基于中醫(yī)傳承輔助平臺分析中醫(yī)藥治療心肌橋的用藥規(guī)律

摘要""目的：借助中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）分析中醫(yī)藥治療心肌橋的用藥規(guī)律。方法：收集中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫和PubMed數(shù)據(jù)庫中關(guān)于中藥治療心肌橋的相關(guān)文獻，整理、篩選出符合標準的處方數(shù)據(jù)，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）建立數(shù)據(jù)庫，利用平臺統(tǒng)計報表系統(tǒng)和數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)挖掘分析處方數(shù)據(jù)里中藥的用藥規(guī)律。結(jié)果：篩選出符合標準的中藥處方51首，包含中藥185味，處方中使用頻次前3位中藥為川芎、柴胡、當(dāng)歸/丹參；歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，其次是脾經(jīng)與心經(jīng)；五味以甘味居多，其次為苦味和辛味；藥性中溫性最多，寒性和平性次之；運用組方規(guī)律分析得到常用藥物組合前3位分別為川芎-當(dāng)歸/川芎-柴胡、當(dāng)歸-柴胡、紅花-川芎/川芎-當(dāng)歸-柴胡；通過關(guān)聯(lián)規(guī)則聚類分析得到5個新處方。結(jié)論：中醫(yī)藥治療心肌橋整體以行氣活血化瘀為主，重視補益氣血。

關(guān)鍵詞""心肌橋；中醫(yī)藥；中醫(yī)傳承輔助平臺；用藥規(guī)律

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.04.003

Medication Rule of TCM for the Treatment of Myocardial Bridges Based on the Chinese Medicine Inheritance Support System

WANG Xuanyang GAO Yuan TANG Jinfa WU Ying LI Bin YU Rui SUN Haokun ZHOU Luye SUN Yudie ZHU Mingjun

1.The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450000， Henan， China; 2.The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine， Heart Center/National Regional （Traditional Chinese Medicine） Cardiovascular Diagnosis and Treatment Center， Zhengzhou 450000， Henan， China; 3.Henan Engineering Research Center of Chinese Medicine Safety Evaluation and Risk Prevention and Control， Zhengzhou 450000， Henan， China; 4.Fuwai Central China Cardiovascular Hospital

Corresponding Author "GAO Yuan， E-mail： cleanstory@163.com

Abstract Objective：To analyze the medication rules of traditional Chinese medicine （TCM） for the treatment of myocardial bridges using the Chinese Medicine Inheritance Support Platform（V2.5）.Methods：Relevant literatures of TCM treatment of myocardial bridge were collected from China Knowledge Network（CNKI），WanFang Database，China Biomedical Literature Database，and PubMed database，and prescription data "were sorted out and screened，and input into the TCM Inheritance Assistance Platform（V2.5） to establish a database，and then the platform′s statistical and data analysis systems were utilized to extract and analyze the medication rules of TCMs in the prescription data.Results：A total of 51 prescriptions were screened out，containing 185 flavors of TCMs，and the top three popular TCMs in the prescriptions were Chuanxiong，Chaihu，and Angelica sinensis/Danshen.Notably，the liver meridian was the main meridian，followed by the spleen meridian and the heart meridian.In terms of taste，there was sweet，followed by bitter and pungent.Among the properties of medicines，the warm nature was the most common，followed by the cold nature and the neutral nature.The top three popular drug combinations were Chuanxiong-Angelica/Chuanxiong-Bupleurum，Angelica-bupleurum，safflower-Chuanxiong/Chuanxiong-Angelica-bupleurum.Five new prescriptions were obtained by association rule clustering analysis.Conclusion：The overall treatment of myocardial bridge by TCM is based on promoting Qi，activating blood circulation，and removing blood stasis，with emphasis on tonifying Qi and blood.

