帕利哌酮血藥濃度與血清泌乳素的相關性研究

鄧順順,張嘉萱,高永雙

(廣東省中山市第三人民醫(yī)院檢驗科　528451)

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·論著·

帕利哌酮血藥濃度與血清泌乳素的相關性研究

鄧順順,張嘉萱,高永雙

(廣東省中山市第三人民醫(yī)院檢驗科528451)

目的探討帕利哌酮血藥濃度與血清泌乳素的關系。方法分別測定49例精神分裂癥患者(男性組25例，女性組24例)服用帕利哌酮緩釋片后第0、1、2、4、6、8周末帕利哌酮血藥濃度與血清泌乳素濃度，并進行統(tǒng)計分析。結(jié)果兩組患者服用帕利哌酮前后血清泌乳素濃度比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，帕利哌酮血藥濃度的升高可引起血清泌乳素濃度的升高。結(jié)論在應用帕利哌酮治療精神分裂患者的同時，應對患者體內(nèi)帕利哌酮血藥濃度和血清泌乳素濃度進行監(jiān)測，以提高用藥安全性，減少不良反應的發(fā)生。

帕利哌酮；泌乳素；精神分裂癥

帕利哌酮是一種新型的非典型抗精神病藥物。帕利哌酮緩釋片以利培酮主要活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮為活性成分，并且具有獨特的滲透性控釋口服給藥系統(tǒng)，能夠均勻、恒速地在腸道內(nèi)釋放藥物，維持了較平穩(wěn)的血藥濃度，從而使藥物的療效更穩(wěn)定持久[1]。多項安慰劑對照試驗表明，帕利哌酮劑量范圍為3～15 mg/d時較為有效，根據(jù)患者肝功能的狀況，可適當調(diào)整帕利哌酮緩釋片的劑量，從而顯著提高患者的耐受性[2-4]。然而，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，帕利哌酮緩釋片在快速、有效治療精神分裂癥患者的同時，也引發(fā)了一系列不良反應，如男性乳房發(fā)育、女性月經(jīng)不調(diào)、溢乳等。這些不良反應與血清泌乳素濃度升高的癥狀相似，因此推測帕利哌酮能升高血清泌乳素濃度。本文旨在探討帕利哌酮血藥濃度與血清泌乳素的關系，為進一步合理應用帕利哌酮治療精神病患者提供理論基礎。

1　資料與方法

1.1一般資料本院2014～2015年住院的精神分裂癥患者49例，其中男25例，平均年齡(37.20±10.76)歲；女24例，平均年齡(40.75±12.22)歲。男、女組年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)，具有可比性。

1.2納入及排除標準納入標準：(1)診斷符合WHO《疾病及有關健康問題的國際分類(ICD-10)》(第10版)中精神分裂癥診斷標準；(2)首次發(fā)病或停用抗精神病藥3個月以上；(3)無重大軀體疾病及藥物濫用史。排除標準：(1)腦器質(zhì)性及軀體疾病所致精神障礙患者；(2)精神活性物質(zhì)所致的精神障礙；(3)妊娠或哺乳期婦女。

1.3方法對所有入組的患者采用帕利哌酮緩釋片(商品名：芮達，西安楊森公司)單藥治療，劑量為9 mg/d，療程為8周，整個療程劑量不變。根據(jù)患者是否出現(xiàn)錐體外系反應，興奮、躁動不安或睡眠障礙等情況，必要時可合用苯二氮卓類藥物、鹽酸苯海索、東莨菪堿及普萘洛爾等藥物，禁止合用其他抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥及電休克治療。分別于帕利哌酮治療后第0、1、2、4、6、8周末測定每例患者帕利哌酮血藥濃度和血清泌乳素濃度(各1次)，并進行統(tǒng)計分析。

1.4檢測方法(1)帕利哌酮血藥濃度測定：對入組患者于清晨6:00～7:00(下一次服藥前)空腹時，分別抽取肘靜脈血3 mL，5 000 r/min離心5 min，取上層血清進行檢測，采用反相高效液相色潽法，使用安捷倫1200高效液相色譜儀[Agilent Eclipse Plus C18(150.0 mm×4.6 mm)]色譜柱，應用紫外色譜法測定帕利哌酮血藥濃度。(2)血清泌乳素濃度測定：對入組患者于清晨6:00～7:00(下一次服藥前)空腹時，分別抽取肘靜脈血3 mL，5 000 r/min離心5 min，取上層血清進行檢測，采用電化學發(fā)光免疫分析儀(Beckman公司 ACCESS 2)測定血清泌乳素濃度。

