布地格福與茚達特羅格隆溴銨在穩(wěn)定期慢阻肺患者中的療效對比

【摘要】 目的：探究對比布地格福與茚達羅特格隆溴銨在穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者中的療效。方法：回顧性分析2020年5月—2023年9月上饒市立醫(yī)院收治的80例穩(wěn)定期COPD患者的病例資料，根據(jù)使用藥物不同將患者分對照組（n=38，用茚達特羅格溴銨治療）、觀察組（n=42，用布地格福治療）。比較兩組臨床療效，治療4、12周后的肺功能指標、炎癥因子、血氣指標，并記錄治療期間不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；與治療前比較，兩組治療4、12周后的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣壓（MEP）、動脈血氧分壓（PaO2）均明顯升高，且觀察組均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；與治療前比較，兩組治療4、12周后白介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）均明顯降低，且觀察組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；觀察組與對照組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論：相較茚達特羅格隆溴銨，布地格福治療穩(wěn)定期COPD患者的效果好，可有效促進肺功能恢復，改善血氣指標，減輕炎癥反應，且具有良好安全性。

【關鍵詞】 茚達特羅格隆溴銨 布地格福 穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病

Comparison of the Efficacy of Budesonide， Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate and Indacaterol Maleate and Glycopyrronium Bromide in Patients with Stable Phase of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/PAN Hongping， LIU Jin， ZHANG Juanjuan， ZENG Yuhong， YAO Yun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 0-055

[Abstract] Objective： To explore and compare the efficacy of Budesonide， Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate and Indacaterol Maleate and Glycopyrronium Bromide in patients with stable phase of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： The case data of 80 patients with stable phase of COPD admitted to Shangrao Municipal Hospital from May 2020 to September 2023 were retrospectively analyzed. According to the different drugs used， the patients were divided into control group （n=38， treated with Indacaterol Maleate and Glycopyrronium Bromide） and observation group （n=42， treated with Budesonide， Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate）. The clinical efficacy， pulmonary function indexes， inflammatory factors and blood gas indexes after 4 and 12 weeks of treatment were compared between the two groups， and the occurrence of adverse reactions during treatment was recorded. Result： The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Compared with before treatment， the forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， maximum expiratory pressure （MEP） and arterial partial pressure of oxygen （PaO2） of both groups were significantly increased after 4 and 12 weeks of treatment， and those in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Compared with before treatment， interleukin （IL）-6， IL-8， tumor necrosis factor （TNF） -α and arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） of both groups were significantly decreased after 4 and 12 weeks of treatment， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （Pgt;0.05）. Conclusion： Compared with Indacaterol Maleate and Glycopyrronium Bromide， Budesonide， Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate has a better effect in the treatment of patients with stable phase of COPD， which can effectively promote the recovery of pulmonary function， improve blood gas indexes， reduce inflammation reaction， and has a good safety.

[Key words] Indacaterol Maleate and Glycopyrronium Bromide Budesonide， Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate Stable phase of chronic obstructive pulmonary disease

First-author's address： Department of Pharmacy， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.012

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的、可預防的和可治療的肺部疾病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)存在氣流受限、氣道阻塞和相應的呼吸系統(tǒng)癥狀[1]。該病的發(fā)生與多種因素有關，包括吸煙、空氣污染、職業(yè)暴露、遺傳因素和氣道高反應性等[2]。目前臨床暫無治愈COPD的方法，但通過早期干預與治療，可以有效控制癥狀，改善患者的生活質量[3]。臨床治療COPD以藥物為主，針對穩(wěn)定期COPD患者，多使用支氣管擴張劑進行治療[4-5]。茚達特羅格隆溴銨吸入粉霧劑在穩(wěn)定期COPD患者的維持治療中效果好，其主要成分是茚達特羅和格隆溴銨，二者均有擴張支氣管的作用，與支氣管擴張劑單藥相比，該藥臨床療效顯著，且藥物副作用少[6]。布地格褔也是一種支氣管擴張劑，可有效控制COPD的進展，但既往多用于急性加重期患者的治療，在穩(wěn)定期患者中的應用研究較少[7]?；诖耍狙芯繉⒉嫉馗窀Ｅc茚達羅特格隆溴銨分別用于治療穩(wěn)定期COPD患者，比較二者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年5月—2023年9月上饒市立醫(yī)院收治的80例穩(wěn)定期COPD患者的病例資料。納入標準：（1）符合COPD診斷標準[8]；（2）肺功能分級為中度[9]；（3）臨床病歷資料完整；（4）可正常溝通交流。排除標準：（1）對本研究所用藥物過敏；（2）合并惡性腫瘤；（3）伴有免疫功能障礙；（4）合并血液系統(tǒng)疾??；（5）合并心、肝、腎等重要器官功能障礙；（6）存在認知障礙或精神疾病。

