對標分析法優(yōu)化研究者發(fā)起的臨床研究用藥品管理模式

關鍵詞研究者發(fā)起的臨床研究；醫(yī)療衛(wèi)生機構；藥品管理；對標分析

研究者發(fā)起的臨床研究（investigator-initiatedtrial，IIT）通常是指由醫(yī)療機構研究者發(fā)起的，以人（個體或群體）為研究對象，針對已上市的藥品、醫(yī)療器械、體外診斷試劑等產品開展的臨床研究。IIT不以醫(yī)藥產品注冊為目的，旨在探索疾病的診斷、治療、康復、預后、病因、預防及健康維護等相關方面的知識，為臨床指南的制定和新適應證的批準提供重要支撐，是企業(yè)申辦臨床試驗（industrysponsoredtrial，IST）的補充，在醫(yī)療科研領域占有重要的地位[1]。近年來，在國家對臨床研究持續(xù)加大支持的力度下，IIT項目數(shù)量顯著增加[1]。值得注意的是，盡管2021年國家衛(wèi)生健康委員會已經出臺了《醫(yī)療衛(wèi)生機構開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》），但許多醫(yī)院在IIT管理體系的建設上仍顯不足[2―3]，特別是現(xiàn)行的《辦法》在IIT用藥品管理方面尚缺乏詳盡的、有針對性的管理策略和細則，這造成了醫(yī)院按藥物臨床試驗管理流程進行管理的局面。與IST不同，IIT所涉及的藥品為上市后的藥品[4]，對藥品的購進、驗收等環(huán)節(jié)的管理不同于IST，加之IIT項目不需要衛(wèi)生行政管理部門審批就能開展，臨床研究方法多樣[5]，負責獲取IIT用藥品的通常為研究者，存在研究經費不足等問題[6]，單純依賴藥物臨床試驗管理體系并不足以全面覆蓋所有IIT的管理要求。鑒于藥品管理直接關系到研究的質量和結果的可靠性，因此有必要建立獨立的IIT用藥品的管理體系。

對標分析，又稱對標管理、標桿管理，最早起源于20世紀70年代，美國施樂公司為了提高市場競爭力，以日本的佳能和NEC等公司為標桿，通過比較分析將成本控制水平等作為對標指標，經過一系列對比查找差距，提出改進措施，公司經營業(yè)績得到顯著改善[7―8]。本研究對IIT用藥品管理實施對標分析，具體步驟包括確定對標分析目標、確定對標對象、制定對標分析指標、實踐應用及優(yōu)化改進，旨在優(yōu)化其管理。

1 對標分析的實施

1.1 確定對標分析的目標

本研究對標分析的目標為優(yōu)化IIT用藥品的管理，以搭建醫(yī)療機構IIT用藥品管理體系。

1.2 確定對標對象

由于未有國內醫(yī)院關于IIT用藥品管理方面的文獻和報道，因此在選取對標對象時，本課題組根據《辦法》的規(guī)定，參考《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（2020年）、《涉及人的生命科學和醫(yī)學研究倫理審查辦法》（2023年）、《藥物臨床試驗數(shù)據現(xiàn)場核查要點》（2015年）、《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則（試行）》（2004年）、《藥品經營和使用質量監(jiān)督管理辦法》（2024年）、《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）附件：臨床試驗用藥品（試行）》（2022年）、《藥物臨床試驗藥物管理·廣東共識（2020年更新版）》和相關文獻[9]，將其中與IIT用藥品管理相關的內容歸納整理，以此作為建立IIT用藥品管理體系的標桿。

