循環(huán)腫瘤細(xì)胞在乳腺癌中的研究進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；循環(huán)腫瘤細(xì)胞；腫瘤異質(zhì)性；腫瘤轉(zhuǎn)移；液體活檢

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.9文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.01.013

當(dāng)前乳腺癌治療面臨諸多復(fù)雜挑戰(zhàn)。作為全球女性癌癥死亡的主要原因之一，其腫瘤表型多樣性及對(duì)治療的抵抗性給臨床治療帶來(lái)困難［1-2］。在全球范圍內(nèi)，乳腺癌的發(fā)病率和病死率存在顯著差異。例如，發(fā)達(dá)國(guó)家的乳腺癌發(fā)生率高于發(fā)展中國(guó)家，這與生活方式、遺傳因素及篩查策略等多種因素相關(guān)。尤其在年輕女性中，乳腺癌發(fā)病率不斷上升，引發(fā)廣泛關(guān)注［3］。治療通常依據(jù)腫瘤的生物特征、階段和患者整體健康狀況進(jìn)行個(gè)性化定制，涉及手術(shù)、化療、內(nèi)分泌、靶向和免疫治療等方式。近年來(lái)，免疫治療在乳腺癌中的應(yīng)用逐步增加，尤其在三陰性乳腺癌中，免疫療法與化療的結(jié)合展現(xiàn)了較好的前景［4］。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells，CTCs）是脫落并進(jìn)入血液的腫瘤細(xì)胞，可能與腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。監(jiān)測(cè)CTCs數(shù)量及特征有助于評(píng)估疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)，但目前檢測(cè)方法在靈敏度和特異性上仍存挑戰(zhàn)［5］。腫瘤異質(zhì)性及對(duì)治療的抵抗性是乳腺癌治療中的難點(diǎn)。部分患者初期對(duì)治療反應(yīng)良好，但因基因突變和信號(hào)通路變化等機(jī)制，腫瘤細(xì)胞可能出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致治療效果減弱并引發(fā)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。未來(lái)通過(guò)個(gè)性化醫(yī)療、新療法開(kāi)發(fā)和早期檢測(cè)與監(jiān)測(cè)等方面研究CTCs，以便及早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，提升患者生存率和生活質(zhì)量?？傮w來(lái)看，乳腺癌治療雖已取得顯著進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。隨著研究與技術(shù)的持續(xù)創(chuàng)新，未來(lái)有望進(jìn)一步改善乳腺癌患者的預(yù)后，提供更有效的治療方案。隨著腫瘤生物學(xué)理解的加深，個(gè)性化與精準(zhǔn)治療將成為乳腺癌治療的主流趨勢(shì)。