Keywords""myocardial bridge; traditional Chinese medicine; Chinese Medicine Inheritance Support Platform; medication rules

心肌橋（myocalial bridge，MB）是一種冠狀動脈解剖變異，通常出現(xiàn)在左前降支冠狀動脈（LAD）。在正常生理情況下，冠狀動脈系統(tǒng)分布于心臟表面位于心外膜和心肌之間的脂肪組織中，以確保心肌獲得足夠的血液、氧氣和養(yǎng)分供應(yīng)。當(dāng)LAD或其他冠狀動脈的一段穿越心肌組織不位于其表面，這段冠狀動脈被稱為隧道狀動脈（tunneled artery），覆蓋這段冠狀動脈的心肌被稱為心肌橋。心肌橋通常認為是一種正常的解剖變異，但當(dāng)收縮期冠狀動脈受壓、舒張期松弛延遲時，會導(dǎo)致心臟血液供應(yīng)不足，引起心肌梗死、室性心律失常，甚至心源性猝死的發(fā)生^［1-3］。在中醫(yī)學(xué)文獻古籍中雖沒有關(guān)于心肌橋的記載，但根據(jù)其臨床癥狀，可將其歸為“胸痹”的范疇。胸痹是指胸部悶痛，甚則胸痛徹背，喘息不能平臥的一種疾病。胸痹總屬本虛標實，虛實夾雜，常見臨床證型有寒凝心脈、氣滯血瘀、痰濁痹阻等，治則以活血通絡(luò)為主^［4］。中醫(yī)藥在治療胸痹方面表現(xiàn)出顯著的臨床療效^［5］。然而，中醫(yī)藥治療心肌橋尚無統(tǒng)一標準，在探討其用藥規(guī)律方面的相關(guān)研究相對不足。因此，本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）對期刊數(shù)據(jù)庫中收集的有關(guān)中醫(yī)藥治療心肌橋的文獻進行數(shù)據(jù)挖掘，分析其用藥規(guī)律，為心肌橋的臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究通過主題詞和自由詞相結(jié)合的方式檢索，中文以“心肌橋”“胸痹”“中醫(yī)藥”為檢索詞在中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）檢索，英文以“myocardial bridge”“herb”“traditional Chinese medicine”為關(guān)鍵詞在PubMed數(shù)據(jù)庫檢索。時間范圍從建庫至2023年10月1日，收集有關(guān)中醫(yī)藥治療心肌橋的相關(guān)文獻。

1.2 文獻納入與排除標準

1.2.1 納入標準

1）文獻均須來源于CNKI、WanFang Data、SinoMed以及PubMed數(shù)據(jù)庫；2）文獻里面的病人均須確診為心肌橋；3）文獻中表明中醫(yī)藥治療心肌橋有明顯的臨床效果；4）處方中的中藥組成完整。

1.2.2 排除標準

1）研究概括或進展、病因病機、細胞機制或其他無關(guān)的文獻；2）多次就診的病人病例或方藥一樣的處方；3）只有處方名，無具體的中藥組成；4）運用膏方、中藥注射液以及針灸治療的案例。

1.3 數(shù)據(jù)篩選

根據(jù)所選取的檢索詞共收集相關(guān)文獻785篇，其中，CNKI 592篇，WanFang Data 86篇，SinoMed 62篇，PubMed數(shù)據(jù)庫45篇，文獻篩選流程詳見圖1。依照納入標準與排除標準，排除不符合的文獻與重復(fù)文獻，最后納入文獻51篇，包含處方51省，中藥185味。

1.4 中藥規(guī)范

依據(jù)《中華人民共和國藥典》和《中藥學(xué)》中記載的中藥名稱，對錄入處方里面所包含的中藥進行統(tǒng)一規(guī)范，如將“白干參”“生曬參”“紅參”統(tǒng)一規(guī)范為“人參”，“麥門冬”統(tǒng)一規(guī)范為“麥冬”，“當(dāng)歸尾”統(tǒng)一規(guī)范為“當(dāng)歸”，“地鱉蟲”統(tǒng)一規(guī)范為“土鱉蟲”等；“炙甘草”與“甘草”，“生地黃”與“熟地黃”分別記錄。

1.5 數(shù)據(jù)分析

借助中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）將最后納入的標準

文獻依次輸入平臺系統(tǒng)中。通過平臺中“統(tǒng)計報表”和“數(shù)據(jù)分析”模塊進行數(shù)據(jù)挖掘并分析用藥規(guī)律。利用基本信息統(tǒng)計，對藥物頻次、四氣五味、歸經(jīng)進行統(tǒng)計；借助組方規(guī)律和新方分析功能，獲取治療心肌橋藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則；通過聚類分析提取新處方。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻次

中醫(yī)藥治療心肌橋的51首處方中，其中使用頻次10次的中藥有18味，排名前3位的中藥依次是川芎、柴胡、當(dāng)歸/丹參。川芎使用頻次最高，在28首處方中都有出現(xiàn)。詳見表1。