1.3 制定對標分析指標

1.3.1 管理模式的確定

在我國，IIT用藥品管理的模式沒有明確的規(guī)定，也未形成統(tǒng)一的標準，因此各醫(yī)院通常根據實際情況靈活選擇管理模式。常見的管理模式參照藥物臨床試驗，包括專業(yè)科室管理模式、機構集中管理模式和藥劑科藥房共管模式[10―12]：（1）專業(yè)科室管理模式是在專業(yè)科室劃出專門的區(qū)域存放IIT用藥品，由主要研究者指定研究醫(yī)生或護士管理IIT用藥品，確保受試者能隨時取用。（2）醫(yī)療機構集中管理模式主要由醫(yī)院設置專用藥房，配備經過資格認定的藥學技術人員作為IIT用藥品管理員。IIT用藥品管理員定期對各項目組進行監(jiān)管，以保障研究藥品全流程管理合規(guī)。（3）藥劑科藥房共管模式是在藥劑科藥房中設立專門的區(qū)域存放IIT用藥品，IIT用藥品管理員通常由藥房藥師兼任，負責IIT用藥品的接收、存儲、發(fā)放、回收、退還、銷毀等工作，并由醫(yī)療機構進行監(jiān)管。

1.3.2 設施設備的配備

醫(yī)療機構應設立獨立的IIT藥房或專門的IIT用藥品存放區(qū)域，并實施嚴格的分區(qū)管理，保證所有IIT用藥品按項目分區(qū)獨立存放，同時符合藥品的存儲要求。硬件方面，IIT用藥品存放區(qū)域必須安裝冷暖空調，配備帶鎖冷藏柜及陰涼柜、除濕機和加濕器，需引入冷鏈溫濕度監(jiān)控及報警系統(tǒng)，實時監(jiān)測儲存環(huán)境的穩(wěn)定性。另外，應安裝監(jiān)控器和報警系統(tǒng)，在突發(fā)緊急情況時，能夠及時聯(lián)系保衛(wèi)科處理[13]。

1.3.3 信息化管理系統(tǒng)的建設

IIT用藥品管理由紙質記錄轉為信息化管理是必然趨勢[14]，信息化管理系統(tǒng)在優(yōu)化IIT用藥品的全流程管理方面發(fā)揮著關鍵作用，能夠確保數(shù)據的準確性、完整性和安全性。該系統(tǒng)應集成多項功能，如藥品目錄管理、出入庫管理、有效期管理、數(shù)據統(tǒng)計與分析，以及相關報表生成。尤為重要的是，該系統(tǒng)還應具備符合盲法試驗要求的功能，同時通過嚴格的權限管理和數(shù)據加密措施，能有效保護受試者的隱私信息。在信息化管理系統(tǒng)建設完善的情況下，可以配備智能藥柜，為IIT研究的順利進行提供堅實保障。

1.3.4 藥品管理員的配備及培訓

基于臨床研究項目的數(shù)量以及藥品管理工作的實際需求，IIT可以配備專職或兼職藥師、研究醫(yī)生、研究護士作為IIT用藥品管理員，確保他們定期參與臨床研究相關的專業(yè)培訓和考核，以保持其專業(yè)水平和能力。在項目立項前，藥學專家參與藥物臨床研究的科學性和可行性審查，為項目的順利啟動提供有力支持。一旦項目立項，藥品管理員還應接受針對性的崗前培訓，以便更好地承擔起IIT用藥品的管理和使用職責，確保藥品的安全、有效和合規(guī)使用。藥品管理員在達到以上要求后由主要研究者授權。

1.3.5 IIT用藥品的接收

研究者購買藥品時，應憑IIT立項和倫理委員會批件向醫(yī)院臨床研究管理委員會提出采購申請，醫(yī)院臨床研究管理委員會負責審核采購申請是否符合項目方案，審核通過后由藥學采購部門負責采購。IIT用藥品接收應由具有相關藥學專業(yè)資質的藥品管理員負責，如為醫(yī)院首次接收的藥品，應當核實供貨單位的藥品生產許可證或者藥品經營許可證、授權委托書以及藥品批準證明文件、藥品合格證明等有效證明文件，以上資料復印件需加蓋供貨單位印章，保存至少10年。藥企捐贈的IIT用藥品也按上述接收要求接收。