1循環(huán)腫瘤細(xì)胞的來(lái)源與機(jī)制

CTCs是指從原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶脫落并進(jìn)入血液循環(huán)的癌細(xì)胞，它們?cè)谌橄侔┑陌l(fā)生與進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。CTCs的來(lái)源與生成機(jī)制較為復(fù)雜，以下是具體分析。關(guān)于CTCs的來(lái)源，目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為主要有以下3種：（1）原發(fā)性腫瘤。CTCs主要來(lái)源于原發(fā)腫瘤。隨著腫瘤細(xì)胞的增殖，它們可能會(huì)通過(guò)一系列機(jī)制脫離原發(fā)灶并進(jìn)入血液循環(huán)［6］。腫瘤細(xì)胞由于基因組的不穩(wěn)定性和微環(huán)境的改變，可能會(huì)獲得脫落的能力。（2）轉(zhuǎn)移性腫瘤。除了原發(fā)腫瘤以外，在擴(kuò)散過(guò)程中，轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞也可能脫落并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，這些細(xì)胞往往具有更強(qiáng)的生存和轉(zhuǎn)移能力［7］。（3）腫瘤細(xì)胞聚集。研究發(fā)現(xiàn)，CTCs并不總是以單個(gè)細(xì)胞存在，許多以細(xì)胞團(tuán)形式存在，多個(gè)腫瘤細(xì)胞聚集形成的細(xì)胞團(tuán)通常具備更高的轉(zhuǎn)移潛力，可能是通過(guò)細(xì)胞間相互作用和信號(hào)傳遞機(jī)制形成的［8］。結(jié)合現(xiàn)有研究來(lái)看，CTCs的生成機(jī)制可能更加復(fù)雜，基于經(jīng)典理論其基本步驟如下：首先是腫瘤細(xì)胞脫落，這是CTCs生成的第一步。腫瘤細(xì)胞在增殖過(guò)程中，由于受到機(jī)械壓力、免疫反應(yīng)以及微環(huán)境的影響，細(xì)胞膜可能受到損傷，從而使細(xì)胞脫落進(jìn)入血液循環(huán)［9］。其次是細(xì)胞遷移，脫落后的腫瘤細(xì)胞需要穿過(guò)血管壁進(jìn)入血液，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為細(xì)胞遷移。遷移過(guò)程涉及細(xì)胞骨架的重組和細(xì)胞信號(hào)通路的激活，腫瘤細(xì)胞通過(guò)表達(dá)特定的黏附分子來(lái)促進(jìn)這一過(guò)程。再次是CTCs在循環(huán)中生存，進(jìn)入血液循環(huán)后，大多數(shù)CTCs會(huì)在機(jī)械力和免疫攻擊的作用下迅速死亡。據(jù)研究，CTCs在血液中的存活時(shí)間通常為1～2.5小時(shí)，少部分CTCs能夠逃避這些威脅并繼續(xù)在體內(nèi)游走，有可能形成轉(zhuǎn)移［6］。受到微環(huán)境的影響，腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子、基質(zhì)成分和免疫細(xì)胞狀態(tài)對(duì)CTCs的生成和存活有著重要影響。例如，炎癥環(huán)境通常有助于CTCs的生成和生存。最后是基因與表型變化對(duì)CTCs起到一定的影響［10］。CTCs通常會(huì)表現(xiàn)出與原發(fā)腫瘤不同的基因表達(dá)譜和表型特征，這使得它們?cè)谘褐芯哂刑厥獾淖R(shí)別性。這些變化可能與其轉(zhuǎn)移能力和耐藥性密切相關(guān)。CTCs作為腫瘤轉(zhuǎn)移的前體細(xì)胞，其來(lái)源主要是原發(fā)和轉(zhuǎn)移腫瘤，而生成機(jī)制則涵蓋細(xì)胞脫落、遷移及循環(huán)存活等多個(gè)步驟。對(duì)CTCs的研究不僅加深了我們對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的理解，還為早期診斷和個(gè)性化治療提供了新的途徑。隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，CTCs的分析將在癌癥監(jiān)測(cè)與治療中發(fā)揮重要作用。

盡管我們對(duì)CTCs的來(lái)源及生成機(jī)制進(jìn)行了深入梳理，但仍有諸多問(wèn)題亟待進(jìn)一步研究。CTCs的主要來(lái)源包括原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤灶，兩者在生物學(xué)特征及轉(zhuǎn)移潛能上存在差異，其潛在的脫落機(jī)制是否有所不同仍需探討。CTCs的生成涉及細(xì)胞脫落、遷移及循環(huán)中存活等多步驟復(fù)雜過(guò)程。目前研究多集中于腫瘤細(xì)胞因基因組不穩(wěn)定性及微環(huán)境變化脫離原發(fā)灶進(jìn)入血液循環(huán)，同時(shí)規(guī)避免疫監(jiān)視并存活。然而，乳腺癌主要通過(guò)淋巴循環(huán)轉(zhuǎn)移，但相關(guān)研究較為有限。CTCs的生成機(jī)制涉及基因、細(xì)胞與微環(huán)境的復(fù)雜相互作用，這增加了準(zhǔn)確識(shí)別CTCs特征及動(dòng)態(tài)生成模式的難度。未來(lái)研究可進(jìn)一步聚焦于CTCs與微環(huán)境之間更深層次的相互關(guān)系，以更深入理解其在腫瘤進(jìn)展中的作用，并推動(dòng)更精準(zhǔn)的CTCs檢測(cè)技術(shù)及靶向治療策略的開(kāi)發(fā)。

