帕利哌酮與利培酮治療女性精神分裂癥的效果及對(duì)糖脂代謝指標(biāo)的影響

【摘要】目的 比較精神分裂癥女性分別接受帕利哌酮與利培酮治療的效果，并分析其對(duì)糖脂代謝的影響。方法 選取2019年1月至2024年1月鹽城市第四人民醫(yī)院收治的70例女性精神分裂癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各35例。對(duì)照組患者口服利培酮，觀察組患者口服帕利哌酮。比較兩組患者陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、糖代謝[空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）及 C肽]及脂代謝[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]指標(biāo)水平、BMI、催乳素水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后PANSS評(píng)分均降低（均Plt;0.05）；但組間比較無(wú)差異（均Pgt;0.05）。兩組患者治療前后FBG、2 hPG及觀察組C肽水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；對(duì)照組C肽水平高于治療前和觀察組（均Plt;0.05）。對(duì)照組患者治療后TC、TG、LDL-C水平均高于治療前和觀察組，HDL-C水平均低于治療前和觀察組（均Plt;0.05）；觀察組患者治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平比較無(wú)差異（均Pgt;0.05）。兩組患者治療后BMI、催乳素水平均升高，但觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在女性精神分裂癥治療中，帕利哌酮與利培酮療效相似，且帕利哌酮對(duì)糖脂代謝影響更小，患者體質(zhì)量及催乳素變化更小，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】帕利哌酮；利培酮；精神分裂癥；糖脂代謝

【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.03.0063.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.021

精神分裂癥常在青壯年階段起病，部分患者可能出現(xiàn)攻擊或自殺行為，對(duì)自身、社會(huì)造成較大壓力。精神分裂癥較難治愈，但通過(guò)恰當(dāng)?shù)闹委熓侄文軌蚩刂撇∏?。臨床主要通過(guò)給予抗精神病藥物治療精神分裂癥，如帕利哌酮和利培酮等[1]。帕利哌酮、利培酮在精神分裂癥治療中雖然療效確切，但可能引發(fā)代謝綜合征，導(dǎo)致糖脂代謝發(fā)生變化、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量，且療效可能存在個(gè)體差異[2]?；诖?，本研究分別應(yīng)用以上兩種藥物治療女性精神分裂癥，比較其療效及對(duì)患者糖脂代謝指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2024年1月鹽城市第四人民醫(yī)院收治的70例女性精神分裂癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（口服利培酮）與觀察組（口服帕利哌酮），各35例。對(duì)照組患者年齡25～47歲，平均年齡（36.14±9.22）歲；精神分裂癥病程5～40個(gè)月，平均精神分裂癥病程（22.62±5.91）個(gè)月。觀察組患者年齡26～47歲，平均年齡（36.58±9.14）歲；精神分裂癥病程6～39個(gè)月，平均精神分裂癥病程（22.41±5.77）個(gè)月。兩組患者一般資料均無(wú)差異（均Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；⑵年齡18～60歲；⑶均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并心、肝等臟器功能障礙者；⑶合并其他精神疾病者；⑷確診前存在糖脂代謝異常等內(nèi)分泌疾病者；⑸有自殺傾向者；⑹對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑺妊娠期、哺乳期婦女。本研究經(jīng)鹽城市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組：利培酮片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050410，規(guī)格：1 mg/片），在中、晚餐后口服，首次服用劑量為1 mg/d，此后每次增加1 mg，增加至4 mg/d，維持治療，后續(xù)視患者不良反應(yīng)情況調(diào)整，最大劑量不超過(guò)6 mg/d。觀察組患者早餐后口服帕利哌酮緩釋片（Janssen Cilag Manufacturing L.L.C.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160549，規(guī)格：3 mg/片），初始劑量為3 mg/次，1次/d，第2天增至6 mg/次，1次/d，后續(xù)視患者不良反應(yīng)情況調(diào)整，最大劑量不超過(guò)12 mg/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]評(píng)分。治療前后通過(guò)PANSS評(píng)估兩組患者病情，陽(yáng)性癥狀評(píng)分（7～49分）、陰性癥狀評(píng)分（7～49分）、一般精神病理學(xué)評(píng)分（16～112分），總分最高為210分，評(píng)分與病情程度成正比。⑵比較兩組患者糖代謝指標(biāo)水平。治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀（東芝醫(yī)療系統(tǒng)株式會(huì)社，型號(hào)：TBA-120FR）檢測(cè)空腹血糖（FBG）水平；餐后2 h抽取兩組患者靜脈血3 mL，檢測(cè)餐后2 h血糖（2 hPG）水平（采用全自動(dòng)生化分析儀）；另采集兩組患者5 mL空腹靜脈血，采用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min；半徑：8 cm），取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C肽水平。⑶比較兩組患者脂代謝指標(biāo)水平。包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采集患者空腹靜脈血5 mL，血清制備操作同⑵，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，時(shí)間為治療前后。⑷比較兩組患者BMI、催乳素水平。治療前后測(cè)量?jī)山M患者體質(zhì)量、身高，計(jì)算BMI；另采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心機(jī)設(shè)置：時(shí)間為10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為15 cm，取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：CL-2000i）檢測(cè)催乳素。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（嗜睡、口干、便秘、肌張力異常、靜坐不能和肌肉震顫）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS評(píng)分比較 兩組患者治療前PANSS各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后PANSS評(píng)分均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），但組間比較無(wú)差異（均Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者糖代謝水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療前后FBG、2 hPG及觀察組C肽水平比較無(wú)差異（均Pgt;0.05），對(duì)照組C肽水平高于治療前和觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者脂代謝指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；對(duì)照組患者治療后TC、TG、LDL-C水平均高于治療前和觀察組，HDL-C水平均低于治療前和觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），觀察組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平與治療前比較無(wú)差異（均Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者BMI、催乳素水平比較 兩組患者治療前BMI、催乳素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后BMI、催乳素水平均升高，但觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

