子宮頸癌患者HR-HPV感染及其亞型分布情況分析

【摘要】 目的：分析子宮頸癌患者高危型人乳頭狀瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）感染情況及HR-HPV亞型分布情況。方法：研究納入咸寧市婦幼保健院2020年2月—2024年1月臨床收治的子宮頸癌患者322例為對(duì)象，采用HR-HPV核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒檢測(cè)HR-HPV感染情況。采用PCR-反向斑點(diǎn)雜交技術(shù)檢測(cè)患者宮頸細(xì)胞中HR-HPV不同亞型，同時(shí)采用全自動(dòng)微生物鑒定儀檢測(cè)并比較HR-HPV感染組、非HR-HPV感染組的陰道細(xì)菌感染情況。結(jié)果：322例子宮頸癌患者中，HR-HPV感染共247例，占比76.71%；HR-HPV感染子宮頸癌患者中，HR-HPV 16型感染率最高，為48.29%（127/263），HR-HPV 18型（15.36%）、31型（7.98%）、33型（6.46%）分別排名第二、第三、第四位。247例HR-HPV感染患者中，HR-HPV多重感染共16例；322例子宮頸癌患者中，HR-HPV感染組患者陰道細(xì)菌感染率（79.76%）顯著高于非HR-HPV感染組（41.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=41.091，Plt;0.05）。結(jié)論：子宮頸癌患者HR-HPV感染率較高，以HR-HPV 16型、18型最為常見(jiàn)，且HR-HPV感染子宮頸癌患者陰道細(xì)菌感染率高于非HR-HPV感染子宮頸癌患者。

【關(guān)鍵詞】 子宮頸癌 高危型人乳頭狀瘤病毒 亞型分布

Analysis of HR-HPV Infection and Subtype Distribution in Cervical Cancer Patients/CHEN Jinyan， ZHU Aihua， CHENG Lihong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： -129

[Abstract] Objective： To analyze high-risk human papillomavirus （HR-HPV） infection status， distribution of HR-HPV subtypes in patients with cervical cancer. Method： A study was conducted on 322 patients with cervical cancer admitted to Xianning Maternal and Child Health Care Hospital from February 2020 to January 2024. HR-HPV nucleic acid amplification typing test kit was used to detect HR-HPV infection. PCR reverse dot blot hybridization technology was used to detect different subtypes of HR-HPV in cervical cells of patients. At the same time， a fully automated microbial identification instrument was used to detect and compare vaginal bacterial infections within the HR-HPV infection group， non HR-HPV infection group. Result： Among 322 cases of cervical cancer patients， there were 247 cases of HR-HPV infection， accounting for 76.71%. Among patients with cervical cancer infected with HR-HPV， the infection rate of HR-HPV 16 type was the highest， at 48.29% （127/263）， HR-HPV 18 type （15.36%）， 31 type （7.98%）， and 33 type （6.46%） ranked the second， third， and fourth respectively. Among 247 HR-HPV infected patients， 16 cases of multiple infections of HR-HPV. Among 322 cases of cervical cancer patients， the vaginal bacterial infection rate in the HR-HPV infection group （79.76%） was significantly higher than that in the non HR-HPV infection group （41.33%）， the difference was statistically significant （字2=41.091， Plt;0.05）. Conclusion： The infection rate of HR-HPV is higher in cervical cancer patients， with HR HPV type 16 and 18 being the most common. Moreover， the vaginal bacterial infection rate of HR-HPV infected cervical cancer patients is higher than that of non HR-HPV infected cervical cancer patients.

