長春地區(qū)女性人乳頭瘤病毒感染基因類型分布及特征分析

［摘" 要］" 目的

分析長春地區(qū)女性人乳頭瘤病毒（HPV）的感染與基因分型特征，為本地區(qū)HPV感染引發(fā)疾病的防治提供理論依據(jù)。方法" 選取2020年10月—2024年3月在長春腫瘤醫(yī)院進行首次HPV分型檢測的6 750例女性為研究對象，分析HPV的感染情況及不同基因分型感染特點。結果" 6 750例樣本中HPV感染陽性率為20.46%（1 381/6 750），其中高危HPV感染率為18.16%（1 226/6 750），以單一基因類型HPV感染為主，存在多種基因類型混合感染（2～6種）。高危型HPV16檢出率最高，其次為HPV52、HPV58、HPV51和HPV53。60歲以上的老年人高危型感染率最高［25.28%（135/534）］，其次是15～30歲人群［24.26%（163/672）］，這兩個年齡段的感染率明顯高于其他年齡段，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。60歲以上老年人HPV基因型混合感染率為8.43%（45/534），明顯高于其他年齡階段（P＜0.05）。結論" 長春地區(qū)女性HPV感染患者中單純高危型占比較高，高危型感染患者中年齡＞60歲占比最高，60歲以上老年人是本地區(qū)HPV感染防治的重點關注人群。

［關鍵詞］" 人乳頭瘤病毒；基因分型；感染

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2025.01.006

收稿日期：2024-09-24" 修回日期：2024-11-12" 錄用日期：2024-11-13

*吉林省自然科學基金項目（YDZJ202201ZYTS127）

**通信作者：張桂珍，電子郵箱zgz@jlu.edu.cn

Distribution and characteristics of human papilloma virus infection genotyping in women in Changchun area

Zhou Pingping1， Du Zhenwu2， Qin Xuyuan1， Chen Jiaxin1，Zhang Guizhen1，2**

1 Department of Gene Testing Center， Changchun Cancer Hospital， Changchun" 130000; 2 Department of

Orthopedics Research Institue， the Second Hospital of Jilin University， Changchun "130041

**Corresponding author：Zhang Guizhen， email： zgz@jlu.edu.cn" ［Abstract］" Objective" To analyze the infection and genotyping characteristics of human papilloma virus（HPV） in women in Changchun area， and provide a theoretical basis for the prevention and treatment of HPV infection induced diseases in this area.Methods" A total of 6 750 women who went to Changchun Cancer Hospital from October 2020 to March 2024 for the first HPV type test were selected as the study subjects， the HPV infection and the characteristics of different genotyping infections were analyzed. Results" The positive rate of HPV infection in 6 750 samples was 20.46%（1 381/6 750）， and the high-risk HPV infection rate was 18.16%（1 226/6 750）.The single genotyping HPV infection was the main type， and there were multiplemixed genotyping infection（2-6 types）.The top five genotyping of high-risk HPV detection rate were HPV16， HPV52， HPV58， HPV51 and HPV53.The high-risk infection rate was the highest in older people over 60 years old［25.28%（135/534）］， followed by 15-30 years old［24.26% （163/672）］.The infection rate in these two ages was significantly higher than that in other ages， and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The mixed infection rate of HPV genotypings in older people over 60 years old was 8.43% （45/534）， which was significantly higher than those in other age groups（P＜0.05）. Conclusion" Among female HPV infection patients in Changchun area， the proportion of pure high-risk type is relatively high， and the proportion of high-risk type infection patients is the highest among those over 60 years old.Elderly people over 60 years old are the key focus of HPV infection prevention and control in this area.

