甲磺酸雷沙吉蘭在帕金森病合并睡眠障礙患者中的應(yīng)用研究

【摘要】 目的：探討甲磺酸雷沙吉蘭在帕金森病合并睡眠障礙患者中應(yīng)用效果。方法：選取2018年9月—2023年9月就診于武夷山市立醫(yī)院和福建省老年醫(yī)院的帕金森病合并睡眠障礙患者70例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各35例。對(duì)照組接受多巴絲肼片、普拉克索片治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受甲磺酸雷沙吉蘭片治療，兩組患者均接受連續(xù)治療12周。應(yīng)用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）中的Ⅱ、Ⅲ部分評(píng)分對(duì)兩組生活能力與運(yùn)動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)估，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）進(jìn)行評(píng)估兩組睡眠狀況。結(jié)果：UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分評(píng)分及PSQI的各項(xiàng)評(píng)分和總分在時(shí)間、組間效應(yīng)上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）、且時(shí)間與組間均存在交互作用（Plt;0.05）；觀察組治療6和12周后的UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分評(píng)分及PSQI中的入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠效果、日間功能障礙、睡眠障礙、使用催眠藥物的頻率評(píng)分與總分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：甲磺酸雷沙吉蘭能有效改善帕金森病合并睡眠障礙患者的生活能力、運(yùn)動(dòng)能力和睡眠質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病 甲磺酸雷沙吉蘭 統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)

Research on the Application of Rasagiline Mesylate in Patients with Parkinson's Disease Complicated with Sleep Disorders/WANG Dong， TANG Yi， LIN Jingyuan. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： -121

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Rasagiline Mesylate in Parkinson's disease complicated with sleep disorders. Method： A total of 70 patients with Parkinson's disease complicated with sleep disorders admitted to Wuyishan Municipal Hospital and Fujian Province Geriatric Hospital from September 2018 to September 2023 were selected and divided into control group and observation group according to random number table method， with 35 patients in each group. The control group received Levodopa and Benserazide Tablets and Pramipexole Dihydrochloride Tablets. Observation group was treated with Rasagiline Mesylate Tablets on the basis of control group， and both groups received continuous treatment for 12 weeks. The living ability and exercise ability of the two groups were evaluated by unified Parkinson's disease rating scale （UPDRS） part Ⅱ， Ⅲ scores. The sleep status of the two groups was evaluated by Pittsburgh sleep quality index （PSQI）. Result： UPDRS part Ⅱ， Ⅲ scores and PSQI scores and total scores had statistical significance in time and inter-group effects （Plt;0.05）， and there was interaction between time and inter-group effects （Plt;0.05）. After 6 and 12 weeks of treatment， the UPDRS part Ⅱ， Ⅲ scores and fall asleep time， sleep time， subjective sleep quality， sleep effect， daytime dysfunction， sleep disorder， frequency of using hypnotic drugs scores and total score of PSQI in the observation group were lower than those in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. Conclusion： Rasagiline Mesylate can effectively improve the living ability， exercise ability and sleep quality of patients with Parkinson's disease complicated with sleep disorders.

[Key words] Parkinson's disease Rasagiline Mesylate Unified Parkinson's disease rating scale Pittsburgh sleep quality index

First-author's address： Emergency Department， Wuyishan Municipal Hospital， Wuyishan 354300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.027

帕金森病（Parkinson's disease，PD）作為一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]，主要由多巴胺能神經(jīng)元的退行性損失引起，其典型癥狀包括肌肉僵硬、震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩及姿勢(shì)平衡障礙[2-3]。隨著全球人口老齡化趨勢(shì)的顯著增加，PD的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)[4]，給公共衛(wèi)生和醫(yī)療體系帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。然而，除了運(yùn)動(dòng)癥狀之外，帕金森病患者常常伴隨著一系列非運(yùn)動(dòng)癥狀[5-6]，其中包括睡眠障礙。近年來(lái)的研究表明，PD患者中有60%～98%的人存在睡眠問(wèn)題，包括失眠、夢(mèng)魘、夜間醒來(lái)等癥狀。這些睡眠問(wèn)題嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，增加了疾病的整體負(fù)擔(dān)。在睡眠障礙的治療中，甲磺酸雷沙吉蘭作為一種選擇性、不可逆的單胺氧化酶-B抑制劑[7]，已被廣泛應(yīng)用于帕金森病患者的維持治療。然而，對(duì)于帕金森病合并睡眠障礙的患者，甲磺酸雷沙吉蘭的應(yīng)用及其對(duì)睡眠改善的影響尚未得到充分研究。本研究旨在探究甲磺酸雷沙吉蘭在帕金森病患者中的應(yīng)用效果，特別關(guān)注其對(duì)合并睡眠障礙的改善作用，為臨床實(shí)踐提供更為有效的治療選擇，為改善患者的生活質(zhì)量、減輕疾病負(fù)擔(dān)及指導(dǎo)臨床實(shí)踐提供新的見(jiàn)解和臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取武夷山市立醫(yī)院和福建省老年醫(yī)院2018年9月—2023年9月收治的70例帕金森病合并睡眠障礙患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；存在明顯的睡眠障礙，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）總分gt;5分[9]。未曾接受過(guò)甲磺酸雷沙吉蘭治療或其他可能影響結(jié)果的干預(yù)措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如癲癇、卒中等；合并其他影響睡眠的嚴(yán)重疾病，如嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病等；存在對(duì)甲磺酸雷沙吉蘭過(guò)敏或有嚴(yán)重藥物過(guò)敏史。所有患者在同意的基礎(chǔ)上簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（35例）與觀察組（35例）。本研究經(jīng)福建省老年醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，批號(hào)：20230401。