1.3.6 IIT用藥品的驗收

IIT用藥品質量驗收內容包括包裝箱是否牢固、干燥、有無破損。藥品必須按照規(guī)定印有或貼有標簽，標簽內容用中文印刷，包括項目名稱或編號、藥品編碼、名稱、規(guī)格、劑型、用法用量、批準文號、批號、有效期、生產日期、保存條件、“僅用于臨床試驗”的字樣和研究者信息及說明書。盲法研究的所有驗收操作均應保證盲態(tài)，驗收內容包括試驗藥品與對照藥品或安慰劑在外觀、氣味、包裝、標簽和其他特征方面是否一致。驗收藥品時還應當索取運輸途中的溫度記錄，記錄應符合藥品規(guī)定溫度要求。以上驗收記錄保存至少10年，且不少于藥品有效期滿后1年。

1.3.7 IIT用藥品的儲存

IIT藥房或IIT用藥品存放專門區(qū)域應按照不同研究和IIT用藥品性質，按分庫、分類存放的原則進行儲存保管。各分庫、分類區(qū)域標識應明顯，標識內容包括接收區(qū)、發(fā)藥區(qū)、存儲區(qū)、回收區(qū)、留樣區(qū)、不合格區(qū)等。藥品存放區(qū)域還應符合避光、通風、防塵、防霉、防污染、防蟲鼠、防火等要求，采取相應措施確保藥品質量并做到賬物相符。

1.3.8 IIT用藥品的發(fā)放和使用

在使用研究藥品前，研究者和藥品管理員應認真了解研究用藥品的劑量、給藥途徑、不良反應等信息，并依照研究方案使用。發(fā)放IIT用藥品時，藥品管理員應“四查十對”，確保用藥與研究方案一致，如核對受試者篩選號/隨機號，確保IIT用藥品編號與隨機單一致，對受試者做好用藥宣教，確保合理用藥，并做好發(fā)放記錄。研究者應保存每位受試者使用IIT用藥品數(shù)量和劑量的信息，確保研究藥品只用于臨床研究中的受試者。如發(fā)現(xiàn)不良反應，研究者和藥品管理員應及時按相關規(guī)定上報，并記錄不良反應信息。

1.3.9 IIT用藥品的回收和銷毀

IIT用藥品管理員回收剩余藥品時應以研究者和藥品管理員雙方核對簽字的方式，做好回收登記；在項目結束后，做好空包裝和剩余藥品的清點，按規(guī)定銷毀。

1.3.10 監(jiān)督和檢查

醫(yī)院臨床研究管理委員會應定期對IIT各項目的進展情況進行檢查，一旦發(fā)現(xiàn)任何不符合藥品管理規(guī)范的問題，應立即深入分析問題的根源，并針對性地采取有效措施，以確保臨床研究始終嚴格遵守相關法規(guī)和標準，保障研究的質量和結果的可靠。

1.4 實踐應用及優(yōu)化改進

根據本研究方法確定的對標分析指標，制定了某三級?？漆t(yī)院的IIT用藥品管理質控檢查要點共17項（表1）。對該醫(yī)院近3年的IIT項目按質控檢查要點進行對比，結果顯示，該醫(yī)院的IIT項目存在藥品管理員被授權的記錄缺失、項目執(zhí)行前對藥品管理員的培訓不足、IIT用藥品的接收與驗收記錄不全等問題。針對存在的問題，本課題組進行風險識別、分析后提出改進措施，完善了相關制度，詳見表2。

2 討論

參照藥物臨床試驗中的定義[15]，IIT用藥品是指臨床研究中用作試驗或參比的任何藥品或安慰劑，包括進行觀察驗證的研究藥物、對照藥物，以及免費用于臨床研究的應急處理藥物和基礎治療藥物。IIT用藥品的管理與研究數(shù)據的正確性、研究結果的可靠性、受試者用藥的安全和權益保護直接相關。不同于新藥注冊臨床研究管理，國家衛(wèi)生健康委對IIT管理主要是制定框架性的政策，將IIT批準、倫理審批、監(jiān)督管理及質量控制權力下放至開展IIT的研究機構，這種管理模式更符合IIT探索性和試驗設計靈活性的特點，但同時也要求開展IIT的科研機構根據自身項目的特點制定管理制度和標準操作規(guī)程。

