生長激素宮腔灌注應(yīng)用于胚胎反復(fù)移植失敗的效果及對患者子宮動脈血流參數(shù)、胚胎種植率的影響

【摘要】 目的：分析生長激素宮腔灌注應(yīng)用于胚胎反復(fù)移植失敗的效果及對患者子宮動脈血流參數(shù)、胚胎種植率的影響。方法：以2020年5月—2023年5月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科接受診療的胚胎反復(fù)移植失敗患者80例作為研究對象，以隨機數(shù)字表法分組。兩組均進行人工周期和胚胎移植，經(jīng)期第10、12、14天時，對照組（n=40）進行生理鹽水宮腔灌注，觀察組（n=40）進行生長激素宮腔灌注。比較兩組子宮動脈血流參數(shù)、移植結(jié)局、子宮內(nèi)膜厚度及蠕動波情況。結(jié)果：宮腔灌注后，兩組子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）、搏動指數(shù)（PI）及阻力指數(shù)（RI）對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組胚胎種植率為50.00%，較對照組的26.92%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組的臨床妊娠率為87.50%，高于對照組的37.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組生化妊娠率、活產(chǎn)率、持續(xù)妊娠率及早期流產(chǎn)率對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；宮腔灌注后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均高于宮腔灌注前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；宮腔灌注后，兩組子宮內(nèi)膜蠕動波頻率均低于宮腔灌注前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：生長激素宮腔灌注應(yīng)用于胚胎反復(fù)移植失敗患者中的效果顯著，不僅能提高胚胎種植率和臨床妊娠率，而且在改善子宮內(nèi)膜厚度及蠕動波方面也有保障。

【關(guān)鍵詞】 生長激素 宮腔灌注 胚胎移植 子宮內(nèi)膜 移植結(jié)局

Effect of Growth Hormone Intrauterine Perfusion Therapy on Repeated Embryo Implantation Failure and Its Influence on Uterine Artery Blood Flow Parameters and Embryo Implantation Rate/LYU Yingpin， TAN Huifang， GAO Jing. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-013

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Growth Hormone intrauterine perfusion therapy on repeated embryo implantation failure and its influence on uterine artery blood flow parameters and embryo implantation rate. Method： A total of 80 patients with repeated embryo implantation failure who received treatment in Department of Reproductive Medicine， Qingdao University Affiliated Hospital from May 2020 to May 2023 were selected as the research objects， and grouped by random number table method. Both groups were treated with artificial menstrual cycle and embryo transfer. On the 10th， 12th and 14th day of menstruation， the control group （n=40） was treated with intrauterine perfusion with normal saline and the observation group （n=40） was treated with intrauterine perfusion with Growth Hormone. Endometrial blood flow parameters， implantation outcome， endometrial thickness and peristaltic wave were compared between the two groups. Result： After intrauterine perfusion， there were no significant differences in the peak systolic velocity/end diastolic velocity （S/D）， pulsation index （PI） and resistance index （RI） of uterine artery were compared between the two groups （Pgt;0.05）. The embryo implantation rate in the observation group was 50.00%， which was higher than 26.92% in the control group （Plt;0.05）. The clinical pregnancy rate of the observation group was 87.50%， which was higher than 37.50% of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in biochemical pregnancy rate， live birth rate， continued pregnancy rate and early abortion rate between the two groups （Pgt;0.05）. After intrauterine perfusion， endometrial thickness in both groups were higher than those before intrauterine perfusion， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After intrauterine perfusion， the frequency of endometrial peristaltic wave in both groups were lower than those before intrauterine perfusion， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Growth Hormone intrauterine perfusion therapy has a significant effect on patients with repeated embryo implantation failure， which can not only improve embryo implantation rate and clinical pregnancy rate， but also guarantee the improvement of endometrial thickness and peristaltic wave.

[Key words] Growth Hormone Intrauterine perfusion Embryo implantation Endometrium Implantation outcome

First-author's address： Department of Reproductive Medicine， Qingdao University Affiliated Hospital， Qingdao 266000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.003

