支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎合并肺實變的效果

【摘要】 目的：探究支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)（BAL）聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎（MPP）合并肺實變的效果及其對痰液中MP-DNA載量及C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、血小板反應(yīng)蛋白（TSP-1）水平的影響。方法：選取江西省婦幼保健院2023年8月—2024年2月收治的150例MPP合并肺實變患兒，按抽簽法將其分為對照組和研究組，每組75例。對照組使用阿奇霉素治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用BAL。對兩組治療前后痰液MP-DNA載量及CRP、SAA、TSP-1水平，不良反應(yīng)，療效進行比較，觀察研究組BAL相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。結(jié)果：治療后研究組痰液MP-DNA載量、CRP、SAA、TSP-1水平均低于對照組（Plt;0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），研究組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），研究組BAL術(shù)中術(shù)后的肺部出血、氣管痙攣、心律不齊的發(fā)生率分別為2.67%、5.33%、2.67%。結(jié)論：對MPP合并肺實變的患兒，BAL聯(lián)合阿奇霉素治療提供了一種安全有效的新選擇，可降低痰液中MP-DNA載量，有效地控制炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 支氣管鏡肺泡灌洗術(shù) 肺炎支原體肺炎 肺實變 MP-DNA

The Efficacy of Broncho Alveolar Lavage Combined with Azithromycin in the Treatment of Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia with Lung Consolidation in Children/WU Haixia， LI Jie， XU Wenlin. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 0-046

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of bronchoscopic alveolar lavage （BAL） combined with Azithromycin in the treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP） complicated with lung consolidation in children and its effects on MP-DNA load in sputum and the levels of C reactive protein （CRP）， serum amyloid A （SAA） and thrombospondin-1 （TSP-1）. Method： A total of 150 children with MPP complicated with lung consolidation admitted to Jiangxi Provincial Maternal and Child Health Care Hospital from August 2023 to February 2024 were selected and divided into control group and study group according to lottery method， with 75 cases in each group. The control group was treated with Azithromycin and the study group was treated with BAL based on the control group. MP-DNA load in sputum， CRP， SAA， TSP-1 levels before and after treatment， adverse reactions and efficacy were compared between the two groups， and the incidence of BAL related complications in the study group were observed. Result： After treatment， the MP-DNA load in sputum， CRP， SAA and TSP-1 levels of the study group were lower than those of the control group （Plt;0.05）， and there was no statistical significance in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. The treatment effect of the study group was better than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. In the study group， the incidence of pulmonary hemorrhage， tracheal spasm and arrhythmia were 2.67%， 5.33% and 2.67%， respectively. Conclusion： BAL combined with Azithromycin provides a new safe and effective option for MPP patients with lung consolidation， which can reduce MP-DNA load in sputum and effectively control inflammatory response.

[Key words] Bronchoscopic alveolar lavage Mycoplasma pneumoniae pneumonia Lung consolidation MP-DNA

First-author's address： Department of Pediatrics， Jiangxi Provincial Maternal and Child Health Care Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.010

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia， MPP）是常見的兒童急性肺部感染性疾病，由肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）感染所致[1]， MPP是我國5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎[2]。在引起兒童肺實質(zhì)性改變的肺炎中，以MP感染為病因的占比逐漸變大[3]。支氣管肺泡灌洗術(shù)（broncho alveolar lavage，BAL）治療肺實變的價值和效果已得到臨床認可[4-5]。本研究旨在探究BAL聯(lián)合阿奇霉素治療MPP合并肺實變患兒的作用，觀察患兒痰液中MP-DNA載量及C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、血小板反應(yīng)蛋白（thrombospondin-1，TSP-1）水平變化和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年8月—2024年2月在江西省婦幼保健院就診的150例MPP患兒，用抽簽法隨機分組為對照組（n=75）和研究組（n=75）。納入標準：診斷符合文獻[6]《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）》中MPP的診斷標準。影像學檢查提示合并肺實變。排除標準：對研究中使用的藥物存在過敏反應(yīng)；合并呼吸系統(tǒng)發(fā)育不全、肺部腫瘤；合并其他重要器官發(fā)育不良或者疾病；既往有肺部手術(shù)史；大環(huán)內(nèi)酯類藥物無反應(yīng)性MPP；合并其他感染；MPP輕癥；病發(fā)到入院前使用過抗菌藥物；疑似或確診肺外栓塞。兩組患兒監(jiān)護人均在知情同意書簽字確認研究相關(guān)事項。本研究已由本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患兒入院后均給予阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：成都通德藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20213445，規(guī)格：0.5 g）靜脈滴注治療，10 mg/kg，1次/d，持續(xù)7 d。癥狀改善后停用靜脈點滴，改為口服阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960112，規(guī)格：0.1 g），10 mg/kg，1次/d。鹽酸氨溴索（生產(chǎn)廠家：山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20133026，規(guī)格：4 mL︰30 mg）靜脈點滴，2次/d，15 mg/次。研究組在對照組基礎(chǔ)完善相關(guān)檢查后，根據(jù)文獻[7]《中國兒科可彎曲支氣管鏡術(shù)指南（2018年版）》進行全身麻醉和BAL。吸出肺部分泌物，使用0.9%氯化鈉溶液進行灌洗，水溫為37 ℃，多次進行，每次灌洗時間lt;20 s，灌洗總時長不超過20 min。治療完成后吸凈氯化鈉溶液，每周1次，共2次。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）痰液MP-DNA載量：治療前后，使用一次性無菌吸痰器收集患兒痰液標本加入樣本保存液，低溫保存及時送檢，使用FQ-RCP計數(shù)檢測MP-DNA載量。（2）細胞因子水平：治療前后抽取患兒外周靜脈學測定CRP、SAA、TSP-1水平。（3）不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、皮疹及鼻黏膜出血。（4）治療效果。①治愈：臨床癥狀消失，影像學檢查未發(fā)現(xiàn)肺部病灶。②顯效：臨床癥狀輕微，影像學檢查肺部病灶消退≥2/3。③有效：臨床癥狀改善，影像學檢查肺部病灶消退lt;2/3。④無效：臨床癥狀未見改善，影像學檢查肺部病灶未見消退或者擴大。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)。（5）研究組BAL相關(guān)不良反應(yīng)：記錄和觀察研究組在進行BAL過程中和術(shù)后肺部出血、氣管痙攣、心律不齊的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料使用秩和檢驗。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。Plt;0.05則認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組中男39例，女36例，平均年齡（6.21±2.84）歲，肺實質(zhì)病變部位：右肺42例，左肺28例，雙肺5例；研究組中男38例，女37例，平均年齡（6.37±2.59）歲，肺實質(zhì)病變部位：右肺40例，左肺31例，雙肺4例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 痰液MP-DNA載量