1.2 方法

對(duì)照組接受多巴絲肼片（生產(chǎn)廠家：山東新華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：250 mg/片，每片含左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg），口服劑量為125 mg/次，3次/d。普拉克索片（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180038，規(guī)格：0.25 mg），口服劑量為0.25 mg/次，3次/d。在治療期間，如患者出現(xiàn)異動(dòng)癥癥狀，可適度減少藥物給藥量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受甲磺酸雷沙吉蘭片（生產(chǎn)廠家：Teva Pharmaceutical Industries Ltd，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170336，規(guī)格：1 mg/片），口服給藥。初始劑量為0.5 mg/次，1次/d，維持2周，從第3周開(kāi)始，每次劑量增至1 mg，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）應(yīng)用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）Ⅱ、Ⅲ部分對(duì)患者的生活能力與運(yùn)動(dòng)能力改善情況進(jìn)行評(píng)估[10]。其中，UPDRS Ⅱ部分是用于評(píng)估帕金森病患者日常生活活動(dòng)和社交行為的統(tǒng)一評(píng)定量表第二部分。該量表包括言語(yǔ)、口水和流口水、書(shū)寫(xiě)、切割食物和使用餐具、穿衣、衛(wèi)生、在床上翻身和整理被褥等多個(gè)項(xiàng)目，通過(guò)觀察和患者自陳，評(píng)估者根據(jù)患者的表現(xiàn)選擇相應(yīng)等級(jí)，總分0～52分，分?jǐn)?shù)越高表示患者在日常生活功能方面的受損程度越高[11]。UPDRS Ⅲ部分是用于評(píng)估帕金森病患者運(yùn)動(dòng)功能的統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分。該評(píng)分系統(tǒng)包括顫動(dòng)、僵硬、肌張力、步態(tài)、平衡等項(xiàng)目，通過(guò)觀察和患者的體檢，評(píng)估者根據(jù)患者的表現(xiàn)選擇相應(yīng)的等級(jí)，總分0～108分，分?jǐn)?shù)越高表示患者在運(yùn)動(dòng)方面的受損程度越嚴(yán)重[12]。（2）睡眠狀況采用PSQI進(jìn)行評(píng)估，包括：入睡時(shí)間（0～3分）、睡眠時(shí)間（0～3分）、主觀睡眠質(zhì)量（0～3分）、睡眠效果（0～3分）、日間功能障礙（0～3分）、睡眠障礙（0～3分）、使用催眠藥物的頻率（0～3分）。PSQI的總分為0～21分，分?jǐn)?shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差。通常分?jǐn)?shù)大于5分的個(gè)體被認(rèn)為具有較差的睡眠質(zhì)量[13]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組，男22例，女13例；年齡60～88歲，平均（73.45±5.57）歲；病程2～9年，平均（4.51±1.67）年。觀察組，男25例，女10例；年齡61～87歲，平均（73.08±4.43）歲；病程2～10年，平均（4.59±1.74）年。兩組的性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分評(píng)分比較

UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分評(píng)分在時(shí)間、組間效應(yīng)上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時(shí)間=482.94、839.15，P時(shí)間lt;0.001；F組間=64.60、40.78，P組間lt;0.001），且時(shí)間與組間均存在交互作用（F交互=9.41、6.36，P交互lt;0.001）；兩組治療前的UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療6周和12周后UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分評(píng)分均低于治療前，且治療12周后均低于治療6周（Plt;0.05）；觀察組治療6周和12周后UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后PSQI各項(xiàng)評(píng)分和總分比較