2循環(huán)腫瘤細(xì)胞在乳腺腫瘤中的功能

CTCs在腫瘤生物學(xué)中扮演著重要角色，特別是在乳腺癌的研究和治療中。CTCs是從原發(fā)性腫瘤和/或轉(zhuǎn)移性腫瘤中脫落的癌細(xì)胞，進(jìn)入血液循環(huán)后能夠在外周血中檢測(cè)到。CTCs的存在不僅標(biāo)志著腫瘤的擴(kuò)散，還與癌癥的進(jìn)展和治療反應(yīng)密切相關(guān)［11］。CTCs的轉(zhuǎn)移是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。脫落的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液后，有可能在遠(yuǎn)端組織中形成新的腫瘤灶。研究CTCs對(duì)于深入理解腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制至關(guān)重要，這為開(kāi)發(fā)新的治療策略提供了依據(jù)［12］。因此，CTCs被認(rèn)為是乳腺癌患者的關(guān)鍵生物標(biāo)志物，它們的數(shù)量及分子特征可為疾病的進(jìn)展和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)提供信息。通過(guò)評(píng)估CTCs的特征，醫(yī)生能夠更好地預(yù)測(cè)預(yù)后，并為患者制訂個(gè)性化的治療方案。

CTCs的定期檢測(cè)有助于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。在乳腺癌患者中，監(jiān)測(cè)CTCs的水平可幫助識(shí)別復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，從而及時(shí)采取干預(yù)措施，延緩復(fù)發(fā)［6］。CTCs在血液循環(huán)中的生存需克服多種障礙，包括血流中的剪切力和免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。它們與血液細(xì)胞的相互作用決定了其生存與轉(zhuǎn)移能力，因此，研究這些相互作用對(duì)于開(kāi)發(fā)新的免疫療法具有重要意義。隨著細(xì)胞富集與分離技術(shù)的發(fā)展，CTCs的檢測(cè)變得更加高效與精準(zhǔn)。新一代測(cè)序技術(shù)使得對(duì)CTCs的分子特征進(jìn)行深入分析成為可能，進(jìn)而加深了對(duì)腫瘤生物學(xué)的理解［10］。CTCs作為液體活檢的一部分，提供了一種非侵入性的腫瘤檢測(cè)手段，通過(guò)血液樣本檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物，為診斷、治療和預(yù)后評(píng)估提供了關(guān)鍵信息，從而提高了癌癥管理的效率。

CTCs的深入研究不僅有助于理解乳腺癌的生物學(xué)特性，還為其他類(lèi)型的癌癥研究提供了新方向［13］。通過(guò)分析CTCs的分子特征，研究者可發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)，提高治療效果。CTCs作為乳腺癌的重要生物標(biāo)志物，其數(shù)量和特性可用于早期檢測(cè)、疾病進(jìn)展監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估［14］。例如，CTCs的高水平通常與預(yù)后不佳相關(guān)，這為醫(yī)生在治療過(guò)程中進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層提供了依據(jù)［15］。總之，CTCs在乳腺癌等多種癌癥的診斷、監(jiān)測(cè)和治療中發(fā)揮著關(guān)鍵作用［16］。隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入，CTCs有望給癌癥治療帶來(lái)新的突破，進(jìn)一步改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