胚胎移植即借助移植管把培養(yǎng)完成的胚胎送入至患者的子宮腔內(nèi)，使其繼續(xù)發(fā)育，達到繁殖后代的目標(biāo)[1]。胚胎移植已在不孕癥患者中得到廣泛運用，但部分患者連續(xù)進行≥3次胚胎移植后，其移植卵裂期累積的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)≥4枚，或是高評分囊胚達到2枚，仍未能成功妊娠，即指胚胎反復(fù)移植失敗[2-3]。宮腔灌注為臨床治療胚胎反復(fù)移植失敗患者的有效措施，可改善其子宮內(nèi)膜的容受性，在改善子宮動脈血流及提高胚胎種植率方面的效果有待提高[4]。生長激素屬于多肽類激素，來源于垂體，由下丘腦直接調(diào)控，在機體的生長及發(fā)育過程中、生殖系統(tǒng)中均發(fā)揮重要作用，通過宮腔灌注用藥，能對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生直接作用，促進子宮內(nèi)膜厚度增加，改善妊娠結(jié)局[5]。青島大學(xué)附屬醫(yī)院將生長激素宮腔灌注應(yīng)用于胚胎反復(fù)移植失敗患者中，以探討該方案對子宮動脈血流參數(shù)及胚胎種植率的影響，本次以2020年5月—2023年5月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院接受診療的胚胎反復(fù)移植失敗患者80例展開分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2020年5月—2023年5月在本院生殖醫(yī)學(xué)科接受診療的胚胎反復(fù)移植失敗患者80例為研究對象。納入標(biāo)準：（1）滿足胚胎反復(fù)移植失敗診斷標(biāo)準[6]；（2）年齡20～40歲；（3）依從性良好，能主動配合醫(yī)師工作；（4）意識、認知正常。排除標(biāo)準：（1）對本研究用藥過敏；（2）并發(fā)生殖系統(tǒng)畸形；（3）并發(fā)免疫系統(tǒng)疾病；（4）重度子宮內(nèi)膜異位癥；（5）惡性腫瘤；（6）染色體異常；（7）精神異常。以隨機數(shù)字表法為依據(jù)分組，對照組和觀察組各40例。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者了解研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2 方法

于經(jīng)期第3天起，所有患者口服戊酸雌二醇片（生產(chǎn)廠家：DELPHARM Lille S.A.S.，注冊證號：國藥準字J20171038，規(guī)格：1 mg），2 mg/次，2次/d，5 d后加量至3 mg/次，2次/d，再服用7 d后，予以陰道彩超檢查與抽血，若雌二醇水平658.8 pmol/L及以上、孕酮值不足3.18 nmol/L且內(nèi)膜厚度7 mm及以上，予以陰道置入黃體酮軟膠囊（生產(chǎn)廠家：Laboratoires Besins International，注冊證號：國藥準字H20090062，規(guī)格：0.1 g），3次/d，200 mg/次；口服地屈孕酮（生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V，注冊證號：國藥準字H20110211，規(guī)格：10 mg）20 mg/次，2次/d，轉(zhuǎn)化內(nèi)膜后5、6 d，予以胚胎移植，并持續(xù)黃體支持至孕10周。于經(jīng)期第10、12、14天時，分別予以宮腔灌注，其中對照組灌注1.5 mL生理鹽水（生產(chǎn)廠家：北京生物制品研究所有限責(zé)任公司，批準文號：國藥準字S10870001，規(guī)格：1.5 mL/支），觀察組則灌注2 IU生長激素（生產(chǎn)廠家：長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準文號：國藥準字S20010032，規(guī)格：4.0 IU/1.33 mg/1.0 mL/瓶）與生理鹽水1.5 mL的混合液。灌注期間，囑咐患者嚴禁同房。

1.3 觀察指標(biāo)

于宮腔灌注前后對兩組子宮動脈血流參數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及蠕動波做出評估。（1）子宮動脈血流參數(shù)。以陰道彩色多普勒超聲（GE公司，VOLUSON E8型）對兩組子宮動脈（雙側(cè)取平均值）的收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）、搏動指數(shù)（PI）及阻力指數(shù)（RI）做出測定。（2）移植結(jié)局。隨訪記錄兩組的胚胎種植率、生化妊娠率、活產(chǎn)率、臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率及早期流產(chǎn)率。（3）子宮內(nèi)膜厚度。通過陰道彩色多普勒超聲做出測定。（4）蠕動波情況。指導(dǎo)患者常規(guī)平靜呼吸，維持靜止?fàn)顟B(tài)，以陰道彩色多普勒超聲對其3 min內(nèi)子宮內(nèi)膜的蠕動次數(shù)做詳細記錄，并對平均頻率進行計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS 20.0處理數(shù)據(jù)。子宮動脈血流參數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及蠕動波情況等計量資料以（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗；移植結(jié)局等計數(shù)資料用率（%）表示，用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組年齡28～40歲，平均（34.47±2.30）歲；既往移植3～10次，平均（6.22±2.17）次。觀察組年齡27～40歲，平均（34.55±2.39）歲；既往移植3～9次，平均（6.25±2.11）次。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 子宮動脈血流參數(shù)

宮腔灌注前后，兩組子宮動脈S/D、PI及RI對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.3 移植結(jié)局

