骨髓增生異常綜合征去甲基化藥物治療患者并發(fā)感染情況及其風(fēng)險(xiǎn)因素分析

【摘要】目的 調(diào)查骨髓增生異常綜合征去甲基化藥物（HMA）治療患者并發(fā)感染情況，并分析其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2024年3月東?？h人民醫(yī)院收治的71例骨髓增生異常綜合征患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。所有患者均行HMA治療，根據(jù)治療后感染發(fā)生情況分為未并發(fā)組（46例）和并發(fā)組（25例）。比較兩組患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析影響骨髓增生異常綜合征HMA治療患者并發(fā)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、吸煙史、合并高血壓、家族遺傳病史、有毒物質(zhì)接觸史、放射線(xiàn)接觸史、脊髓原始細(xì)胞占比、粒細(xì)胞缺失時(shí)間、體力狀況評(píng)分、輸血、外周血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。并發(fā)組患者合并糖尿病、病程gt;6個(gè)月、骨髓異常增生危險(xiǎn)分層高危/極高危、使用糖皮質(zhì)激素、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L占比均高于非并發(fā)組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示：合并糖尿病、病程gt;6個(gè)月、骨髓異常增生危險(xiǎn)分層高危/極高危、使用糖皮質(zhì)激素、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L

均為影響骨髓增生異常綜合征HMA治療患者并發(fā)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。結(jié)論 合并糖尿病、病程gt;6個(gè)月、骨髓異常增生危險(xiǎn)分層高危/極高危、使用糖皮質(zhì)激素、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L均為影響骨髓增生異常綜合征HMA治療患者并發(fā)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)重視以上指標(biāo)，以預(yù)防感染，保障治療效果。

【關(guān)鍵詞】骨髓增生異常綜合征；去甲基化藥物；并發(fā)感染；影響因素

【中圖分類(lèi)號(hào)】R551.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.04.0100.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.032

骨髓增生異常綜合征為血液系統(tǒng)和腫瘤疾病，確切機(jī)制尚未明確，可能與遺傳、理化因素相關(guān)，接觸有毒物質(zhì)與放射線(xiàn)均可增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，造血干細(xì)胞功能障礙為其直接致病原因，可引起髓系細(xì)胞發(fā)育異常?；颊咭载氀⒊鲅?、感染為主要表現(xiàn)，可累及多個(gè)組織系統(tǒng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起臟器甚至顱內(nèi)出血，危及患者生命安全[1-2]。該病可通過(guò)骨髓移植達(dá)到根治目的，也可通過(guò)化療控制其進(jìn)程，以緩解癥狀，改善生活質(zhì)量。而去甲基化藥物（hypomethylating agents， HMA）為臨床常用治療藥物，其抗代謝作用強(qiáng)，通過(guò)與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶形成共價(jià)鍵結(jié)合，抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，使酶無(wú)法發(fā)揮正常的甲基化功能，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞中某些抑癌基因的高甲基化狀態(tài)，使這些基因重新表達(dá)，發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和凋亡的作用，發(fā)揮抗腫瘤作用[3]。 HMA同樣適用于危險(xiǎn)程度較高的患者，可減少輸血量，降低病情急性化風(fēng)險(xiǎn)[4]。但骨髓增生異常綜合征患者本身的免疫系統(tǒng)就存在缺陷，造血干細(xì)胞的異常導(dǎo)致正常血細(xì)胞（包括免疫細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等）生成減少[5]。去甲基化藥物在治療過(guò)程中，雖可改善骨髓功能，但同時(shí)也會(huì)進(jìn)一步抑制骨髓的正常造血功能，使白細(xì)胞（特別是中性粒細(xì)胞）數(shù)量進(jìn)一步下降，這種中性粒細(xì)胞減少癥使患者的免疫防御能力大大降低，易受到細(xì)菌、真菌和病毒等病原體的侵襲[6-7]。因此，應(yīng)重視患者HMA治療并發(fā)感染防控，以保障藥物治療效果，提高生活質(zhì)量?；诖?，本研究調(diào)查骨髓增生異常綜合征HMA治療患者并發(fā)感染情況，并分析其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2024年3月東?？h人民醫(yī)院收治的71例骨髓增生異常綜合征患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。所有患者均行HMA治療，根據(jù)治療后感染發(fā)生情況分為并發(fā)組（25例）和未并發(fā)組

（46例）。兩組患者一般資料，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)東海縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《骨髓增生異常綜合征中國(guó)診斷與治療指南（2019年版）》[8]中骨髓增生異常綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)HMA治療；⑵年齡gt;18歲；⑶預(yù)計(jì)生存期gt;6個(gè)月；⑷臨床資料完整，可為研究提供數(shù)據(jù)支持。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在器質(zhì)性疾病者；⑵治療前已合并感染者；⑶近2周內(nèi)接受過(guò)其他相關(guān)治療者；⑷存在先天性免疫功能障礙者。

