益生菌聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性慢性糜爛性胃炎的效果

【摘要】 目的：探討益生菌與雷貝拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合治療幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）陽性慢性糜爛性胃炎（chronic erosive gastritis，CEG）的效果。方法：按隨機數(shù)字表法將2020年1月—2021年12月上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院收治的100例Hp陽性CEG患者分為兩組，各50例。對照組采用雷貝拉唑四聯(lián)療法，觀察組采用益生菌（雙歧桿菌三聯(lián)活菌）+雷貝拉唑四聯(lián)療法治療，兩組均持續(xù)治療2周。對兩組治療效果、癥狀消失時間（反酸、上腹隱痛及噯氣）、胃黏膜評分、Hp根除率進行評估，并統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組治療總有效率[94.00%（47/50）]較對照組[72.00%（36/50）]高（Plt;0.05）；觀察組反酸消失時間[（10.42±2.77）d]、上腹隱痛消失時間[（10.69±2.89）d]及噯氣消失時間[（6.93±1.62）d]均較對照組[（14.06±3.09）、（14.32±3.10）、（9.12±1.88）d]早，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組胃黏膜評分為（0.71±0.21）分，低于對照組的（1.06±0.32）分，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；觀察組Hp根除率明顯高于對照組（Plt;0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論：Hp陽性CEG患者采用益生菌與雷貝拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合治療的效果顯著，可促進胃黏膜修復，提高Hp根除率，改善患者臨床癥狀，且不增加不良反應發(fā)生風險。

【關鍵詞】 慢性糜爛性胃炎 益生菌 雷貝拉唑 四聯(lián)療法 不良反應

Effect of Probiotics Combined with Rabeprazole Quadruple Therapy on Chronic Erosive Gastritis with Helicobacter Pylori Positive/LUO Xianyun， GUAN Haiyun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 0-034

[Abstract] Objective： To investigate the effect of probiotics combined with Rabeprazole quadruple therapy on chronic erosive gastritis （CEG） with Helicobacter pylori （Hp） positive. Method： A total of 100 patients with CEG with Hp positive admitted to Guangfeng District People's Hospital of Shangrao from January 2020 to December 2021 were divided into two groups according to random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Rabeprazole quadruple therapy， and the observation group was treated with probiotics （Live Combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus Capsules） + Rabeprazole quadruple therapy. Both groups were treated continuously for 2 weeks. The therapeutic effect， symptoms disappearance time （acid reflux， upper abdominal dull pain and belching）， gastric mucosa score and Hp eradication rate of the two groups were evaluated， and the incidence of adverse reactions were counted. Result： The total effective rate of observation group [94.00% （47/50）] was higher than that of control group [72.00% （36/50）] （Plt;0.05）. The disappearance time of acid reflux [（10.42±2.77） d]， upper abdominal dull pain [（10.69±2.89） d] and belching [（6.93±1.62） d] in the observation group were earlier than those in the control group [（14.06±3.09）， （14.32±3.10）， （9.12±1.88） d]， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the gastric mucosa score in the observation group was （0.71±0.21） scores， which was lower than （1.06±0.32） scores in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The eradication rate of Hp in observation group was significantly higher than that in control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of probiotics and Rabeprazole quadruple therapy in the treatment of patients with CEG with Hp positive has a significant effect， which can promote the repair of gastric mucosa， improve the eradication rate of Hp and improve the clinical symptoms of patients， and do not increase the risk of adverse reactions.

[Key words] Chronic erosive gastritis Probiotics Rabeprazole Quadruple therapy Adverse reactions

First-author's address： Department of Gastroenterology， Guangfeng District People's Hospital of Shangrao， Shangrao 334600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.007