［Key words］" Human papilloma virus; Genotyping; Infection

宮頸癌是嚴重威脅我國女性健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占女性腫瘤的第五位，婦科腫瘤的第一位［1］。人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）感染是目前公認的宮頸癌致病因素，高危型HPV病毒導致宮頸上皮內高度瘤樣病變及宮頸癌的發(fā)生，進行HPV病毒感染檢測已成為宮頸癌發(fā)病風險篩查與進行一級預防的必要手段［2-5］。我國多名學者對多個地區(qū)女性人群的HPV基因感染類型及特征進行大量的回顧性研究，研究結果展示了不同地區(qū)HPV在人群中的感染情況與基因分型特點，發(fā)現(xiàn)在不同地區(qū)、不同年齡段人群中HPV感染的分布存在差異［6-10］。當前大部分報道僅關注整體人群的HPV感染特點，對各年齡段女性HPV感染規(guī)律分析較少。探討不同年齡階段女性HPV感染與分型特點，有助于針對本地區(qū)不同人群HPV感染監(jiān)測、預防和控制策略的制定與實施。本研究擬對2020—2024年吉林省長春地區(qū)女性HPV感染檢測的資料進行分析，通過比較不同年齡階段的人群HPV感染類型與特征，為本地區(qū)不同年齡段人群HPV感染流行病學調查與防治提供科學依據(jù)。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2020年10月—2024年3月在長春腫瘤醫(yī)院進行首次HPV分型檢測的6 750例女性為研究對象，收集HPV感染與分型數(shù)據(jù)。檢測人群全部來自吉林省長春地區(qū)，年齡15～81歲，中位年齡為43（36，52）歲。按照年齡段共分為五組：15～30歲（672例）、31～40歲（2 059例）、41～50歲（2 122例）、51～60歲（1 363例）及60歲以上（534例）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準（2024-003號）。

1.2" HPV分型方法

應用潮州凱普生物技術公司的HPV分型檢測試劑盒（PCR-膜雜交法），以宮頸脫落細胞來源的DNA為檢測對象，進行HPV病毒的15種高危型（HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68）和6種低危型（HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、HPV81）分型檢測。通過肉眼觀察雜交膜上斑點出現(xiàn)情況判定檢測結果，膜上所在圓圈見紫藍色判斷為陽性，反之則為陰性。根據(jù)膜條上不同HPV分型分布圖判斷HPV分型。

1.3" 統(tǒng)計學方法

應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。不服從正態(tài)分布的計量資料用M（P1，P3）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2" 結果

2.1" HPV病毒總體感染與不同基因亞型HPV感染結果

在6 750例HPV病毒檢測樣本中檢出HPV病毒陽性1 381例（總檢出率為20.46%），其中單純低危型155例（總檢出率為2.30%），單純高危型1 103例（總檢出率為16.34%），既有高危又有低危型123例（總檢出率為1.82%）。21種基因型均有檢出，其中高危型中HPV16檢出率最高，其次為HPV52、HPV58、HPV51和HPV53；低危型中HPV81檢出率最高，見表1。

2.2" 不同分型HPV混合感染結果

在1 381例HPV感染陽性的樣本中，感染類型以單一型為主，為1 065例（占總感染的77.12%），其中單純高危型為915例（占總感染的66.26%）。多重類型感染（包括2～6種病毒類型）為316例（占總感染的22.88%），其中以雙重感染為主。從低危與高?；旌细腥绢愋头治觯簡渭兊臀Ｐ突旌细腥?例（占總感染的0.36%），低高危型混合感染為123例（占總感染的8.91%），單純高危型混合感染為188例（占總感染的13.61%），見表2。

2.3" 不同年齡段HPV感染檢出情況

通過對不同年齡段的HPV感染分析，結果顯示，高危型HPV陽性率最高是60歲以上人群，其次為15～30歲年齡段人群。60歲以上人群與15～30歲年齡段人群的高危型HPV感染率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但60歲以上人群與其他各年齡段人群的高危型感染率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4" 不同年齡段高危型HPV混合感染分析結果

各個年齡段的高危型HPV感染以單一基因型感染為主。對于單一HPV分型感染，60歲以上人群感染率明顯高于31～60歲各年齡段人群的感染率（P＜0.05）。對于多重HPV分型感染，60歲以上人群感染率最高，高于其他各年齡段的感染率（P＜0.05）。通過混合感染占總感染比例的數(shù)據(jù)看，60歲以上人群占比明顯高于其他各年齡段人群（P＜0.05），見表4。

2.5" 不同年齡段高危型HPV感染類型分布

本研究針對不同年齡段高危型HPV感染類型的前五位進行了整理，見表5。

2.6" 不同年份高危型HPV陽性率比較

2021年、2022年和2023年檢測人群的HPV感染率進行對比分析，結果顯示：2023年高危型HPV合計陽性檢出率高于2022年與2021年（P＜0.05），2021年與2022年高危型HPV陽性檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對不同年齡段人群在不同時間的高危型HPV檢出率分析顯示：在2022年與2021年相比，每個年齡段高危型HPV檢出率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；2023年，31～40歲、51～60歲、＞60歲年齡段人群的高危型HPV檢出率高于2021年同年齡段人群（P＜0.05）；2023年，31～40歲、51～60歲年齡段人群的高危型HPV檢出率高于2022年同年齡段人群（P＜0.05），見表6。