[Key words] Cervical cancer High-risk human papillomavirus Subtype distribution

First-author's address： Department of Gynecology， Xianning Maternal and Child Health Care Hospital， Xianning 437100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.029

子宮頸癌為女性生殖道最常見(jiàn)惡性腫瘤。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，全球?qū)m頸癌年發(fā)病率約為0.02%，84%病例發(fā)生于經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)國(guó)家[1-2]。既往研究結(jié)果報(bào)道，人乳頭狀瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）長(zhǎng)期、持續(xù)感染是導(dǎo)致子宮頸癌前病變或子宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。不同HR-HPV亞型在促進(jìn)子宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中具有不同的作用，強(qiáng)化臨床對(duì)子宮頸癌HR-HPV感染及其不同亞型分布情況的探究有助于預(yù)防臨床子宮頸癌疾病發(fā)生，為子宮頸癌患者早期診斷與治療提供數(shù)據(jù)及理論參考[4-5]。但近年來(lái)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，目前我國(guó)有關(guān)子宮頸癌HR-HPV感染情況及其HR-HPV亞型分布情況的綜合性研究較少，難以為臨床疾病防治提供數(shù)據(jù)參考，基于此，本文以咸寧市婦幼保健院2020年2月—2024年1月臨床收治的子宮頸癌患者322例為對(duì)象，旨在分析子宮頸癌患者HR-HPV感染情況、HR-HPV亞型分布情況，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入本院2020年2月—2024年1月臨床收治的子宮頸癌患者322例為對(duì)象進(jìn)行回顧性研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[6]《子宮頸癌診斷與治療指南（2021年版）》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；年齡gt;18歲；具備獨(dú)立認(rèn)知與表達(dá)能力；臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他惡性腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移；既往子宮頸手術(shù)史；放化療史；妊娠期或哺乳期。研究經(jīng)咸寧市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 給予患者會(huì)陰部等行常規(guī)消毒，于患者子宮頸口與黏膜交界處使用無(wú)菌采集刷采集樣本（順時(shí)針旋轉(zhuǎn)6圈，停留10 s），并將其放置于無(wú)菌試管中保存送檢。同時(shí)，在采集過(guò)程中，于患者陰道中上1/3內(nèi)側(cè)壁黏膜處使用無(wú)菌長(zhǎng)柄棉棒采集分泌物，放置于無(wú)菌試管中保存待檢。

1.2.2 HR-HPV檢測(cè)方法 采用的HR-HPV核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒（潮州凱普生物化學(xué)有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20143402188）檢測(cè)HR-HPV感染情況。采用PCR-反向斑點(diǎn)雜交技術(shù)檢測(cè)患者子宮頸細(xì)胞中HR-HPV不同亞型。檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，多重感染：同時(shí)感染亞型≥2種。

1.2.3 陰道細(xì)菌檢測(cè)方法 采用全自動(dòng)微生物鑒定儀（法國(guó)生物梅里埃公司；VITEK-2 Compact型）對(duì)陰道分泌物進(jìn)行檢查，質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌等。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）HR-HPV感染情況。（2）HR-HPV亞型分布情況。（3）陰道細(xì)菌感染情況。HR-HPV感染組與非HR-HPV感染組陰道細(xì)菌感染情況統(tǒng)計(jì)與比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 322例子宮頸癌患者基線(xiàn)資料及HR-HPV感染情況

322例宮頸癌患者年齡24～76歲，平均（49.81±6.70）歲；孕次0～6次，平均（2.97±0.51）次；產(chǎn)次0～6次，平均（3.01±0.79）次；國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)聯(lián)合會(huì)（FIGO）分期Ⅰ～Ⅳ期分別為179、65、47、31例；病理學(xué)報(bào)告等確診鱗癌279例，腺癌43例；體重指數(shù)（BMI）為21.93～28.37 kg/m2，平均（24.77±1.30）kg/m2。

322例宮頸癌患者中，HR-HPV感染共247例，占比76.71%。

2.2 HR-HPV感染子宮頸癌患者不同HR-HPV亞型分布情況

HR-HPV感染子宮頸癌患者中，HR-HPV 16型感染率最高，為48.29%（127/263），HR-HPV 18型（15.36%）、31型（7.98%）、33型（6.46%）分別排名第二、第三、第四位；247例HR-HPV感染患者中，HR-HPV多重感染共16例，見(jiàn)表1。

2.3 子宮頸癌HR-HPV感染患者陰道細(xì)菌感染情況

322例子宮頸癌患者中，HR-HPV感染組247例患者陰道細(xì)菌感染197例，非HR-HPV感染組75例患者陰道細(xì)菌感染31例，HR-HPV感染組患者陰道細(xì)菌感染率（79.76%）顯著高于非HR-HPV感染組（41.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=41.091，Plt;0.05）。

