中藥穴位貼敷聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療在乙型病毒性肝炎肝硬化患者中的應(yīng)用效果觀察

【摘要】目的 探究中藥穴位貼敷聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療在乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）肝硬化患者中的應(yīng)用效果。方法 選取2022年1月至2023年12月徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院收治的92例乙肝肝硬化患者，按照擲硬幣法分為參照組（46例）和試驗(yàn)組（46例）。兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，參照組患者采用恩替卡韋抗病毒治療，試驗(yàn)組患者在參照組基礎(chǔ)上采用中藥穴位貼敷治療。比較兩組患者肝功能指標(biāo)、肝硬化指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)、臨床療效。結(jié)果 干預(yù)后，兩組患者總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平均低于干預(yù)前，且試驗(yàn)組均低于參照組；兩組患者肝纖維化指數(shù)-4（FIB-4）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血小板比值指數(shù)（APRI）均低于干預(yù)前，且試驗(yàn)組均低于參照組；兩組患者層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）水平均低于干預(yù)前，且試驗(yàn)組均低于參照組（均Plt;0.05）。試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 在臨床實(shí)踐中，中藥穴位貼敷協(xié)同恩替卡韋抗病毒治療在乙肝肝硬化患者治療中具有較好的效果，可促進(jìn)肝功能恢復(fù)，遏制肝纖維化的惡化趨勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】中藥穴位貼敷；恩替卡韋；乙型病毒性肝炎；肝硬化

【中圖分類號(hào)】R575 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.04.0078.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.025

乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）肝硬化是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）持續(xù)感染引起的慢性、進(jìn)行性、彌漫性病變，具有較高的病死率和致殘率，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。在疾病的進(jìn)展過(guò)程中， HBV的持續(xù)性攻擊會(huì)引發(fā)機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肝臟組織反復(fù)受損和修復(fù)，形成大量纖維化組織[2]。這不僅會(huì)破壞正常的肝小葉結(jié)構(gòu)，還會(huì)抑制肝細(xì)胞的合成，導(dǎo)致肝功能逐步下降。恩替卡韋對(duì)HBV-DNA聚合酶活性具有較強(qiáng)的抑制作用，可抑制病毒復(fù)制，減緩疾病進(jìn)展，但對(duì)已形成纖維化的患者療效有限[3]。因此，臨床需尋找新的輔助治療方法提高治療效果。中藥穴位貼敷作為中醫(yī)外治法，可調(diào)節(jié)氣血循環(huán)、促進(jìn)藥物吸收，在保護(hù)肝臟方面具有積極作用[4]。據(jù)此，本項(xiàng)研究深入分析中藥穴位貼敷療法結(jié)合恩替卡韋抗病毒手段在乙肝肝硬化病患群體中的應(yīng)用成效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院收治的92例乙肝肝硬化患者為研究對(duì)象，選例時(shí)間為2022年1月至2023年12月，通過(guò)擲硬幣法隨機(jī)劃分為參照組（46例）和試驗(yàn)組（46例）。參照組患者中男女比例為29∶17；年齡32～70歲，平均年齡（48.48±4.17）歲；病程2～6年，平均病程（4.28±1.04）年。試驗(yàn)組患者中男女比例為28∶18；年齡30～70歲，平均年齡（48.46±4.16）歲；病程2～7年，平均病程（4.26±1.03）年。對(duì)比兩組患者的基線資料，結(jié)果顯示差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究項(xiàng)目已正式提交至徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)并審批通過(guò)，所有患者及其家屬均充分了解本研究?jī)?nèi)容并自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《肝硬化診治指南》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)符合《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2019年版）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶乙肝表面抗原（HBsAg）持續(xù)陽(yáng)性

≥6個(gè)月，且HBV-DNA檢測(cè)為陽(yáng)性；⑷Child-Pugh分級(jí)[7]A或B級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在其他肝臟疾病者，如脂肪肝、酒精性肝病等；⑵存在嚴(yán)重并發(fā)癥者，如嚴(yán)重腹腔積液、食管胃底靜脈曲張出血等；⑶研究開(kāi)始前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他抗病毒治療者；⑷對(duì)本研究所用中藥穴位貼敷成分或恩替卡韋存在過(guò)敏史者；⑸妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 兩組患者均接受基礎(chǔ)治療：包括對(duì)癥支持、抗感染干預(yù)（廣譜抗生素或根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇適宜抗生素）、肝臟保護(hù)（還原型谷胱甘肽和復(fù)方甘草酸苷）、維持水電解質(zhì)平衡、改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、糾正貧血等。參照組患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用恩替卡韋抗病毒治療：口服恩替卡韋片（江西制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213196，規(guī)格：0.5 mg）， 0.5 mg/次、 1次/d。

試驗(yàn)組患者在參照組基礎(chǔ)上采用中藥穴位貼敷治療：取公丁香、益母草、乳香、沒(méi)藥、紅花、肉桂、王不留行各10 g，吳茱萸、干姜各6 g，磨粉后平均分成3份備用。用50 ℃的15 ml溫水將1份粉末沖開(kāi)，揉成小球，按壓成0.5 cm厚、5 cm長(zhǎng)的餅狀，貼敷在神闕穴并用非織造透氣膠帶固定，6～8 h/次、1次/d。