2.2 藥物四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計

根據(jù)頻次統(tǒng)計顯示，治療心肌橋的中藥四氣分布以溫性為主，其次為寒性、平性，五味分布以甘、苦、辛為主。詳見表2。歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，其次為脾、心、肺、胃經(jīng)。詳見圖2。

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

借助平臺“數(shù)據(jù)分析”模塊，利用組方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中醫(yī)藥治療心肌橋的用藥規(guī)律。根據(jù)收集到的處方數(shù)量，結(jié)合實際經(jīng)驗以及提前對數(shù)據(jù)在不同參數(shù)下的預(yù)讀取，將支持度設(shè)為13（處方中使用頻次超過13次的藥對），置信度設(shè)為0.9，結(jié)果得到頻次≥13次的常用藥物組合16個，其中前3位組合分別是川芎-當(dāng)歸/川芎-柴胡、當(dāng)歸-柴胡、紅花-川芎/川芎-當(dāng)歸-柴胡。最常用的藥物組合是川芎-當(dāng)歸/川芎-柴胡。詳見表3。置信度為當(dāng)“→”左邊藥物出現(xiàn)時，“→”右邊藥物出現(xiàn)的概率，置信度≥0.9顯示的藥物組合：紅花→川芎；桃仁→紅花；桃仁→川芎；當(dāng)歸→川芎；桔梗→柴胡；川芎，桃仁→紅花；紅花，桃仁→川芎；當(dāng)歸，柴胡→川芎；川芎，桔梗→柴胡。詳見表4。根據(jù)以上參數(shù)得到網(wǎng)絡(luò)展示圖見圖3，由圖可見川芎作為治療心肌橋的核心藥物位于中心位置。

2.4 基于熵聚類分析新方

借助平臺新方分析功能，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，進行層次聚類分析^［6］，基于熵層次聚類算法功能得到5個中醫(yī)藥治療心肌橋的新處方，詳見表5。根據(jù)以上算法得到網(wǎng)絡(luò)展示圖見圖4。

3 討論

心肌橋通常是偶然發(fā)現(xiàn)的，因為大多數(shù)病人沒有癥狀。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)對于部分有癥狀的心肌橋，聯(lián)合抗血小板聚集藥物有明顯臨床效果；同時對于確診心肌橋的病人，如果不及時治療，就會加重病人臨床癥狀，甚至導(dǎo)致死亡^［7］。雖然心肌橋的相關(guān)研究越來越多，但是關(guān)于心肌橋診斷與治療仍存在空缺，沒有足夠證據(jù)支持其臨床診療。依據(jù)心肌橋主要臨床表現(xiàn)胸悶、胸痛，同時伴有喘促、短氣、汗出等癥狀，中醫(yī)將其歸屬于“胸痹”的范疇?！督饏T要略·胸痹心痛短氣病脈證治》記載：“夫脈當(dāng)取太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也。今陽虛知在上焦，所以胸痹心痛者，以其陰弦故也”。因此，胸痹表現(xiàn)多為實證，但本質(zhì)是虛證，多因?qū)嵵绿?，亦因虛致實。故中醫(yī)治療心肌橋應(yīng)注意其本虛，以達治病求本，藥到病除之效^［8］。

本研究中藥頻次統(tǒng)計結(jié)果中，使用頻次超過10次的中藥多以行氣與活血化瘀藥為主，同時兼補益氣血藥物。其中，川芎、丹參、紅花、桃仁等活血化瘀藥物可通過促進血管新生、擴張外周血管、干預(yù)血栓形成和抑制心肌細胞凋亡等作用來調(diào)節(jié)微循環(huán)、降低心肌損傷和改善心臟功能^［9］。柴胡、枳殼、桔梗、郁金等行氣藥常與活血化瘀藥相配伍，一是共調(diào)氣血，使氣行則血行；二是利于氣機的升降有序，以調(diào)暢氣機來促進血行。當(dāng)歸、黃芪、茯苓、黨參等可補益氣血，研究發(fā)現(xiàn)補益氣血代表方四君子湯、八珍湯的水提取物可以明顯降低紅細胞聚集性，改善氣虛所致的血瘀^［10］。