3 討論

子宮頸癌是全球女性第二大惡性腫瘤[7]，也是我國(guó)女性惡性腫瘤中最為常見(jiàn)的疾病類(lèi)型，近年來(lái)有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，我國(guó)子宮頸癌發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)[8]。目前流行病學(xué)研究中明確，子宮頸癌的發(fā)生主要與HPV感染有關(guān)，且抽煙、多個(gè)性伴侶及多孕多產(chǎn)等是引發(fā)子宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[9-10]。子宮頸癌病情進(jìn)展迅速、致死率較高，是臨床嚴(yán)重威脅女性生命健康的疾病之一，為此，強(qiáng)化臨床對(duì)子宮頸癌早期病變的篩查與診斷有助于預(yù)防疾病的發(fā)生，同時(shí)為實(shí)現(xiàn)子宮頸癌早期診斷與治療提供數(shù)據(jù)參考。

既往諸多學(xué)者指出，HR-HPV長(zhǎng)期、持續(xù)感染在子宮頸癌前病變及子宮頸癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用[11-13]，結(jié)合區(qū)域子宮頸癌HR-HPV感染情況分析有助于為地域性子宮頸癌疾病預(yù)防及治療提供理論、數(shù)據(jù)支撐。本文在對(duì)子宮頸癌患者HR-HPV感染情況分析中結(jié)果發(fā)現(xiàn)，322例子宮頸癌患者中，HR-HPV感染率為76.71%，與許敏等[14]研究中檢出子宮頸癌HR-HPV感染率為63.89%結(jié)果具有相似性，表明子宮頸癌發(fā)生發(fā)展中，HR-HPV感染發(fā)揮一定促進(jìn)作用。有研究曾明確指出，大多數(shù)女性曾感染HR-HPV，但誘發(fā)子宮頸癌的發(fā)生則需HR-HPV長(zhǎng)期、持續(xù)感染，且子宮頸癌患者HR-HPV感染率顯著高于慢性宮頸炎患者[15-16]，此外，本研究結(jié)果顯示，HR-HPV感染子宮頸癌患者中，HR-HPV 16型感染率最高48.29%，HR-HPV 18型、31型、33型分別排名第二、第三、第四位；提示子宮頸癌患者以HR-HPV 16亞型最為常見(jiàn)，其次為HR-HPV 18型，為臨床子宮頸癌HR-HPV不同亞型檢測(cè)及治療提供了一定的數(shù)據(jù)支撐。Torres-Ibarra等[17]、王秀靈等[18]研究發(fā)現(xiàn)，HR-HPV 16型、18型在子宮頸癌發(fā)病中分別占比50%～60%、10%～15%，同本文研究結(jié)果具有一致性，進(jìn)一步證實(shí)臨床子宮頸癌HR-HPV感染以16型最為常見(jiàn)，參與子宮頸癌發(fā)生發(fā)展中。為此，臨床在對(duì)子宮頸病變患者HR-HPV不同亞型檢測(cè)中，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注HR-HPV 16型感染患者，給予患者早期診斷與治療有助于預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生，同時(shí)減緩子宮頸癌病情進(jìn)展[19]。最后，本文研究中322例子宮頸癌患者中，HR-HPV感染組患者陰道細(xì)菌感染率（79.76%）顯著高于非HR-HPV感染組（41.33%）（Plt;0.05），明確陰道細(xì)菌感染也協(xié)同參與子宮頸癌發(fā)生、發(fā)展[20]，臨床在對(duì)子宮頸癌或子宮頸癌HR-HPV患者診斷中，可通過(guò)陰道細(xì)菌感染情況為臨床疾病診斷提供一定的數(shù)據(jù)指導(dǎo)。

綜上所述，子宮頸癌患者HR-HPV感染率較高，以HR-HPV 16型、18型最為常見(jiàn)，且HR-HPV感染子宮頸癌患者陰道細(xì)菌感染率高于非HR-HPV感染子宮頸癌患者。

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（收稿日期：2024-05-28） （本文編輯：何玉勤）