3" 討論

本研究數(shù)據(jù)顯示，2021—2023年HPV在長春地區(qū)人群中的總體陽性率為20.46%，以高危HPV感染為主，感染HPV基因型前五位的是HPV16、HPV52、HPV58、HPV51、HPV53。該研究結果與全國大數(shù)據(jù)報道的東北地區(qū)及其他學者調查分析的有關長春地區(qū)女性HPV感染情況報道相一致［10-12］。在HPV感染人群中存在多重感染，以二重感染為主，其中高危型混合感染率明顯高于單純低危型及高低混合型，說明高危型HPV容易發(fā)生多重感染?；旌细腥痉恋K體內免疫系統(tǒng)對HPV病毒清除，導致HPV在宮頸內持續(xù)感染，誘發(fā)宮頸細胞癌變［13］。

關于不同年齡段高危HPV感染情況，國內各個地方報道不一致。國內大多數(shù)學者的報道顯示HPV感染年齡呈U字型，即青年階段與老年階段人群感染率高［12，14-15］。本研究針對不同年齡段高危HPV感染分析結果也呈現(xiàn)上述特點。但李曉月等［16］報道的北京市海淀區(qū)女性HPV基因分型中結果顯示＜20歲和＞60歲的人群HPV的感染率相比其他年齡段較低。李營營等［17］報道的天津市濱海新區(qū)女性HPV基因分型中結果顯示的各年齡段感染率差異無統(tǒng)計學意義。不同地區(qū)各年齡段人群的HPV感染差異與該地區(qū)不同年齡段對于HPV防治的意識有關，特別是青年女性HPV疫苗接種的普及，將降低HPV在青年女性中的感染率［18］。

本研究發(fā)現(xiàn)，60歲以上的老年人不僅HPV感染率較高，而且多重HPV分型感染率明顯高于其他年齡段人群的感染率，出現(xiàn)這種情況原因可能是曾經(jīng)HPV感染過的女性，沒有經(jīng)過相關治療，隨著年齡的增大，免疫功能下降，增加其他類型的HPV感染。老年女性患者往往存在機體功能的減退以及其他疾病，給宮頸癌治療帶來一定困難，因此早期篩查與防治對于降低老年人宮頸癌發(fā)病率與死亡率至關重要［19］。對于出現(xiàn)單一HPV感染的人群，應進行積極治療，以免造成混合感染，增加宮頸癌的發(fā)病風險［20］。

本研究發(fā)現(xiàn)HPV16型、52型、58型、51型感染率在各年齡組感染率均較高，HPV33型與HPV68型隨著年齡增長感染率呈逐漸升高的趨勢，特別是HPV68型在60歲以上人群中的感染率明顯高于其他各年齡段組。說明不同年齡段的高危HPV感染的基因型分布存在一定差異，因此對于不同年齡段HPV感染應采取差異化的防治措施。

本研究對2021—2023年的HPV感染率進行比較分析，發(fā)現(xiàn)在2023年HPV檢出陽性率明顯高于2021年與2022年，其HPV感染有逐年上升的趨勢。分析原因可能是2021—2023年因疫情HPV篩查人群較少，檢出陽性率較低，2023年檢測人群增多，特別是以往感染患者在本年度進行首次檢測。60歲以上人群2023年陽性率達到31.22%，高于平均陽性率（21.55%）?？紤]本地區(qū)老年段女性的HPV感染率較高，同時老年女性的免疫力下降，對于清除HPV能力較差，所以應加強這個年齡段人群HPV檢測，提高老年人宮頸癌早期防治水平。

綜上所述，本研究通過對長春地區(qū)6 750例女性宮頸上皮細胞樣本HPV基因檢測結果回顧性分析，明確了本地區(qū)女性人群HPV感染及感染HPV基因型分布情況，通過比較不同年齡段女性HPV感染與基因分型情況，發(fā)現(xiàn)老年女性HPV感染問題較為突出，為本地區(qū)老年女性HPV感染早期診療提供了科學依據(jù)。

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