2　結(jié)　　果

男、女組患者服用帕利哌酮緩釋片1周后，體內(nèi)帕利哌酮血藥濃度從0 ng/L上升到一定水平，相應地，血清泌乳素濃度也明顯升高,與服藥前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。帕利哌酮血藥濃度的升高可引起血清泌乳素濃度的升高。男、女組各治療時間點帕利哌酮血藥濃度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)；男、女組各治療時間點血清泌乳素濃度比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表1。男、女組的相關及回歸分析結(jié)果見表2、3。

表1　　男、女組各治療時間點帕利哌酮血藥濃度和血清泌乳素濃度比較±s)

表2　　男、女組血清帕利哌酮濃度和血清泌乳素的相關分析

表3　　男、女組血清帕利哌酮濃度和血清泌乳素的回歸分析

3　討　　論

通過表1可以看出，無論是男性患者還是女性患者，在服用帕利哌酮緩釋片1周后，體內(nèi)帕利哌酮血藥濃度開始上升，相應地，血清泌乳素濃度也明顯升高。服藥后2、4、6、8周末的帕利哌酮血藥濃度均能維持在一定范圍內(nèi)，并無明顯波動，因此可以看出在服藥1周后，患者體內(nèi)的帕利哌酮已經(jīng)能達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度?；颊咴诜?、2、4、6、8周后，血清泌乳素濃度也不是一過性升高，而是隨著帕利哌酮血藥濃度的上升，平穩(wěn)維持在一定范圍內(nèi)，因此可以說明帕利哌酮能升高患者體內(nèi)血清泌乳素濃度。通過表2、3對帕利哌酮血藥濃度和血清泌乳素的相關以及回歸分析，進一步證實了男性組和女性組患者的帕利哌酮血藥濃度和血清泌乳素均存在正相關性。

國內(nèi)黃成兵[5]已研究并證實了無論是男性患者還是女性患者，利培酮血藥濃度的升高均會導致血清泌乳素的升高。有研究者發(fā)現(xiàn)帕利哌酮和利培酮均能使患者血清泌乳素濃度升高，并且在利培酮組中更明顯[6-7]。而國外的研究表明，作為利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，帕利哌酮可能是利培酮引起血清泌乳素增高的主要因素[8-9]。本研究結(jié)果顯示，帕利哌酮緩釋片可引起精神病患者泌乳素濃度升高，其機制可能是由于帕利哌酮阻斷了多巴胺2受體。此外，帕利哌酮對結(jié)節(jié)-漏斗部位的直接作用，也可能引起泌乳素的升高[10]。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片血藥濃度與血清泌乳素呈正相關，帕利哌酮緩釋片可引起精神分裂癥患者體內(nèi)泌乳素濃度的增高，從而會引發(fā)一系列的不良反應。因此，在臨床應用帕利哌酮時，應監(jiān)測患者體內(nèi)帕利哌酮血藥濃度和血清泌乳素濃度，這對減少藥物不良反應，提高藥物的安全性和患者服藥的依從性有很重要的意義。本研究納入的病例局限于本院，數(shù)量有限，得出的結(jié)果可能存在偏倚，在今后的研究中，應進一步擴大研究對象的范圍和增加樣本量，全面分析，得出更科學、全面、可靠的研究結(jié)果。

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Study on correlation between plasma paliperidone concentration and serum prolactin level

DENGShunshun，ZHANGJiaxuan,GAOYongshuang

(DepartmentofClinicalLaboratory,ZhongshanMunicipalThirdPeople′sHospital,Zhongshan,Guangdong528451,China)

ObjectiveTo investigate the correlation between plasma paliperidone concentration and serum prolactin level.MethodsThe plasma paliperidone concentration and serum prolactin level at the ends of 0,1,2,4,6,8 weeks after taking paliperidone were separately detected in 49 patients with schizophrene (25 males and 24 females).Then the statistical analysis was performed.ResultsThe serum prolactin level in the schizophrenic patients had statistically significant difference before and after taking paliperidone(P<0.05).The increase of plasma paliperidone concentration could cause the increase of serum prolactin level.ConclusionIn the application of paliperidone for treating schizophrene,plasma paliperidone concentration and serum prolactin level should be monitored for improving the medication safety and decreasing the adverse drug reactions.

paliperidone;prolactin;schizophrene

鄧順順，女，主管技師，主要從事臨床檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.025

A

1673-4130(2016)17-2421-02

2016-03-03

2016-05-21)