在乳腺癌等惡性腫瘤的研究中，CTCs的檢測(cè)與分析已成為關(guān)鍵領(lǐng)域。分子生物學(xué)技術(shù)在CTCs的研究中起到了核心作用［17］。CTCs攜帶原發(fā)腫瘤的分子特征，包括基因突變、表型變化和基因表達(dá)譜，這些特征為癌癥的診斷、預(yù)后評(píng)估和治療方案的制訂提供了重要依據(jù)［18］。例如，CTCs的數(shù)量常被認(rèn)為是乳腺癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)，通?！?個(gè)CTCs提示高風(fēng)險(xiǎn)［19］。隨著CTCs檢測(cè)技術(shù)的迅猛發(fā)展，CTCs檢測(cè)途徑主要依據(jù)以下三種形式。第一種是生物標(biāo)志物介導(dǎo)的CTCs檢測(cè)技術(shù)。當(dāng)前CTCs的檢測(cè)主要依賴(lài)生物標(biāo)志物平臺(tái)，通過(guò)識(shí)別如EpCAM等特定的腫瘤標(biāo)志物，捕獲并分離CTCs進(jìn)行后續(xù)分析［20］。第二種是微流控技術(shù)。近年來(lái)迅速發(fā)展的微流控技術(shù)利用微小通道和流體力學(xué)分離CTCs［21］。CTC芯片是一種典型的設(shè)備，基于細(xì)胞大小或表面特性來(lái)富集CTCs，從而提高了檢測(cè)效率［14］。第三種是液體活檢。液體活檢通過(guò)分析血液中腫瘤衍生物質(zhì)（如CTCs）來(lái)評(píng)估腫瘤負(fù)擔(dān)和分子特征，提供了非侵入性的信息，有助于監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)［22］。

2.1CTCs與腫瘤微環(huán)境的相互作用CTCs在血液循環(huán)中面臨多種挑戰(zhàn)，如細(xì)胞凋亡、剪切力及免疫監(jiān)視［23］。腫瘤微環(huán)境通過(guò)提供生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，影響CTCs的存活及轉(zhuǎn)移潛力，幫助它們?cè)谛颅h(huán)境中生長(zhǎng)［24］。CTCs與腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞（如免疫細(xì)胞和成纖維細(xì)胞）之間存在復(fù)雜相互作用［16］。例如，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）分泌的細(xì)胞因子能支持CTCs的存活與遷移，成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的作用也影響CTCs的功能［25］。CTCs常通過(guò)免疫逃逸機(jī)制躲避免疫監(jiān)視，微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）抑制了對(duì)CTCs的免疫反應(yīng)，提高了CTCs在循環(huán)中的存活率［26］。細(xì)胞外基質(zhì)成分通過(guò)調(diào)節(jié)CTCs的黏附性和遷移能力，影響其行為［27］。例如，CTCs與纖維連接蛋白和層黏連蛋白的相互作用促進(jìn)其在轉(zhuǎn)移部位的生長(zhǎng)［28］。CTCs不僅受微環(huán)境影響，也能通過(guò)分泌特定因子改變周?chē)h(huán)境，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移［21］。

2.2CTCs在乳腺癌異質(zhì)性中的作用CTCs被認(rèn)為是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要前體［29］。乳腺癌作為一種高度異質(zhì)性的疾病，其細(xì)胞組成的多樣性也反映在CTCs中［30］。CTCs能夠提供實(shí)時(shí)信息，揭示腫瘤的動(dòng)態(tài)變化及轉(zhuǎn)移潛能［31］。乳腺癌的異質(zhì)性包括腫瘤間異質(zhì)性和腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，CTCs作為“液體活檢”的工具，能夠?qū)崟r(shí)提供腫瘤的動(dòng)態(tài)變化信息，揭示其轉(zhuǎn)移潛能，因此在理解乳腺癌的異質(zhì)性方面起到了關(guān)鍵作用［32］。CTCs的表型和分子特征多樣性使得其在不同時(shí)間點(diǎn)表現(xiàn)各異，反映了腫瘤的演變。CTCs可以根據(jù)表面標(biāo)志物和基因表達(dá)特征分為不同類(lèi)型，顯示出不同的侵襲性及對(duì)微環(huán)境的適應(yīng)能力［33］。研究發(fā)現(xiàn)，部分CTCs具有干細(xì)胞特性或上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的特征，這些細(xì)胞顯示出更強(qiáng)的侵襲性、對(duì)微環(huán)境的適應(yīng)能力以及對(duì)凋亡和化療的抵抗力［34］。這類(lèi)細(xì)胞的存在，使得乳腺癌在不同階段表現(xiàn)出不同的生物學(xué)特性，進(jìn)一步加劇了腫瘤的異質(zhì)性，其同樣也可以展示出顯著的基因和表型差異，包括基因突變、拷貝數(shù)變異和基因表達(dá)差異。所以對(duì)CTCs的分析可以揭示乳腺癌的形態(tài)學(xué)及分子水平的高度異質(zhì)性［35］。CTCs的分子特征分析可以幫助監(jiān)測(cè)乳腺腫瘤細(xì)胞對(duì)治療的反應(yīng)及耐藥性的產(chǎn)生，并及時(shí)調(diào)整治療方案。同樣CTCs的數(shù)量與特征不僅僅與預(yù)后密切相關(guān)，動(dòng)態(tài)變化的表型信息如HER2表達(dá)變化也可指導(dǎo)治療決策［35］。