兩組患者均干預(yù)3個(gè)月，觀察并記錄病情恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴肝功能指標(biāo)。在患者接受干預(yù)前后采集空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5～10 mL，隨后利用離心機(jī)設(shè)備，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min的離心操作，離心半徑設(shè)定為15 cm，分離出血清部分，利用全自動(dòng)生化分析儀（濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)： DT-280）測(cè)定總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。⑵肝硬化指標(biāo)。于干預(yù)前及干預(yù)后，基于肝功能檢測(cè)結(jié)果和血常規(guī)數(shù)據(jù)，計(jì)算肝纖維化指數(shù)-4（FIB-4）=

年齡×AST/血小板計(jì)數(shù)×±√（ALT）；天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血小板比值指數(shù)（APRI）=AST/PLT。⑶肝纖維化指標(biāo)。與⑴同方法獲取血清，使用放射免疫法測(cè)定層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）水平。⑷臨床療效。顯效：干預(yù)后肝功能、肝纖維化指標(biāo)達(dá)到正常水平；有效：肝功能、肝纖維化指標(biāo)較干預(yù)前下降≥50%；無(wú)效：肝功能、肝纖維化指標(biāo)較干預(yù)前下降達(dá)lt;50%或病情惡化[8]。治療總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)）]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）的形式表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。當(dāng)Plt;0.055時(shí)，表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 兩組患者干預(yù)后TBIL、 ALT、 AST水平均低于干預(yù)前，且試驗(yàn)組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肝硬化指標(biāo)比較 兩組患者干預(yù)后FIB-4、APRI均低于干預(yù)前，且試驗(yàn)組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較 兩組患者干預(yù)后LN、 HA、 PCⅢ、 C-Ⅳ水平均低于干預(yù)前，且試驗(yàn)組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

乙肝肝硬化是由于HBV持續(xù)攻擊，導(dǎo)致肝細(xì)胞受損和瘢痕組織形成，造成肝纖維化程度逐漸加重，最終發(fā)展為肝硬化[9]。HBV的持續(xù)性感染在乙肝肝硬化病理機(jī)制中起關(guān)鍵作用，慢性炎癥和免疫反應(yīng)不僅會(huì)加重肝細(xì)胞的損傷，還會(huì)促使細(xì)胞外基質(zhì)的異常沉積，進(jìn)一步加劇肝纖維化進(jìn)展[10]。有研究表明，針對(duì)乙肝肝硬化應(yīng)注重清除HBV感染，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫代謝異常、改善肝功能、抑制肝纖維化、減輕炎癥反應(yīng)，達(dá)到控制病情進(jìn)展的目的[11]。

本研究結(jié)果顯示，與參照組相比，試驗(yàn)組患者干預(yù)后TBIL、ALT、AST水平及FIB-4、APRI更低。分析原因?yàn)?，恩替卡韋在體內(nèi)可被磷酸化為三磷酸腺嘌呤，與三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，阻止HBV的正鏈合成、反向鏈轉(zhuǎn)錄等，進(jìn)而阻止HBV的復(fù)制，實(shí)現(xiàn)高效的抗病毒作用[12]。中藥穴位貼敷能直接作用于病灶，無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟及腸胃代謝，且其藥物成分能長(zhǎng)期在病灶部位維持較高濃度。這種方法不僅能改善局部血液循環(huán)和微環(huán)境，還能調(diào)節(jié)體內(nèi)的免疫反應(yīng)、減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)肝臟組織修復(fù)[13]。臍部在中醫(yī)中被視為重要的穴位區(qū)域，被稱為“神闕”。中醫(yī)認(rèn)為，臍部與臟腑有密切聯(lián)系，通過(guò)臍部貼敷藥物可起到健脾、助陽(yáng)、補(bǔ)腎的作用，同時(shí)臍部區(qū)域的靜脈網(wǎng)豐富，貼敷藥物后能更快進(jìn)入血管系統(tǒng)，促進(jìn)藥效的快速發(fā)揮和吸收[14]。本研究選用的穴位貼敷藥方包括公丁香、益母草、乳香、沒(méi)藥等，這些藥物在臍部吸收后可通過(guò)調(diào)節(jié)脾胃、促進(jìn)消化增強(qiáng)體質(zhì)，通過(guò)改善微循環(huán)降低肝臟損傷[15]。

LN、HA、PCⅢ、C-Ⅳ是重要血清學(xué)指標(biāo)，這些指標(biāo)能敏感地反映肝臟纖維的程度[16]。本研究中試驗(yàn)組患者LN、HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平均低于參照組，臨床療效優(yōu)于參照組。這表明乙肝肝硬化患者應(yīng)用中藥穴位貼敷聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療的效果較好，可延緩肝纖維化進(jìn)程。

綜上所述，乙肝肝硬化患者應(yīng)用中藥穴位貼敷聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療的效果較好，可明顯改善肝功能，延緩肝纖維化進(jìn)程，值得臨床應(yīng)用。

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