低劑量甲巰咪唑聯(lián)合131I對復(fù)發(fā)性甲亢患者骨代謝及甲狀腺激素的影響

【摘要】 目的：分析低劑量甲巰咪唑聯(lián)合碘131（131I）對復(fù)發(fā)性甲亢患者的治療效果。方法：將當(dāng)陽市人民醫(yī)院2022年2月—2023年3月收治的90例復(fù)發(fā)性甲亢患者以隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組（n=45）應(yīng)用低劑量甲巰咪唑聯(lián)合131I治療，對照組（n=45）應(yīng)用常規(guī)劑量甲巰咪唑治療。比較兩組臨床療效，治療前后骨代謝指標(biāo)、甲狀腺功能，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率為88.89%，高于對照組的71.11%（字2=4.444，P=0.035）。治療1年后，觀察組游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）均低于對照組，促甲狀腺激素（TSH）高于對照組（Plt;0.05）。治療1年后，觀察組骨鈣素（OCN）、β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：低劑量甲巰咪唑聯(lián)合131I治療復(fù)發(fā)性甲亢的效果良好，可改善患者甲狀腺功能，調(diào)節(jié)骨代謝，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)性甲亢 低劑量甲巰咪唑 131I 骨代謝 甲狀腺激素

Effects of Low Dose Thiamazole Combined with 131I on Bone Metabolism and Thyroid Hormone in Patients with Recurrent Hyperthyroidism/ZHANG Li， LIU Qingfeng， LIU Xuan. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-098

[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of low dose Thiamazole combined with iodine-131 （131I） in patients with recurrent hyperthyroidism. Method： A total of 90 patients with recurrent hyperthyroidism admitted to Dangyang People's Hospital from February 2022 to March 2023 were divided into two groups by random number table method. The observation group （n=45） was treated with low dose Thiamazole combined with 131I， and the control group （n=45） was treated with conventional dose Thiamazole. The clinical efficacy， bone metabolism indexes and thyroid function before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 88.89%， which was higher than 71.11% of the control group （字2=4.444， P=0.035）. After 1 year of treatment， free thyroxine （FT4） and free triiodothyronine （FT3） in observation group were lower than those in control group， and thyroid stimulating hormone （TSH） was higher than that in control group （Plt;0.05）. After 1 year of treatment， osteocalcin （OCN） and β-collagen degradation product （β-CTX） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （Pgt;0.05）. Conclusion： Low dose Thiamazole combined with 131I is effective in the treatment of recurrent hyperthyroidism， which can improve thyroid function and regulate bone metabolism， and has high safety.

[Key words] Recurrent hyperthyroidism Low dose Thiamazole 131I Bone metabolism Thyroid hormone

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Dangyang People's Hospital， Dangyang 444199， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.022

甲亢是臨床常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，近年來在快速生活節(jié)奏、飲食習(xí)慣變化等影響下，甲亢的發(fā)病率顯著升高[1]，且女性患者數(shù)量遠(yuǎn)高于男性患者，若沒有及時采取有效干預(yù)，易引發(fā)甲亢性心臟病、眼病等[2]。藥物治療是甲亢的常用治療方案，通常治療周期較長，同時易因不規(guī)律用藥、精神心理變化、不當(dāng)飲食、感染等因素作用，導(dǎo)致甲亢復(fù)發(fā)率較高，不利于患者預(yù)后。甲巰咪唑是臨床常用的抗甲狀腺藥物，對復(fù)發(fā)性甲亢仍然有效，但可能需要增加應(yīng)用劑量[3]。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，該藥物大劑量使用會增加用藥副作用，造成甲狀腺功能退化[4]，而小劑量用藥對復(fù)發(fā)性甲亢患者效益不明顯。有學(xué)者提出將小劑量甲巰咪唑與放射性核碘131（131I）聯(lián)合應(yīng)用效果會更加理想[5]，為此，本研究展開針對性探討?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年2月—2023年3月于當(dāng)陽市人民醫(yī)院就診的復(fù)發(fā)性甲亢患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲亢診斷與文獻(xiàn)[6]《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南（2019年）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）甲亢緩解1年后又反復(fù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期系統(tǒng)性接受甲亢藥物治療；（2）甲亢手術(shù)史、過敏體質(zhì)；（3）孕婦、哺乳期婦女；（4）合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙，合并其他內(nèi)分泌疾?。唬?）治療依從性差；（6）合并其他甲狀腺疾?。唬?）對研究所用藥物不耐受。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且參與研究的患者均知情同意本研究。