2.3CTCs在乳腺癌中的臨床應(yīng)用乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的疾病，具有腫瘤內(nèi)和腫瘤間的多樣性，CTCs能夠反映出乳腺癌的這種特性，為實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)其進(jìn)展與轉(zhuǎn)移可能性提供重要信息。在分子特征、基因表達(dá)和藥物敏感性等方面，CTCs亞群存在顯著差異，這從側(cè)面揭示了腫瘤在病程中的復(fù)雜變化。因此，CTCs被視為研究乳腺癌異質(zhì)性的關(guān)鍵切入點(diǎn)，在乳腺癌的臨床應(yīng)用集中體現(xiàn)在幾個(gè)方面。首先是識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者。CTCs能夠幫助發(fā)現(xiàn)可能復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)人群，通過(guò)早期檢測(cè)CTCs，醫(yī)生可以盡早評(píng)估乳腺癌的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，從而制訂更加個(gè)性化的治療策略，這種早期干預(yù)顯著提高了患者的生存率［36-37］。其次是評(píng)估腫瘤動(dòng)態(tài)變化。CTCs的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)能夠?qū)崟r(shí)反映患者對(duì)治療的反應(yīng)。CTCs數(shù)量的變化通常與腫瘤負(fù)擔(dān)的變化直接相關(guān)，定期檢測(cè)可以為評(píng)估治療效果和調(diào)整治療方案提供依據(jù)［38］。此外，CTCs還能夠揭示腫瘤異質(zhì)性、藥物耐受機(jī)制以及轉(zhuǎn)移潛力，為實(shí)施及時(shí)干預(yù)措施提供支持，從而改善患者的預(yù)后。高水平CTCs通常提示不良預(yù)后，有助于在治療過(guò)程中進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層及調(diào)整治療策略［39］。在乳腺癌的診斷、治療和預(yù)后評(píng)估中，CTCs的研究具有重要臨床意義。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，CTCs的檢測(cè)與分析方法將更加精準(zhǔn)，為個(gè)性化治療提供有力支持［40］。未來(lái)研究需進(jìn)一步深入探索CTCs的生物學(xué)特性及其在乳腺癌不同階段中的作用，以期改善患者的治療效果和預(yù)后。

作為一種非侵入性的液體活檢手段，CTCs檢測(cè)在乳腺癌的早期診斷、治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估方面展現(xiàn)出巨大潛力。CTCs數(shù)量及特征的變化與疾病進(jìn)展密切相關(guān)，通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CTCs，可實(shí)時(shí)評(píng)估治療效果并優(yōu)化治療方案。然而，CTCs的臨床應(yīng)用仍面臨若干挑戰(zhàn)。一方面，檢測(cè)技術(shù)的靈敏度和特異性有待提升，目前的方法難以捕捉稀有且高度異質(zhì)的CTCs。另一方面，檢測(cè)與分析方法缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同實(shí)驗(yàn)室及技術(shù)平臺(tái)之間的差異可能影響結(jié)果的可靠性。因此，未來(lái)需要進(jìn)一步優(yōu)化CTCs檢測(cè)技術(shù)，尤其是在微流控技術(shù)和分子檢測(cè)方法上的改進(jìn)，以提高檢測(cè)的精準(zhǔn)性和一致性。