慢性糜爛性胃炎（CEG）為臨床常見胃病，患者多表現(xiàn)為泛酸噯氣、飯后飽脹等，嚴重可出現(xiàn)上消化道出血，導致休克、昏厥等，對患者的日常生活造成嚴重影響[1]。有研究指出，因CEG引起的上消化道出血的比例達21%。因此，有必要對CEG患者采取積極的治療措施[2]。雷貝拉唑四聯(lián)療法是目前臨床治療CEG的常用方法，該療法可通過抑制質子泵，阻斷迷走神經通路，進而降低其異常興奮性，且能夠抑制胃酸分泌，有效修復患者受損胃黏膜，從而改善疾病相關癥狀[3]。但該方案對腸道菌群平衡調節(jié)的效果欠佳，且存在一定耐藥性，臨床應用效果有待提高。研究指出，腸道微生態(tài)調節(jié)劑不僅可有效調節(jié)腸道微生物群，糾正微生態(tài)失衡，并可促進宿主恢復[4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌為常用的益生菌藥物，為腸道微生態(tài)調節(jié)劑，可補充人體內正常生理菌群，調節(jié)消化道菌群生態(tài)，清除腸道內有害細菌[5]?；诖耍狙芯繉?020年1月—2021年12月上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院收治的幽門螺桿菌（Hp）陽性CEG患者100例進行分析，重點觀察Hp陽性CEG患者應用益生菌與雷貝拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合治療的具體效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2021年12月本院收治的Hp陽性CEG患者100例。納入標準：符合CEG診斷標準[6]；有餐后飽脹、上腹痛、燒心等癥狀；參與本次研究前14 d未服用糖皮質激素、質子泵抑制劑等藥物；Hp陽性。排除標準：妊娠期、哺乳期婦女；嚴重肝腎功能不全；有精神病史或認知功能障礙；對本研究使用藥物過敏；合并惡性腫瘤；酗酒、濫用藥物；重度胃十二指腸潰瘍；胃黏膜上皮重度異型增生；既往胃腸手術史。按隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，每組50例。該研究獲本院醫(yī)學倫理委員會批準（倫申第202009號），患者或家屬對研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用雷貝拉唑四聯(lián)療法：阿莫西林（生產廠家：安徽安科恒益藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H34023532，規(guī)格：0.25 g）口服，1 g/次，2次/d；克拉霉素（生產廠家：廣東逸舒制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20059139，規(guī)格：0.125 g）口服，500 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀（生產廠家：石家莊華諾制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20043817，規(guī)格：0.3 g）口服，0.6 g/次，2次/d；雷貝拉唑（生產廠家：濟川藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20040916，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，2次/d。基于此，觀察組口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌（生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字S10970105，規(guī)格：1 g）治療，0.5 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）治療效果：兩組治療后參照文獻[7]評估，分為顯著改善（患者各體征及癥狀均消失，食欲明顯增加）、改善（患者各體征及癥狀均顯著減輕，食欲較治療前好轉）、未改善（患者各體征及癥狀未見好轉，食欲無好轉）。顯著改善與改善之和為總有效。（2）癥狀消失時間：統(tǒng)計兩組反酸、上腹隱痛及噯氣消失時間。（3）Hp根治率：治療后1個月兩組患者均接受14C尿素呼氣試驗，統(tǒng)計并對比兩組Hp根治率。（4）胃黏膜評分：治療前后按照慢性胃炎內鏡分型分級評估。0級（0分）：胃黏膜正常，無糜爛發(fā)生；Ⅰ級（1分）：胃黏膜糜爛單發(fā)；Ⅱ級（2分）：胃黏膜糜爛多發(fā)，糜爛數(shù)量5個及以下；Ⅲ級（3分）：胃黏膜糜爛廣泛多發(fā)，糜爛數(shù)量為6個及以上。（5）不良反應：統(tǒng)計兩組治療期間不良反應（便秘、頭暈及腹瀉）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0軟件處理。全部計量資料均經Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布以（x±s）表示，組間以獨立樣本t檢驗，組內以配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組：男29例，女21例；年齡40～68歲，平均（54.89±4.98）歲；病灶部位：胃竇部24例，胃體部26例；體重50.26～75.02 kg，平均（62.35±3.25）kg；病程3～11年，平均（6.18±1.02）年。觀察組：男28例，女22例；年齡40～69歲，平均（55.02±5.02）歲；病灶部位：胃竇部26例，胃體部24例；體重49.23～74.52 kg，平均（62.26±3.30）kg；病程4～11年，平均（6.15±1.09）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 治療效果