PSQI的各項(xiàng)評(píng)分和總分在時(shí)間、組間效應(yīng)上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），且時(shí)間與組間均存在交互作用（Plt;0.05）；兩組治療前PSQI的各項(xiàng)評(píng)分和總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療6周和12周后的入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠效果、日間功能障礙、睡眠障礙及使用催眠藥物的頻率評(píng)分和總分均低于治療前，且治療12周后均低于治療6周后（Plt;0.05）；觀察組治療6周和12周后PSQI的各項(xiàng)評(píng)分和總分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其早期階段常表現(xiàn)為肢體僵硬、震顫和運(yùn)動(dòng)緩慢。睡眠障礙在帕金森病患者中發(fā)生率為58.22%[14]，包括失眠、多夢(mèng)和周期性肢體動(dòng)作障礙。這些癥狀嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，也給治療帶來(lái)了額外的難題。目前常規(guī)治療對(duì)帕金森病合并睡眠障礙的治療包括針對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀的藥物治療和行為療法[15]。但是常規(guī)藥物治療中的多巴胺替代療法（如左旋多巴）在緩解運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)，也可能引發(fā)睡眠障礙，包括失眠或夢(mèng)幻行為[16]。對(duì)于行為療法，例如認(rèn)知行為療法，雖然在改善睡眠質(zhì)量方面表現(xiàn)出潛在益處，但其長(zhǎng)周期和治療效果因人而異，需要患者保持一定的耐心和合作度[17]。因此，對(duì)于帕金森病患者的睡眠障礙，當(dāng)前治療方法尚存在一些挑戰(zhàn)和改進(jìn)空間。

甲磺酸雷沙吉蘭是一種單胺氧化酶B抑制劑，常用于帕金森病的治療。它通過(guò)增加多巴胺的濃度來(lái)緩解帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀[18]。目前，關(guān)于甲磺酸雷沙吉蘭的研究主要集中在其對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的影響上[19]，而在合并睡眠障礙方面的研究相對(duì)較少。

本研究為探索甲磺酸雷沙吉蘭對(duì)帕金森病患者合并睡眠障礙的治療效果，特別是其在改善UPDRS的Ⅱ和Ⅲ部分評(píng)分及睡眠質(zhì)量方面的影響。本研究選擇了一組帕金森病患者，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，觀察組接受甲磺酸雷沙吉蘭治療，對(duì)照組接受常規(guī)治療。通過(guò)前后對(duì)比以評(píng)估治療效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用甲磺酸雷沙吉蘭片組在治療6、12周后在UPDRS的Ⅱ和Ⅲ部分評(píng)分上均顯著改善；而在睡眠方面，觀察組在PSQI各個(gè)維度的改善也優(yōu)于對(duì)照組。一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心試驗(yàn)的研究顯示，甲磺酸雷沙吉蘭作為左旋多巴治療波動(dòng)性PD患者的輔助藥物是有效且耐受性良好的[20]。本研究結(jié)果與其類(lèi)似。

有研究表明，甲磺酸雷沙吉蘭可能通過(guò)影響與睡眠相關(guān)的褪黑激素和5-羥色胺系統(tǒng)，對(duì)睡眠質(zhì)量產(chǎn)生積極影響[21]。甲磺酸雷沙吉蘭可能調(diào)節(jié)生物鐘和睡眠周期，讓受試者擁有更好的睡眠模式[22]。上述這些機(jī)制可能解釋甲磺酸雷沙吉蘭在帕金森病患者中改善UPDRS評(píng)分和睡眠質(zhì)量的綜合效果的現(xiàn)象。

盡管本研究在探討甲磺酸雷沙吉蘭在帕金森病合并睡眠障礙治療中的潛在益處方面取得了一些積極的結(jié)果，但研究本身仍存在一些局限性。首先，樣本容量相對(duì)較小，有待進(jìn)一步的多中心、大樣本研究可能需要進(jìn)行以驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。此外，本研究主要關(guān)注了短期內(nèi)的治療效果，對(duì)于長(zhǎng)期使用甲磺酸雷沙吉蘭的安全性和長(zhǎng)期效果的評(píng)估尚需進(jìn)一步的隨訪和觀察。綜上所述，甲磺酸雷沙吉蘭對(duì)帕金森病合并睡眠障礙的患者在改善運(yùn)動(dòng)功能和睡眠狀況上具有顯著的治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1] HAYES M T.Parkinson's disease and parkinsonism[J].Am J Med，2019，132（7）：802-807.