根據(jù)使用藥物不同將患者分為對照組（n=38）、觀察組（n=42）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者入院后均根據(jù)自身呼吸情況判斷是否需要進行吸氧治療。氧療指征為：動脈血氧分壓（PaO2）lt;55 mmHg，伴或不伴高碳酸血癥；PaO2 55～60 mmHg，并有肺動脈高壓、右心衰竭或紅細胞增多癥（紅細胞壓積gt;0.55）。氧療時需根據(jù)患者各呼吸指標對氧療參數(shù)隨時進行調整。同時，根據(jù)患者癥狀給予祛痰、止咳、營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療。

對照組采用茚達特羅格隆溴銨吸入粉霧劑（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：國藥準字H20170391，規(guī)格：每粒含馬來酸茚達特羅110 μg和格隆溴銨50 μg）治療，吸入給藥，1粒/次，1次/d。觀察組采用布地格福吸入氣霧劑（生產(chǎn)廠家：ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，注冊證號：國藥準字H20190063，規(guī)格：每瓶120撳，每撳含布地奈德160 μg、格隆銨7.2 μg和富馬酸福莫特羅4.8 μg）治療，2噴/次，2次/d。治療期間指導患者呼吸功能鍛煉；叮囑患者保持規(guī)律作息，注意合理飲食，日常需攝入足夠的高維生素、高蛋白等富含營養(yǎng)食物，同時清淡飲食，避免攝入刺激性食物；對于既往吸煙者，治療期間應戒煙。

兩組患者均連續(xù)治療12周，且分別在用藥4、12周后到院進行相關檢查。如用藥過程中患者出現(xiàn)嚴重不良反應，需立即停藥并入院就診。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效。顯效：呼吸系統(tǒng)癥狀基本消失，肺功能各項指標接近正常水平；有效：呼吸系統(tǒng)癥狀有所緩解，肺功能指標改善；無效：呼吸系統(tǒng)癥狀及肺功能指標未好轉[10]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。于兩組患者治療12周后評價。（2）肺功能：收集患者治療前及治療4、12周后的肺功能指標。包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣壓（MEP）。（3）炎癥因子：記錄兩組患者炎癥因子水平，包括白介素（IL）-6、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α。抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，檢測試劑盒購于深圳欣博盛生物科技有限公司。于治療前及治療4、12周后檢測。（4）血氣指標：記錄患者PaO2和動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）兩個血氣指標。于治療前及治療4、12周后抽取動脈血由血氣分析儀（麥迪卡，EasyBloodGas）檢測。（5）不良反應：治療期間觀察記錄患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用統(tǒng)計學處理軟件SPSS 23.0對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.281，P=0.039），見表2。

2.3 兩組患者肺功能比較

兩組患者治療前FVC、FEV1、MEP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療4、12周后，相較治療前，F(xiàn)VC、FEV1、MEP水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；觀察組相較對照組，治療4、12周后的FVC、FEV1、MEP水平均明顯高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較

兩組患者治療前IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療4、12周后，相較治療前，IL-6、IL-8、TNF-α水平均明顯下降（Plt;0.05）；觀察組相較對照組，治療4、12周后的上述炎癥因子水平均明顯低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組患者血氣指標比較

兩組患者治療前PaO2、PaCO2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療4、12周后，相較治療前，PaO2水平均明顯上升（Plt;0.05）；觀察組相較對照組，治療4、12周后的PaO2水平均明顯高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；兩組治療4、12周后，相較治療前，PaCO2水平均明顯下降（Plt;0.05）；觀察組相較對照組，治療4、12周后的PaCO2水平均明顯低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組患者不良反應比較

兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.664，P=0.415），見表6。

3 討論

COPD一般起病緩慢、病程長，慢性咳嗽是最早出現(xiàn)的癥狀，隨病情發(fā)展可終身不愈[11]?；颊咴绯靠人悦黠@加劇，或以夜間陣發(fā)性咳痰、咳嗽為特點，常伴有氣短或呼吸困難，并逐漸加重，嚴重威脅患者生命健康[12]。

穩(wěn)定期COPD是指患者咳嗽、氣短等癥狀較為穩(wěn)定的階段，其治療目標是緩解呼吸系統(tǒng)癥狀、改善患者健康狀況[13]。然而COPD患者即便處于穩(wěn)定期，疾病亦呈進行性發(fā)展，且病情多變，因此應采取有效的治療措施來控制病情，預防疾病進展。茚達特羅格隆溴銨是一種復方制劑，其中茚達特羅是一種長效β2腎上腺素受體激動劑，可在肺內局部發(fā)揮支氣管擴張作用；格隆溴銨可特異結合并抑制分布于支氣管平滑肌的M3型乙酰膽堿受體，從而幫助擴張氣道[14]。然而該藥起效慢，對于COPD患者的療效不一。本研究中，觀察組總有效率及治療4、12周后的FVC、FEV1、MEP、PaO2水平均明顯高于對照組，治療4、12周后的PaCO2水平均明顯低于對照組，提示經(jīng)布地格福治療的穩(wěn)定期COPD患者相較行茚達特羅格隆溴銨治療的患者，治療效果、肺功能和血氣指標均更好。推測原因是，布地格福是由布地奈德、富馬酸福莫特羅、格隆銨組成的復方制劑，其中布地奈德可以降低黏液分泌，擴張氣道，從而改善呼吸系統(tǒng)癥狀，富馬酸福莫特羅可緩解支氣管痙攣，二者與格隆銨協(xié)同作用，起到擴張氣道、緩解癥狀、改善肺功能的作用[15]。此外，布地格福吸入后起效快，一般10～30 min可發(fā)揮作用，故而經(jīng)布地格福治療的穩(wěn)定期COPD患者的臨床效果、血氣指標和肺功能均優(yōu)于行茚達特羅格隆溴銨治療的患者。

COPD患者由于長期吸入有害氣體或有害顆粒，其氣道存在慢性炎癥[16]。IL-6是與炎癥相關的典型細胞因子，通過免疫和炎癥反應，在宿主防御中發(fā)揮重要作用[17]；IL-8是一種低分子量的多肽，其主要作用是趨化并激活中性粒細胞，實現(xiàn)對炎癥反應的調節(jié)；TNF-α來自單核巨噬細胞，參與全身炎癥反應，同時也是刺激急性期反應的細胞因子之一[18]。本研究觀察組患者治療4、12后，相較對照組患者，IL-6、IL-8、TNF-α均明顯低，提示經(jīng)布地格福治療的穩(wěn)定期COPD患者相較行茚達特羅格隆溴銨治療的患者能有效降低炎癥反應。推測原因是，布地格福中的布地奈德是一種糖皮質激素，而糖皮質激素有抗炎和免疫抑制作用，布地奈德可刺激部分抗炎細胞因子如IL-10和轉化生長因子-α的合成來抑制炎癥反應，還能抑制中性粒細胞、單核細胞等炎癥細胞向炎癥部位的遷移以防止炎癥進一步擴散和加劇[19]，并且還可通過抑制炎性介質，如IL-6、TNF-α等的合成，從而減輕炎癥反應和炎癥損傷[20]。而茚達特羅格隆溴銨中不含抗炎組分，故而經(jīng)布地格福治療的穩(wěn)定期COPD患者相較行茚達特羅格隆溴銨治療的患者炎癥反應明顯更輕。本研究兩組不良反應總發(fā)生率比較無顯著差異，且程度均較輕微，提示布地格福與茚達特羅格隆溴銨治療穩(wěn)定期COPD患者的安全性良好。

綜上所述，相較茚達特羅格隆溴銨，布地格福治療穩(wěn)定期COPD患者可有效提高臨床效果，抑制炎癥反應，促進肺功能的恢復和改善血氣指標，且具有良好的安全性。

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（收稿日期：2024-04-24） （本文編輯：陳韻）