1.2 研究方法 研究人員采用東?？h人民醫(yī)院自擬調(diào)查問(wèn)卷，收集患者人口學(xué)資料和臨床資料，打印為紙質(zhì)版后發(fā)放，確保所有患者均獲得問(wèn)卷。填寫(xiě)前告知患者注意事項(xiàng)，囑患者完整填寫(xiě)問(wèn)卷，告知患者選擇最符合自身情況的選項(xiàng)，或由家屬代為填寫(xiě)，填寫(xiě)完成后，研究人員逐項(xiàng)審核，及時(shí)指出不符合客觀實(shí)際的答案，告知患者改正。本次調(diào)查發(fā)放71份問(wèn)卷，均有效回收，有效回收率為100.00%。比較兩組患者一般資料（性別、年齡、吸煙史）及臨床資料（既往病史、家族遺傳病史、有毒物質(zhì)接觸史、放射線(xiàn)接觸史、病程、骨髓異常增生危險(xiǎn)分層、脊髓原始細(xì)胞占比、粒細(xì)胞缺失時(shí)間、體力狀況評(píng)分、輸血史、使用糖皮質(zhì)激素、使用粒細(xì)胞集落刺激因子、外周血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、白蛋白水平）。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料；⑵采用多因素Logistic回歸分析影響骨髓增生異常綜合征HMA治療患者并發(fā)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表述，采用χ2檢驗(yàn)；多因素采用Logistic回歸模型分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、吸煙史、合并高血壓、家族遺傳病史、有毒物質(zhì)接觸史、放射線(xiàn)接觸史、脊髓原始細(xì)胞占比、粒細(xì)胞缺失時(shí)間、體力狀況評(píng)分、輸血、外周血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。并發(fā)組患者合并糖尿病、病程gt;6個(gè)月、骨髓異常增生危險(xiǎn)分層高危/極高危、使用糖皮質(zhì)激素、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L占比均高于非并發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響骨髓增生異常綜合征HMA治療患者并發(fā)感染的多因素Logistic回歸分析 將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，將骨髓增生異常綜合征HMA治療患者是否并發(fā)感染作為因變量（是=1，否=0），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型，見(jiàn)表2。多因素Logistic回歸分析顯示：合并糖尿病、病程gt;6個(gè)月、骨髓異常增生危險(xiǎn)分層高危/極高危、使用糖皮質(zhì)激素、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L均為影響骨髓增生異常綜合征HMA治療患者并發(fā)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，并發(fā)組患者合并糖尿病、病程

gt;6個(gè)月、骨髓異常增生危險(xiǎn)分層高危/極高危、使用糖皮質(zhì)激素、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L占比均高于非并發(fā)組；多因素Logistic回歸分析顯示：合并糖尿病、病程gt;6個(gè)月、骨髓異常增生危險(xiǎn)分層高危/極高危、使用糖皮質(zhì)激素、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L均為影響骨髓增生異常綜合征HMA治療患者并發(fā)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因如下：⑴合并糖尿病可使患者處于持續(xù)性高血糖狀態(tài)，影響機(jī)體代謝，增加機(jī)體代謝速率，降低合成代謝，進(jìn)而降低免疫球蛋白水平，從而導(dǎo)致細(xì)胞殺菌、吞噬、黏附等生理功能下降，最終影響機(jī)體免疫功能，引發(fā)感染。⑵患者病程越長(zhǎng)，疾病對(duì)造血系統(tǒng)的影響程度越重，還會(huì)累及多處組織，降低患者免疫功能，導(dǎo)致機(jī)體抗感染的能力下降，經(jīng)HMA治療后仍存在感染風(fēng)險(xiǎn)。⑶骨髓異常增生危險(xiǎn)分層將疾病嚴(yán)重程度從低危到極高危分為5個(gè)層級(jí)，是評(píng)估疾病嚴(yán)重性的重要指標(biāo)，疾病危險(xiǎn)分層越高表明免疫功能損傷程度越重、疾病對(duì)患者身體機(jī)能和組織系統(tǒng)的影響程度越重[9]。經(jīng)HMA治療后，患者仍處于免疫功能低下?tīng)顟B(tài)，抗感染能力差，易發(fā)生術(shù)后感染。⑷糖皮質(zhì)激素為抗炎藥物，可用于該病的基礎(chǔ)治療，但在改善患者炎癥狀態(tài)的同時(shí)，會(huì)抑制免疫功能，降低機(jī)體抗感染能力，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。⑸機(jī)體免疫系統(tǒng)成分復(fù)雜，由多種細(xì)胞組成，以粒細(xì)胞為主要組成部分，其在血細(xì)胞中的占比低于正常范圍，可導(dǎo)致免疫功能下降，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。未使用粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療，無(wú)法改善疾病所致的粒細(xì)胞缺乏狀態(tài)，因此HMA治療并發(fā)感染預(yù)防效果不佳[10]。⑹白蛋白合成于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，為人體重要蛋白質(zhì)，可保護(hù)球蛋白，維持膠體穩(wěn)定性。患者受疾病影響，肝功能下降，可影響白蛋白合成，降低球蛋白穩(wěn)定性，影響物質(zhì)代謝利用，該指標(biāo)處于高水平提示機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)良好，免疫功能穩(wěn)定，可有效抵御病原菌入侵，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，合并糖尿病、病程gt;6個(gè)月、骨髓異常增生危險(xiǎn)分層高危/極高危、使用糖皮質(zhì)激素、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子、白蛋白水平lt;35 g/L均為影響骨髓增生異常綜合征HMA治療患者并發(fā)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)重視以上指標(biāo)，以預(yù)防感染，保障治療效果。

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