells［J］. Exp Ther Med，2022，23（6）：407.

［6］ DADAR M， MAHMOUD S， NARAYANAN S， et al. Diffusely abnormal white matter converts to T2 lesion volume in the absence of MRI-detectable acute inflammation［J］. Brain，2022，145（6）：2008-2017.

［7］ ZHANG D， ZHANG J， ZHANG B， et al. Association of blood pressure，white matter lesions， and regional cerebral blood flow［J］. Med Sci Monit， 2021，27：e929958.

［8］ RASTOGI A， WEISSERT R， BHASKAR S M M. Emerging role of white matter lesions in cerebrovascular disease［J］. Eur J Neurosci， 2021，54（4）：5531-5559.

［9］ 周月，方銳，劉迅，等.血脂、凝血功能及總膽紅素與高血壓合并腦白質(zhì)病變的相關(guān)性分析［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，42（5）：794-799.

［10］ PARK J， MADAN M， CHIGURUPATI S， et al. Neuronal aquaporin 1 inhibits amyloidogenesis by suppressing the interaction between beta-secretase and amyloid precursor protein［J］. J Gerontol A Biol Sci Med Sci， 2021，76（1）：23-31.

［11］ MADONNA R， DORIA V， GRBE A， et al. Co-expression of glycosylated aquaporin-1 and transcription factor NFAT5 contributes to aortic stiffness in diabetic and atherosclerosis-prone mice［J］. J Cell Mol Med， 2020，24（5）：2857-2865.

［12］ DA SILVA I V， WHALEN C A， MATTIE F J， et al. An atherogenic diet disturbs Aquaporin 5 expression in liver and adipocyte tissues of apolipoprotein E-deficient mice：new insights into an old model of experimental atherosclerosis［J］. Biomedicines，2021，9（2）：150.

［13］ 吳海威，牛玉蓮，陳娜.老年急性腔隙性腦梗死患者血清miR-29b和靶蛋白AQP4水平與病情進(jìn)展和腦白質(zhì)病變的關(guān)系分析［J］.立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志，2022，35（1）：48-53.

［14］ GONZLEZ-MARRERO I， HERNNDEZ-ABAD L G， GONZLEZ-GMEZ M， et al. Altered expression of AQP1 and AQP4 in brain barriers and cerebrospinal fluid may affect cerebral water balance during chronic hypertension［J］. Int J Mol Sci，2022，23（20）：12277.

［15］ CHEN M H， LI Y J， XIAO L F， et al. AQP1 modulates tendon stem/progenitor cells senescence during tendon aging［J］. Cell Death Dis，2020，11：193.

［16］ RAUEN K， POP V， TRABOLD R， et al. Vasopressin V1a receptors regulate cerebral aquaporin 1 after traumatic brain injury［J］. J Neurotrauma， 2020，37（4）：665-674.

［17］ IJAZ B， SHABBIR A， SHAHZAD M， et al. Amelioration of airway inflammation and pulmonary edema by Teucrium stocksianum via attenuation of pro-inflammatory cytokines and up-regulation of AQP1 and AQP5［J］. Respir Physiol Neurobiol，2021，284：103569.

［18］ RAMACHANDRA A B， MIKUSH N， SAULER M， et al. Compromised cardiopulmonary function in fibulin-5 deficient mice［J］. J Biomech Eng， 2022，144（8）：081008.

［19］ SANG Y， MAO K M， HUANG Y， et al. Relationship between the plasma fibulin-1 levels，pulse wave velocity， and vascular age in asymptomatic hyperuricemia［J］. Curr Med Sci， 2021，41（1）：94-99.

［20］ WATANABE C， IMAIZUMI T， KAWAI H， et al. Aging of the vascular system and neural diseases［J］. Front Aging Neurosci， 2020，12：557384.

［21］ SUZUKI Y， OINAKA H， NAKAJIMA H， et al. Plasma fibulin-5 levels as an independent predictor of a poor outcome after an aneurysmal subarachnoid hemorrhage［J］. Int J Mol Sci， 2022，23（23）：15184.

［22］ CUOMO F， FERRUZZI J， AGARWAL P， et al. Sex-dependent differences in central artery haemodynamics in normal and fibulin-5 deficient mice： implications for ageing［J］. Proc Math Phys Eng Sci， 2019，475（2221）：20180076.

［23］ WAGENSEIL J E. Reduced amount or integrity of arterial elastic fibers alters allometric scaling relationships for aortic diameter and heart weight， but not cardiac function in maturing mice［J］. J Biomech Eng， 2019，141（4）：044504.

［24］ 韓玥瑩，姚雪，劉瑤，等.腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度與白細(xì)胞介素33、局部腦血流量的相關(guān)性［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2023，40（8）：718-722.

（收稿日期：2024-05-17修回日期：2024-09-10）

（編輯：梁明佩）