兩組均種植了78枚胚胎。觀察組的胚胎種植率為50.00%（39/78），高于對照組的26.92%（21/78）（Plt;0.05）；觀察組的早期流產(chǎn)率為5.71%（2/35），與對照組的6.67%（1/15）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。觀察組臨床妊娠率高于對照組（Plt;0.05）；兩組生化妊娠率、活產(chǎn)率、持續(xù)妊娠率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.4 子宮內(nèi)膜厚度

宮腔灌注前后，兩組子宮內(nèi)膜厚度對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；宮腔灌注后，與宮腔灌注前比較，兩組子宮內(nèi)膜厚度均顯著增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 蠕動波情況

宮腔灌注前后，兩組子宮內(nèi)膜蠕動波頻率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；宮腔灌注后，兩組子宮內(nèi)膜蠕動波頻率均低于宮腔灌注前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

體外受精胚胎移植是現(xiàn)階段臨床治療不孕癥患者、提高其妊娠率的有效措施[7]。隨著治療技術(shù)的不斷完善，體外受精、卵細胞質(zhì)內(nèi)單精子注射周期胚胎的著床率及妊娠率均有所升高，但仍然有胚胎反復(fù)移植失敗的情況存在，并伴隨子宮內(nèi)膜受容性異常狀況的發(fā)生，對胚胎著床造成影響[8-10]。

研究表明，人生長激素能對子宮內(nèi)膜生長激素受體產(chǎn)生作用，通過對子宮內(nèi)膜的微環(huán)境進行改善，使子宮內(nèi)膜容受性增加，有助于子宮內(nèi)膜順利生長，促進胚胎著床[11]。激素療法為臨床治療胚胎反復(fù)移植失敗患者的主要措施，生長激素能對細胞組織的生長、組織器官的發(fā)育產(chǎn)生刺激作用，通過與子宮內(nèi)膜受體發(fā)揮作用，加速子宮內(nèi)膜腺體組織的生長，促進蛋白合成，使血液循環(huán)功能改善，有助于子宮內(nèi)膜組織對雌激素的敏感性升高，從而促進子宮內(nèi)膜容受性充分改善[12-14]。本研究中，宮腔灌注后兩組S/D、PI及RI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可能因檢查時間、樣本量、血流參數(shù)本身較為接近正常等因素，導(dǎo)致在子宮動脈血流方面，不能體現(xiàn)出明顯變化。但觀察組患者的胚胎種植率和臨床妊娠率均明顯較對照組高（Plt;0.05），提示生長激素宮腔灌注應(yīng)用于胚胎反復(fù)移植失敗患者可提高胚胎移植效果，原因為，于胚胎反復(fù)移植失敗患者中行生長激素宮腔灌注，有助于卵巢雌激素與誘導(dǎo)顆粒細胞芳香化酶大量合成，加大對子宮內(nèi)膜的刺激性，增強子宮內(nèi)膜的容受性，有助于提高胚胎種植率及臨床妊娠率[15-16]。

人體中腦垂體前葉的嗜酸性細胞會分泌出大量的單一肽鏈類蛋白質(zhì)激素，即生長激素，可對卵巢組織的反應(yīng)性、卵子質(zhì)量、胚胎質(zhì)量等產(chǎn)生影響[17]。本研究中，宮腔灌注后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均大于宮腔灌注前，子宮內(nèi)膜蠕動波頻率則均低于宮腔灌注前（Plt;0.05），表明生長激素宮腔灌注應(yīng)用于胚胎反復(fù)移植失敗患者中，在改善子宮內(nèi)膜厚度及蠕動波情況方面也有保障。于胚胎反復(fù)移植失敗患者中展開生長激素宮腔灌注，通過宮腔灌注給藥，使生長激素與子宮內(nèi)膜組織腺體內(nèi)生長激素受體產(chǎn)生結(jié)合作用，可對子宮內(nèi)膜正常發(fā)育產(chǎn)生積極作用，使子宮內(nèi)膜增厚，促進其狀態(tài)發(fā)生改變，降低蠕動波頻率[18-21]。

綜上所述，生長激素宮腔灌注應(yīng)用于胚胎反復(fù)移植失敗患者中的效果顯著，不僅能提高胚胎種植率和臨床妊娠率，而且在改善子宮內(nèi)膜厚度及蠕動波方面也有保障。但本研究的納入對象局限于本院收治的胚胎反復(fù)移植失敗患者，存在選擇性偏倚，指標(biāo)少，同時觀察時間偏短，后期工作中仍需展開大規(guī)模研究，以客觀驗證本次研究結(jié)論。

參考文獻

[1] COLL L，PARRIEGO M，PALACIOS G，et al.Do reproductive history and information given through genetic counselling influence patients' decisions on mosaic embryo transfer？[J].Prenatal Diagnosis，2022，42（13）：1650-1657.