本研究前3位高頻次中藥分別為川芎、柴胡、當(dāng)歸/丹參，功效以活血化瘀與行氣為主。其中川芎具有舒張血管、抗炎、抗凝血、清除自由基以及改善微循環(huán)的作用^［11-15］。楊春昆等^［16］研究發(fā)現(xiàn)，川芎的主要成分四甲基吡嗪對心血管疾病有很好的保護作用，可通過減輕炎癥引起的心肌細胞損傷，達到緩解梗死心肌中心肌細胞的纖維化和肥大等療效。丁雨等^［17］發(fā)現(xiàn)柴胡的主要活性成分柴胡皂苷通過增強心肌細胞對氧化應(yīng)激的抵抗能力，降低過氧化氫（H₂O₂）對細胞的損傷?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸可通過保護線粒體和溶酶體的功能，達到保護心肌細胞的作用；此外，當(dāng)歸能降低心率及心肌耗氧量，減輕心肌細胞的損傷^［18］。中醫(yī)認為丹參是促進血液循環(huán)和消除瘀血的必需藥物，因其抗炎和心血管保護作用而被廣泛用于治療心血管疾病^［19］。Meng等^［20］發(fā)現(xiàn)川芎、當(dāng)歸和丹參可以刺激大鼠心臟微血管內(nèi)皮細胞（CMECs）的增殖來促進血管生成進而減少心肌耗氧量，改善心臟功能。

本研究中藥治療心肌橋的四氣以溫性藥物為主，溫性藥物通過補益體內(nèi)陽氣，以達促進水液循環(huán)、溫經(jīng)通絡(luò)的功效。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中，溫性藥物主要用于治療冠心病、心絞痛、心律失常等疾病^［21］。五味以甘、苦、辛為主，甘味具有補益、和中、調(diào)和藥性和緩急止痛的作用，苦味藥則具有“能泄、能燥、能堅”之功，辛味藥則可以發(fā)散、行氣、行血，甘、苦、辛三味聯(lián)用，補瀉兼施，共起滋養(yǎng)補益、行氣活血化瘀之效。中藥治療心肌橋的歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，胸痹雖病位在心，但其與肝的關(guān)系密切。明代《薛氏醫(yī)案》中記載：“肝氣通則心氣和，肝氣滯則心氣乏”，說明肝氣的失調(diào)可導(dǎo)致心病。心在體合脈，而肝主藏血，肝氣疏泄，暢達氣機，氣行則血行，因而維持血液在脈中循行。同時，肝喜條達而惡抑郁，調(diào)暢氣機，隨著生活水平不斷提高，人們生活壓力越來越大，情緒波動較大，心肌橋病人產(chǎn)生焦慮的可能性更高，導(dǎo)致在臨床上氣滯血瘀的病人常見^［22-23］。此外，《雜病源流犀燭·肝病源流》中記載：“肝和則生氣，發(fā)育萬物，為諸臟之生化”。殷慶梅等^［24］從肝論治心肌橋，為臨床提供了新的治療途徑。

關(guān)聯(lián)規(guī)則表現(xiàn)數(shù)據(jù)項之間的潛在關(guān)系^［25］，可探析出其隱藏的數(shù)據(jù)關(guān)系^［26］。本研究將支持度設(shè)為13，置信度設(shè)為0.9，得到支持度最高的藥對是川芎-當(dāng)歸、川芎-柴胡。川芎，辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛功效，常與當(dāng)歸配伍以增強其養(yǎng)血活血、祛瘀止痛的功效。徐彥純在《玉機微義》中記載：“川芎，血中之氣藥也。通肝經(jīng)，性味辛散，能行血滯于氣也……當(dāng)歸，血中主藥也，通肝經(jīng)，性味辛溫，分三治，全用活血，各歸其經(jīng)也”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，川芎與當(dāng)歸主要有效活性成分阿魏酸具有改善血液循環(huán)、抑制血小板凝聚、抗氧化、抗血栓、改善心肌缺血等多種藥理作用^［27-29］。此外，當(dāng)歸是“補血要藥”，當(dāng)歸的根部富含當(dāng)歸多糖，具有造血功能^［30］。因此，川芎-當(dāng)歸可用于治療心肌橋血瘀兼血虛型。柴胡，苦、辛、微寒，歸肝、膽經(jīng)，長于條達肝氣，疏肝解郁，為治療肝氣郁結(jié)等郁證的要藥。因此，川芎與其配伍，可增強其活血止痛、行氣的功效，治療心肌橋肝郁氣滯血瘀型。此外，使用TCMSP數(shù)據(jù)庫分析柴胡與川芎共有成分為齊墩果酸（oleanolic acid）、環(huán)氧二氫芳樟醇（epoxydihydrolinalool）、油酸（oleic aceid）和硬脂酸（stearic acid）^［31］。蔣輝等^［32］研究發(fā)現(xiàn)齊墩果酸通過促進磷酸化絲裂原活化的胞外信號調(diào)節(jié)激酶（p-MEK）、細胞周期蛋白D1、Bcl-2和基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）的表達，使缺氧的H9c2細胞增殖和遷移，同時抑制其凋亡，最后達到保護心肌細胞的功能。相關(guān)研究表明油酸能顯著降低小鼠體內(nèi)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），進而降低AngⅡ誘導(dǎo)的載脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠腹主動脈瘤的發(fā)生概率^［33］。雖然相關(guān)研究不斷深入，但仍缺乏川芎-柴胡藥對的深入研究。