3循環(huán)腫瘤細(xì)胞在乳腺癌研究中機(jī)遇與挑戰(zhàn)

近年來(lái)，CTCs作為生物標(biāo)志物在乳腺癌早期診斷中的重要性逐漸受到關(guān)注。通過(guò)免疫學(xué)和分子分析技術(shù)，能夠在許多乳腺癌患者的血液中檢測(cè)到帶有腫瘤細(xì)胞特征的循環(huán)細(xì)胞［41］。由于這種檢測(cè)方式具備非侵入性，CTCs成為理想的早期癌癥篩查和診斷工具，尤其在早期乳腺癌患者中，其作為預(yù)后指標(biāo)的價(jià)值顯得尤為突出［42］。同樣與傳統(tǒng)的組織生物標(biāo)志物相比，CTCs的優(yōu)勢(shì)在于它能夠反映血液中循環(huán)的腫瘤細(xì)胞，提供更具時(shí)效性的原發(fā)腫瘤動(dòng)態(tài)信息［43］。這使得CTCs在監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展和評(píng)估治療反應(yīng)時(shí)，具有獨(dú)特的不可替代的臨床應(yīng)用價(jià)值。此外，CTCs的檢測(cè)還可以與循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）結(jié)合使用，提供了更加全面的對(duì)乳腺癌腫瘤信息的監(jiān)測(cè)。盡管CTCs在早期乳腺癌診斷中展現(xiàn)出巨大潛力，但在臨床應(yīng)用中仍面臨許多嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。例如，現(xiàn)有的CTC檢測(cè)方法在準(zhǔn)確性和靈敏度方面尚需改進(jìn)。此外，其臨床實(shí)用性尚未完全在日常醫(yī)療實(shí)踐中得到驗(yàn)證，仍需更多的臨床研究來(lái)進(jìn)一步確認(rèn)CTCs在乳腺癌早期診斷中的有效性。

4小結(jié)與展望

近年來(lái)，乳腺癌領(lǐng)域?qū)TCs的研究取得了顯著進(jìn)展，其檢測(cè)技術(shù)不斷改進(jìn)，如基于生物標(biāo)志物的分離方法、微流控技術(shù)及液體活檢等，初步實(shí)現(xiàn)了從血液中動(dòng)態(tài)獲取腫瘤信息的目標(biāo)。然而，CTCs的研究仍面臨諸多挑戰(zhàn)，包括檢測(cè)技術(shù)的靈敏度和特異性有待進(jìn)一步提升、CTCs異質(zhì)性帶來(lái)的識(shí)別與分析難題，以及標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)和臨床轉(zhuǎn)化的不足等。

展望未來(lái)，隨著分子生物學(xué)與技術(shù)平臺(tái)的持續(xù)創(chuàng)新，CTCs的應(yīng)用前景將不斷拓展。深入研究CTCs與腫瘤微環(huán)境的相互作用，有望為揭示乳腺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制和耐藥性提供重要線索；分析CTCs分子特征的動(dòng)態(tài)變化，可為精準(zhǔn)診斷及個(gè)性化治療策略的制訂提供支持。在早期篩查和治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)方面，CTCs有潛力成為非侵入性、高效的生物標(biāo)志物工具。

總體而言，CTCs的研究正從基礎(chǔ)理論逐步邁向臨床實(shí)踐轉(zhuǎn)化。未來(lái)應(yīng)加強(qiáng)多學(xué)科協(xié)作，推動(dòng)檢測(cè)技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化，同時(shí)結(jié)合新興技術(shù)開(kāi)發(fā)更精準(zhǔn)的癌癥管理工具，為提升乳腺癌患者的生存率和生活質(zhì)量提供堅(jiān)實(shí)支撐。參考文獻(xiàn)［1］ KEENAN T E， TOLANEY S M. Role of immunotherapy in triple-negative breast cancer［J］. J Natl Compr Canc Netw， 2020， 18（4）：479-489.

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（收稿日期：2024-10-29修回日期：2024-11-08）

（編輯：王琳葵潘明志）