[2] REICHMANN H，CSOTI I，KOSCHEL J，et al.Life style and Parkinson's disease[J].J Neural Transm（Vienna），2022，129（9）：1235-1245.

[3] DAGHI M，LAKHDAR A，EL OTMANI H.Parkinson's disease research in morocco：a review[J].Neurodegener Dis Manag，2023，13（2）：129-139.

[4] SMEYNE R J，NOYCE A J，BYRNE M，et al.Infection and risk of Parkinson's disease[J].J Parkinson's Dis，2021，11（1）：31-43.

[5] TINAZ S.Functional connectome in Parkinson's disease and parkinsonism[J].Curr Neurol Neurosci Rep，2021，21（6）：24.

[6] CAPRONI S，COLOSIMO C.Diagnosis and differential diagnosis of Parkinson disease[J].Clin Geriatr Med，2020，36（1）：13-24.

[7] NAGAI M，HATTORI N.Pharmacological properties and clinical efficacy of rasagiline mesylate（Azilect?）[J].Nihon Yakurigaku Zasshi，2020，155（3）：187-194.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙專(zhuān)業(yè).中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）[J].中華神經(jīng)科雜志，2016，49（4）：268-271.

[9] BUYSSE D J，REYNOLDS C F 3rd，MONK T H，et al.The Pittsburgh sleep quality index：a new instrument for psychiatric practice and research[J].Psychiatry Res，1989，28（2）：193-213.

[10] KHALIL H，ALDAAJANI Z F，ALDUGHMI M，et al.

Validation of the arabic version of the movement disorder society-unified Parkinson's disease rating scale[J].Mov Disord，2022，37（4）：826-841.

[11] RAMSAY N，MACLEOD A D，ALVES G，et al.Validation of a UPDRS-/MDS-UPDRS-based definition of functional dependency for Parkinson's disease[J].Parkinsonism Relat Disord，2020，76：49-53.

[12] LU M，ZHAO Q Y，POSTON K L，et al.Quantifying Parkinson's disease motor severity under uncertainty using MDS-UPDRS videos[J].Med Image Anal，2021，73：102179.

[13] ZITSER J，ALLEN I E，F(xiàn)ALGàS N，et al.Pittsburgh sleep quality index（PSQI）responses are modulated by total sleep time and wake after sleep onset in healthy older adults[J/OL].PLoS One，2022，17（6）：e0270095（2022-06-24）[2024-04-16].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35749529/.DOI：10.1371/journal.pone.0270095.

[14]王治東，孫文華，馬建軍，等.帕金森病患者睡眠障礙與精神癥狀相關(guān)性研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2021，47（2）：78-82.

[15] CABREIRA V，MASSANO J.Parkinson's disease：clinical review and update[J].Acta Med Port，2019，32（10）：661-670.

[16] VIJIARATNAM N，SIMUNI T，BANDMANN O，et al.Progress towards therapies for disease modification in Parkinson's disease[J].Lancet Neurol，2021，20（7）：559-572.

[17] RIBOLDI G M，F(xiàn)RATTINI E，MONFRINI E，et al.A practical approach to early-onset parkinsonism[J].J Parkinson's Dis，2022，12（1）：1-26.

[18] MAHDE B W，ABBAS HUSSEIN A，SAHIB A S.Preparation and in vitro evaluation of Rasagiline Mesylate Hybrid Nanoparticles[J].Arch Razi Inst，2023，78（3）：1023-1028.

[19] BERNAL-CHáVEZ S A，DEL PRADO-AUDELO M L，CABALLERO-FLORáN I H，et al.Insights into terminal sterilization processes of nanoparticles for biomedical applications[J].Molecules，2021，26（7）：2068.

[20] O'BRIEN J T，CHOULIARAS L，SULTANA J，et al.

Repurposing study to find NEW compounds with activity for Lewy body dementia-an international Delphi consensus[J].Alzheimers Res Ther，2022，14（1）：169.

[21] KANO O，TSUDA H，HAYASHI A，et al.Rasagiline as adjunct to Levodopa for treatment of Parkinson's disease：a systematic review and meta-analysis[J].Parkinson's Dis，2022，2022：4216452.

[22] HARSING L G JR，TIMAR J，MIKLYA I.Striking neurochemical and behavioral differences in the mode of action of Selegiline and Rasagiline[J].Int J Mol Sci，2023，24（17）：13334.

（收稿日期：2024-05-13） （本文編輯：田婧）