與對照組比，觀察組治療總有效率高，差異有統(tǒng)計學意義（字2=8.576，P=0.003），見表1。

2.3 臨床癥狀消失時間

與對照組比，觀察組反酸、上腹隱痛及噯氣消失時間均早（Plt;0.05），見表2。

2.4 胃黏膜評分

兩組治療前胃黏膜評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組胃黏膜評分均明顯降低，且觀察組較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 Hp根除率、不良反應

與對照組比，觀察組Hp根除率明顯高（Plt;0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。見表4。

3 討論

CEG是多種因素共同引起，包括非甾體抗炎藥、Hp感染、酒精等，發(fā)病率較高，患者主要表現(xiàn)為消化不良，嚴重可引起上消化道出血等，嚴重影響患者的生活質量[8-9]?，F(xiàn)階段，臨床多采用止痛、促消化、抑酸、抗Hp感染等方式治療Hp陽性CEG，而雷貝拉唑四聯(lián)療法為抗Hp感染常用方法[10]。四聯(lián)療法由兩種抗生素、一種鉍劑及一種質子泵抑制劑組成，本研究使用以下4種藥物，包括阿莫西林、克拉霉素、雷貝拉唑及枸櫞酸鉍鉀。其中雷貝拉唑為質子泵抑制劑，可對胃酸分泌進行抑制，通過有效阻斷蛋白酶、胃酸分泌對胃黏膜進行保護，進而加速潰瘍病灶的愈合，可見雷貝拉唑四聯(lián)療法能夠減輕患者炎癥反應，促進胃黏膜愈合，但因部分CEG患者存在微生態(tài)失衡，直接影響雷貝拉唑四聯(lián)療法的治療效果[11-12]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌為腸道微生態(tài)調節(jié)劑，由糞腸球菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌組成。其中糞腸球菌是人體腸道內主要菌群之一的過氧化氫陰性球菌，可發(fā)揮天然抗生素抑菌功效，有效阻止腸道內細菌大量繁殖，利于恢復腸道微環(huán)境[13-14]；乳酸桿菌可對胃腸道中各類菌群的平衡進行調節(jié)，并抑制有害菌的繁殖；雙歧桿菌有微生物屏障作用，可增強機體免疫力，改善胃腸功能[15-16]。結合上述雙歧桿菌三聯(lián)活菌的作用機制，考慮益生菌與雷貝拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合治療可使Hp陽性CEG患者獲益。本研究結果顯示，觀察組總有效率、Hp根除率均較對照組高，反酸、上腹隱痛及噯氣消失時間均較對照組早，治療后兩組胃黏膜評分均明顯降低，且觀察組胃黏膜評分較對照組低，說明Hp陽性CEG患者采用益生菌與雷貝拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合治療的效果顯著，可有效促進患者康復。究其原因：雙歧桿菌三聯(lián)活菌作為一種復方制劑的益生菌藥物，在經口服進入患者機體后，會自行形成黏膜屏障，有助于抑制細菌的侵襲，發(fā)揮藥物的強效保護機制，利于維護胃腸道微環(huán)境，并能夠直接補充正常的生理性細菌，進而達到調節(jié)腸道菌群的目的，有效促進Hp陽性CEG患者恢復[17-18]。同時，該藥物能夠通過刺激人體免疫應答機制，提高抵抗力，并激活患者自身免疫抑制Hp作用，繼而更有效阻止其增殖；且雙歧桿菌三聯(lián)活菌還能夠促進患者抑制性細胞因子分泌，誘導人體免疫耐受，進而提升其對炎癥反應的抑制作用，減少巨噬細胞、T淋巴細胞對多種炎癥因子的釋放，繼而調節(jié)患者的血清炎癥因子水平，改善炎癥反應，促進胃黏膜修復，有助于改善患者預后[19-21]。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應總發(fā)生率比較無明顯差異，說明Hp陽性CEG患者采用益生菌與雷貝拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合治療不會增加不良反應，安全性好。

綜上所述，益生菌與雷貝拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽性CEG患者有顯著效果，可促進胃黏膜修復，提高Hp根除率，改善患者臨床癥狀，且不增加不良反應發(fā)生風險。

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（收稿日期：2024-04-07） （本文編輯：陳韻）