1.2 方法

患者計劃用藥前兩周進(jìn)行飲食干預(yù)，重點告知患者控制含碘食物的食用，如蝦皮、紫菜等。對照組應(yīng)用甲巰咪唑片（生產(chǎn)廠家：北京市永康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020440，規(guī)格：5 mg）常規(guī)劑量口服，初始劑量為30 mg/d，1次/d，當(dāng)三碘甲狀腺原氨酸（?T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）接近或恢復(fù)正常水平時，每間隔2～4周進(jìn)行階梯式減量，每次減量5～10 mg，當(dāng)促甲狀腺激素（TSH）恢復(fù)正常后，維持劑量10 mg/d。觀察組予以低劑量甲巰咪唑片口服，初始劑量為10 mg/d，維持劑量為5 mg/d；另給予低劑量131I化鈉口服溶液（生產(chǎn)廠家：原子高科股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960250，規(guī)格：7 400 MBq）治療，治療劑量根據(jù)患者甲狀腺組織質(zhì)量計算（2 590～3 700 kBq/g），治療前一晚常規(guī)禁食禁水，次日清晨一次性口服，并酌情隔離24 h。兩組治療周期均為1年，定期到院復(fù)查，依據(jù)患者病情、實驗室檢查結(jié)果、癥狀表現(xiàn)，動態(tài)調(diào)整甲巰咪唑片劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患者臨床療效：治療后依據(jù)文獻(xiàn)[7]對患者治療效果進(jìn)行評估，顯效為患者高代謝癥群、胃腸道表現(xiàn)、神經(jīng)精神癥狀等相關(guān)臨床癥狀消失，TSH和甲狀腺激素均恢復(fù)正常；有效為臨床癥狀明顯緩解，TSH和甲狀腺激素接近正常；無效為上述指標(biāo)未達(dá)到?？傆行?顯效+有效。（2）治療前及治療后，空腹條件下采集患者外周靜脈血，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及TSH。（3）治療前及治療后，測定患者骨代謝相關(guān)指標(biāo)，以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清骨鈣素（OCN）、β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）水平。（4）觀察記錄兩組患者在用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括皮疹、皮膚瘙癢、白細(xì)胞減少、肝功能損害等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

研究中所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。性別、總有效率等計數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗；FT3、FT4等計量資料以（x±s）表示，組間行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)行配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組中男13例，女32例；年齡23～69歲，平均（45.52±8.60）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度11例，中度34例。對照組中男15例，女30例；年齡25～68歲，平均（44.08±7.26）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度10例，中度35例。兩組患者年齡、病情嚴(yán)重程度等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對比

觀察組總有效率為88.89%，高于對照組的71.11%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.444，P=0.035），見表1。

2.3 兩組甲狀腺功能對比

治療前，兩組患者甲狀腺功能各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組血清FT4、FT3水平均顯著低于對照組，TSH高于對照組（Plt;0.05）；兩組治療后甲狀腺功能各指標(biāo)與同組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組骨代謝指標(biāo)對比

治療前，兩組骨代謝指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組骨代謝指標(biāo)均下降，觀察組血清OCN及β-CTX水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.394，P=0.237），見表4。