治療前，對照組與研究組痰液中MP-DNA載量分別為（10.61±2.11）和（10.53±2.79），比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.198，Pgt;0.05）；治療后，研究組痰液中MP-DNA載量（5.32±1.15）低于對照組（7.52±1.95），差異有統(tǒng)計學意義（t=8.416，Plt;0.05）。

2.3 細胞因子水平

治療前，兩組細胞因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CRP、SAA、TSP-1均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.4 不良反應(yīng)

對照組與研究組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為22.67%（17/75）和20.00%（15/75），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.159，P=0.690），見表2。

2.5 治療效果

研究組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=2.632，Plt;0.05）；研究組治療總有效率為90.67%，高于對照組的86.67%，但差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.597，P=0.440）。見表3。

2.6 研究組BAL相關(guān)并發(fā)癥

研究組BAL術(shù)中術(shù)后肺部出血、氣管痙攣、心律不齊的發(fā)生率分別為2.67%（2/75）、5.33%（4/75）、2.67%（2/75）。

3 討論

MPP輕癥患兒癥狀輕，病程短，預(yù)后良好，無并發(fā)癥[8]。但部分MPP患兒病情持續(xù)進展、惡化，可會造成心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等肺外損傷[9-10]。阿奇霉素是治療MPP的首選抗生素。肺泡灌洗術(shù)是一種在氣管鏡輔助下清洗肺泡的治療手段。本研究使用BAL聯(lián)合阿奇霉素治療MPP合并肺實變患兒獲得良好的治療效果。

薩日娜等[11]發(fā)現(xiàn)，BAL可以減少患兒支氣管黏液分泌物，減輕炎癥反應(yīng)。王艷等[12]研究發(fā)現(xiàn)，BAL聯(lián)合治療能夠減輕脂質(zhì)過氧化的損傷程度。本研究中，研究組痰液MP-DNA載量、CRP、SAA、TSP-1水平均低于對照組，療效更佳。MP-DNA的表達水平對MPP患兒感染情況具有初步判斷價值[13-14]。肺炎支原體附著作用于細胞，可以使血清CRP附著點顯著，最終導致CRP分泌量增加[15]。SAA是一種與小兒急性呼吸道感染相關(guān)的急性時相反應(yīng)蛋白，且表達水平與炎癥程度呈正相關(guān)[16]。TSP-1是一種細胞外基質(zhì)糖蛋白，在人體受到損傷和發(fā)生炎癥反應(yīng)時血清含量上升，參與肺纖維化進程和病理性重建[17-18]。本研究結(jié)果表明，BAL聯(lián)合阿奇霉素治療MPP合并肺實變患兒能夠降低患兒體內(nèi)炎癥因子水平，減輕患兒機體炎癥反應(yīng)，且安全性較高。未及時排出的痰液形成痰痂，黏附在氣管壁上，包含大量的黏液、炎癥因子、病原微生物，在繁殖病原體的同時也會誘發(fā)更嚴重的肺部炎癥。BAL可以幫助患者疏通氣道，改善呼吸道功能，在灌洗的過程中能直接清除血痂、痰痂、痰液和脫落的細胞黏膜等，疏通支氣管，減少病原體繁殖，減少致熱原，從而達到改善患者病情的目的[19]。Wang等[20]的研究發(fā)現(xiàn)，BAL能夠幫助MPP合并多葉肺實質(zhì)病變的患兒受損肺恢復。

本研究中，研究組BAL術(shù)中術(shù)后肺部出血、氣管痙攣、心律不齊的發(fā)生率分別為2.67%、5.33%、2.67%。段文華[21]的研究中，應(yīng)用BAL的慢性阻塞性肺疾病肺心病患者體溫升高、肺部疼痛、氣管痙攣的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%、6.67%、10.00%。BAL術(shù)需要臨床醫(yī)生嚴格掌握適應(yīng)證，提高操作水平，盡量減少患兒的痛苦和相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，BAL聯(lián)合阿奇霉素治療MPP合并肺實變患兒不僅能提高臨床療效，還能有效地控制炎癥反應(yīng)，同時保持較高的安全性。未來的研究應(yīng)繼續(xù)探索這種聯(lián)合療法的長期效果及其對不同年齡段患兒的影響。

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（收稿日期：2024-04-23） （本文編輯：田婧）