從新方組合來看，本研究主要以活血化瘀藥與補虛藥相結(jié)合。新方1類似血府逐瘀湯合柴胡疏肝散化裁加減，血府逐瘀湯出自王清任《醫(yī)林改錯》，主治“胸中血府血瘀”之證；柴胡疏肝散源自張介賓《景岳全書》，具有疏肝理氣、活血止痛的功效。因此，二者合用具有行氣解郁、活血化瘀的功效，適用于氣滯血瘀之證。唐漢慶等^［34］發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯可以顯著提升家兔體內(nèi)總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平，減少NADPH氧化酶2（NOX2）表達，從而減輕心肌細胞氧化損傷。李蘭^［35］發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散的主要吸收成分水合橙皮內(nèi)酯能明顯減少小鼠主動脈弓染色斑塊的面積，具有抗動脈粥樣硬化的作用。新方2類似黃芪生脈飲加減，具有益氣活血之功效，適用于氣陰兩虛的證型。生脈飲具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津之功，能強心、改善血液循環(huán)。研究表明，黃芪具有改善血流動力學(xué)、調(diào)節(jié)心肌能量代謝和保護心肌等功效^［36］。因此，二者合用可治療病毒性心肌炎、心力衰竭、擴張型心肌病等多種心血管疾病^［37］。新方3中麥冬、五味子、熟地黃均具有滋陰補液功效，主要用于陰虛血少之證。麥冬中活性成分麥冬皂苷D，可保護心肌細胞和血管內(nèi)皮細胞，并調(diào)控脂質(zhì)代謝，是治療心血管疾病的潛在藥物^［38］。新方4中半夏、遠志兩藥合用，增強其溫心助陽、祛痰的功效，配以生地黃、牛膝、赤芍、紅花活血化瘀之品，用于治療寒凝心脈或痰濁痹阻之證。其中遠志提取物遠志皂苷通過提高缺血再灌注組織SOD活性，抑制肌酸磷酸激酶（CPK）和一氧化氮（NO）生成，減少氧自由基和NO自由基生成，達到保護心肌細胞、減輕其損傷的功效^［39］。新方5類似酸棗仁湯加減，具有養(yǎng)血安神、清熱除煩的功效，配以當(dāng)歸、牛膝、川芎等養(yǎng)血活血、化瘀之品，適用于虛煩不眠、心悸不安之證。酸棗仁湯通過減輕心肌細胞氧化應(yīng)激，影響線粒體能量代謝來保護心肌^［40］。

本研究利用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）分析出心肌橋的用藥規(guī)律，結(jié)果顯示，行氣、活血、化瘀等法可通過促進血液循環(huán)、血管新生、降低耗氧量等方式達到保護心肌、改善心肌缺血、抗血栓等作用，以減輕心肌橋病人胸痛、胸悶等臨床癥狀。同時重視補益氣血，提高心肌橋病人自身調(diào)節(jié)能力，為臨床進一步利用中醫(yī)藥治療心肌橋提供參考。基于熵層次聚類算法得到5個新處方，辨證論治各不相同，為未來中醫(yī)藥治療心肌橋提供新的可能。新處方的具體臨床治療效果需要進一步的臨床研究對其進行驗證。

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（收稿日期：2023-11-06）

（本文編輯"王麗）