精神分裂癥目前以藥物治療為主，但長(zhǎng)期服用抗精神病藥物易引起代謝綜合征，導(dǎo)致糖尿病、心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，影響治療效果[5]。帕利哌酮、利培酮是臨床常用抗精神病藥物，兩者對(duì)糖脂代謝有不同程度影響，基于此，本研究對(duì)此進(jìn)行探討。

PANSS評(píng)分在精神分裂癥的臨床評(píng)估中發(fā)揮著重要作用，不僅能量化患者的癥狀嚴(yán)重程度，還有利于區(qū)分Ⅰ型（以陽(yáng)性癥狀為主）和Ⅱ型（以陰性癥狀為主）精神分裂癥。此外，PANSS評(píng)分還可作為治療效果的評(píng)估工具，通過(guò)對(duì)比治療前后的分?jǐn)?shù)變化，可以客觀判斷治療方案的有效性。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后PANSS評(píng)分均降低，但組間比較無(wú)差異，提示兩種藥物療效相當(dāng)。分析原因?yàn)?，利培酮與5-羥色胺2、多巴胺2受體的結(jié)合能力較強(qiáng)，能夠阻斷5-羥色胺、多巴胺與對(duì)應(yīng)受體結(jié)合，改善思維混亂等癥狀[6]。帕利哌酮與利培酮作用機(jī)制類似，因此，兩種藥物療效相近?？咕癫∷幬锏氖褂每赡軙?huì)引起代謝紊亂，包括體質(zhì)量增加、血脂異常和糖代謝異常。本研究顯示，對(duì)照組患者治療后C肽高于治療前和觀察組；對(duì)照組患者治療后TC、TG、LDL-C水平均高于治療前和觀察組，HDL-C水平均低于治療前和觀察組。這提示帕利哌酮對(duì)糖脂代謝的影響更小，與高慶等[7]的研究結(jié)果相似。分析原因?yàn)?，帕利哌酮進(jìn)入血漿后濃度穩(wěn)定升高，服藥后24 h到達(dá)藥峰濃度，而利培酮用藥1 h后即達(dá)血藥峰濃度。帕利哌酮藥物濃度波動(dòng)較利培酮小，對(duì)下丘腦-垂體的內(nèi)分泌功能改變程度較小，對(duì)糖脂代謝的影響也較小[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后BMI、催乳素水平均升高，但觀察組均更低，這提示帕利哌酮對(duì)體質(zhì)量、催乳素的影響較利培酮小。分析原因?yàn)?，帕利哌酮與利培酮抑制多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)釋放，易引起高催乳素血癥[9]。但帕利哌酮進(jìn)入血液后藥物濃度波動(dòng)更小，減輕因血藥濃度迅速升高對(duì)下丘腦-垂體的內(nèi)分泌功能影響，因此，催乳素水平更低。最后，本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異，這提示帕利哌酮用于治療女性精神分裂癥的安全性理想。分析原因?yàn)?，利培酮可代謝生成帕利哌酮，兩者作用機(jī)制相似，均通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)平衡來(lái)改善精神癥狀，這種作用機(jī)制使帕利哌酮在改善精神分裂癥癥狀的同時(shí)，對(duì)女性患者的內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)影響相對(duì)較小。因此，不良反應(yīng)發(fā)生率相近。

綜上所述，在女性精神分裂癥治療中，帕利哌酮與利培酮療效相似，但前者對(duì)糖脂代謝的影響較小，患者體質(zhì)量及催乳素變化更小，且安全性理想。

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