3 討論

我國甲亢發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢[8]。從其發(fā)病機制分析，甲亢的發(fā)生受多因素影響，免疫系統(tǒng)異常使得甲狀腺抗體形成，抗體刺激甲狀腺分泌功能，導(dǎo)致FT4、FT3等激素水平升高，TSH合成受到抑制[9]；激素水平的變化促使機體發(fā)生系列改變，包括代謝增強（如多汗、體重下降等）、內(nèi)分泌失調(diào)（如月經(jīng)失調(diào)、乳房發(fā)育等）等，對生存質(zhì)量造成一定影響[10-11]，因此需盡早開展相關(guān)治療。不同治療方案下的甲亢復(fù)發(fā)概率不同，常規(guī)藥物治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險最高，其次為手術(shù)治療，放射性碘治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險最低，復(fù)發(fā)性甲亢的臨床復(fù)發(fā)風(fēng)險及治療難度相應(yīng)增加[12]?，F(xiàn)如今，臨床治療常用的藥物為甲巰咪唑，通過對碘化物的耦聯(lián)氧化過程產(chǎn)生抑制，進(jìn)而控制過氧化物酶的合成強度，最終干擾甲狀腺素等激素的合成，從而減輕癥狀、控制病情[13-14]。但有研究顯示，高劑量甲巰咪唑長時間使用，可影響骨髓微環(huán)境，影響骨髓細(xì)胞對氧與糖的利用率，進(jìn)而可能影響骨強度，且其對白細(xì)胞生成亦可造成影響，長期使用后可能會損傷肝細(xì)胞，增加不良反應(yīng)[15]。

碘化物是近年來甲亢患者常用的一類藥物，具有起效時間短、作用顯著等優(yōu)勢[16]。131I是碘化物中的典型藥物，甲狀腺細(xì)胞對該藥物有較好的親和性，用于甲亢患者中，能夠在不損傷周圍正常組織基礎(chǔ)上，阻止甲狀腺激素分泌與合成，破壞增大的甲狀腺組織，在臨床中應(yīng)用效果顯著[17]。亦有研究顯示，大劑量131I對甲狀腺的破壞程度過強，甲狀腺大面積、快速的壞死可直接導(dǎo)致功能性衰退[18]，因此在使用131I時，需重點關(guān)注使用劑量問題，在保證安全基礎(chǔ)上，提高療效。分析本次結(jié)果，兩組接受治療后，甲狀腺功能均有改善，提示甲巰咪唑在復(fù)發(fā)性甲亢中同樣具有顯著療效。觀察組FT4、FT3、TSH均優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無差異，說明低劑量甲巰咪唑聯(lián)合131I治療效果明顯且不增加用藥風(fēng)險，其通過促使甲狀腺泡細(xì)胞逐漸凋亡，進(jìn)而減輕甲亢相關(guān)癥狀，且小劑量用藥對甲狀腺功能的影響是循序漸進(jìn)的，故而可控制不良反應(yīng)。

高水平甲狀腺激素對成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞均有較強的激活能力，同時，此類患者的骨吸收能力大于骨形成，最終導(dǎo)致患者骨量減少，因而甲亢患者可因骨合成、分解代謝增加出現(xiàn)骨質(zhì)相關(guān)疾病，如骨質(zhì)疏松、骨折等[19-20]。在對兩組患者進(jìn)行治療后，觀察組OCN及β-CTX水平均明顯低于對照組，表明采用低劑量甲巰咪唑聯(lián)合131I可有效糾正患者骨代謝異常，效果要顯著高于單用甲巰咪唑。一方面是因為藥物聯(lián)用加強了甲狀腺功能抑制劑效果，進(jìn)而減輕甲狀腺激素對破骨細(xì)胞的影響；一方面由于甲巰咪唑具有調(diào)節(jié)免疫水平的功能，可一定程度糾正免疫紊亂對骨代謝的不良影響。

綜上所述，低劑量甲巰咪唑聯(lián)合131I治療甲亢能取得較好效果，可有效調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平和骨代謝，且不會在長期服用中增加患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

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（收稿日期：2024-05-24） （本文編輯：陳韻）