[2]陳曼，夏汝斌，林虹，等.反復(fù)種植失敗的子宮內(nèi)膜異位癥患者凍融胚胎移植結(jié)局的影響因素[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2022，38（9）：1070-1075.

[3]白云，鐘蘭萍，張婷婷，等.反復(fù)胚胎種植失敗人群母體全身因素對子宮內(nèi)膜種植窗影響分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2022，43（7）：74-79.

[4]程立立，劉少華，劉珊，等.宮腔灌注對胚胎反復(fù)種植失敗患者在凍融胚胎移植周期中的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2022，31（11）：1500-1505.

[5]史愛紅，曹義娟，葛志娟，等.促排卵過程中添加重組人生長激素對卵巢儲備功能低下患者IVF-ET結(jié)局的影響及妊娠結(jié)局的影響因素探討[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2022，22（15）：2965-2970.

[6]羅燕群，朱秀蘭，黃莉，等.宮腔灌注粒細胞刺激因子不同次數(shù)對反復(fù)種植失敗患者凍融胚胎移植臨床結(jié)局的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2022，51（1）：93-96.

[7]胥杜娟，李琳，王安等.不同宮腔灌注方案對反復(fù)種植失敗患者凍融胚胎移植妊娠結(jié)局的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（18）：146-151.

[8]康衛(wèi)衛(wèi)，黃劍磊，馬媛，等.子宮內(nèi)膜息肉患者經(jīng)宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后不同促排卵方案對體外受精/卵細胞質(zhì)內(nèi)單精子注射助孕后新鮮胚胎移植臨床妊娠率的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2022，51（12）：1505-1510.

[9]郭玲，楊芳，郭安良，等.體外受精-胚胎移植后反復(fù)種植失敗的相關(guān)因素分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2022，31（6）：435-439.

[10]代彩鳳.胚胎反復(fù)種植失敗的子宮內(nèi)膜免疫因素及其研究進展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2022，41（1）：68-73.

[11]肖育紅，于月新.低劑量重組人生長激素預(yù)處理對體外受精-胚胎移植治療失敗患者胚胎質(zhì)量和妊娠結(jié)局的影響[J].中國性科學(xué)，2022，31（8）：50-53.

[12] SILVA T M， WASINSKI F， FLOR K C，et al.The effect of central growth hormone action on hypoxia ventilatory response in conscious mice[J].Brain Res，2022，1791：147995.

[13]侯志金，陳麗，陳琳，等.生長激素與粒細胞集落刺激因子宮腔灌注反復(fù)種植失敗患者的對照研究[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2022，38（6）：460-465.

[14]陳巒巒，司徒冰，李斯晨，等.冷凍胚胎移植激素替代周期治療后單胎和雙胎的新生兒結(jié)局：一項回顧性隊列研究[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2022，42（16）：1653-1658.

[15]黃柳靜，莫鳳媚，巫晶晶，等.重組人生長激素在薄型子宮內(nèi)膜患者凍融胚胎移植中的應(yīng)用[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2022，38（3）：213-217.

[16]張鷗，張惠娟，韓寶生，等.宮腔灌注富血小板血漿對薄型子宮內(nèi)膜反復(fù)移植失敗患者子宮內(nèi)膜厚度及臨床結(jié)局的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2023，29（6）：1226-1231.

[17]呂良玉，沈平，謝蕙霞，等.重組人生長激素在多囊卵巢綜合征不孕患者中的應(yīng)用[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2023，20（1）：153-156.

[18]向富森，孫甫，劉麗瑩，等.生長激素宮腔灌注聯(lián)合激素替代周期在薄型子宮內(nèi)膜患者凍融胚胎移植效果分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2022，30（10）：2299-2303.

[19]張佳佳，甄秀梅，李蓉，等.凍融胚胎移植周期中西地那非對子宮內(nèi)膜血流不良者妊娠結(jié)局的影響[J].中國生育健康雜志，2022，33（2）：114-118.

[20]李穎穎，張林東，張欽山，等.中重度宮腔粘連患者術(shù)后應(yīng)用生長激素的療效及子宮內(nèi)膜生長激素受體和雌激素α受體的表達[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2023，39（10）：775-779.

[21]石玥，劉雁峰，王佳楣，等.二補助育改良方對反復(fù)體外受精-胚胎移植失敗女性子宮內(nèi)膜影響的蛋白組學(xué)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2022，37（12）：6952-6955.

（收稿日期：2024-05-08） （本文編輯：陳韻）