2.1 IIT用藥品管理模式的特點

專業(yè)科室管理模式、機構集中管理模式和藥劑科藥房共管模式是目前臨床IIT用藥品管理最常用的3種模式。專業(yè)科室管理模式具有各專業(yè)科室時間靈活性大、所管理的藥品可滿足受試者隨時取用的優(yōu)點。但藥品管理員由醫(yī)生、護士擔任，存在缺乏藥品管理專業(yè)知識、IIT用藥品儲存過于分散不便于集中管理等缺點，經費不足、人手有限的醫(yī)院往往采用這種模式。機構集中管理模式配備專用藥房，藥品儲存環(huán)境可控，專職藥師有藥學專業(yè)基礎且崗位責任明確，工作效率高，但管理和人力成本也較高，國內大型綜合醫(yī)院大都采用這種管理模式。機構監(jiān)管下的藥劑科藥房共管模式也是一種集中管理模式，管理成本相對較低，但藥品管理人員為藥師兼職，不能全身心投入到IIT用藥品管理工作中，臨床研究相關知識掌握方面有所欠缺。3種模式各有利弊，醫(yī)院可以根據實際情況選擇合適的管理模式，甚至選擇多種模式并存的方式[16]。

2.2 加強IIT用藥品的接收和驗收管理

IIT用藥品大多為上市后的藥品，首先應保證接收的藥品是合格的藥品，而非假藥或劣藥。由研究醫(yī)生或護士擔任的藥品管理員，通常對藥品首次接收、每批次藥品驗收、所要保存的相關記錄和資料的要求并不十分清楚。針對這一問題，應將其設為風險點，完善相關制度，規(guī)定所有IIT用藥品的接收和驗收必須由具有藥學專業(yè)資質的藥品管理員來操作。對于非藥學專業(yè)的藥品管理員則應加強藥品儲存、使用、不良反應監(jiān)護等方面的培訓。對于采用專業(yè)科室管理模式的醫(yī)院，應加強對相關專業(yè)科室藥品管理的監(jiān)督檢查，防止藥品因有效期過期等原因，導致質量不合格的藥品流入臨床研究[17]。

2.3 藥師對IIT用藥品的全程化管理

對于臨床研究中參與藥品管理的藥師，需要熟悉臨床研究的各項規(guī)定，不僅要做好藥品接收、分發(fā)、使用和回收的藥品管理工作，還應積極參與臨床研究中用藥方案的制定，監(jiān)督臨床研究中的藥品使用是否符合研究方案，加強對受試者使用IIT用藥品的監(jiān)護，發(fā)現(xiàn)藥品不良反應及時上報。如藥品為捐贈，管理藥師應協(xié)助主要研究者在與資助方簽訂的資助合同中，明確研究藥品不良事件的責任承擔主體，包括藥品不良反應和產品質量問題造成的受試者損害的賠償責任等用藥相關條款[18]，必要時購買保險以保證受試者、研究者、醫(yī)院三方權益。

3 結語

隨著IIT項目開展日益增多，IIT用藥品管理的精細化成為確保研究成果可靠及受試者安全的關鍵。本課題組綜合考量了最新的法律法規(guī)、權威文獻以及豐富的實踐經驗，初步搭建了IIT用藥品管理體系。但鑒于單一醫(yī)院經驗的局限性，后續(xù)期待能以此體系作為起點，激發(fā)更廣泛的討論與改進，通過不斷優(yōu)化管理細節(jié)，完善醫(yī)療機構在這一領域的制度架構，共同推動臨床研究的高質量發(fā)展。